微生態制劑在小兒腹瀉中的應用評價

田鵬

【摘要】腹瀉是小兒常見病和多發病，由于嬰幼兒體內的各種器官尚未發育成熟，消化酶和消化液分泌較少，嬰幼兒生長發育較快，大量的營養物質容易引起消化功能紊亂。微生態制劑是根據微生態學原理，利用對宿主有益的正常微生物或其促進物質制備而成，具有維持或調整微生態平衡，防治疾病和增進宿主健康的作用。國內外大量臨床研究證實了微生態制劑對多種疾病的臨床療效。也為臨床兒童腸道疾病的治療提供了有效的手段。本文就近年來微生態制劑在小兒腹瀉中的應用進展作一綜述。

【關鍵詞】微生態制劑；小兒腹瀉；應用評價

微生態制劑指的是根據微生態學原理，將活的正常菌群或其促進物質制成生物制品，用以補充和充實微生物群落，糾正微生態失調，提高宿主健康水平的物質。根據所含細菌的存活與否微生態制劑分為：活菌制劑和失活菌制劑。根據所含成分的屬性微生態制劑可分為益生菌、益生元、合生元。

益生菌是含有足夠數量非致病性特定活菌的制劑，作為食物的一部分，攝取足夠的量可以對宿主的健康產生有益影響。臨床常用的益生菌有單一菌株和復合菌株兩類，包括死菌制劑和活菌制劑，益生菌藥物以復合菌制劑較為常見。研究證實益生菌具有刺激和調節宿主腸道的免疫功能；生物拮抗作用；生物奪氧作用等作用。

益生元是指含有有益微生物的代謝產物或有益菌的生長促進因子，能夠作為底物被腸道正常菌群所利用，選擇性地刺激腸內一種或幾種有益菌生長繁殖，而且不被宿主消化的一類物質。益生元的主要作用是可抵御腸道消化酶的消化，進入結腸被其內菌群酵解，產生短鏈脂肪酸，降低腸腔pH值，這種酸化環境有利于雙歧桿菌和乳桿菌的生長繁殖，而不利于潛在致病菌生長。益生元還具有調節先天免疫和獲得免疫的功能，保護腸上皮細胞和促進腸上皮細胞的發育以及拮抗病原菌等功能。因此，益生元具有防治腹瀉的作用。

兒童時期的腸道免疫功能不健全，且腸道菌群也處于生理性演替過程，其腸道定植抗力等生理功能也處于相對不穩定時期，年齡越小，特別是嬰幼兒腸道微生態平衡穩定性非常脆弱，易受到各種因素（如疾病和抗生素應用等）影響，而從出生至2歲嬰兒這一時期是腸道菌群形成并達到平衡的關鍵時期，主要取決于兩個主要因素，即出生時的細菌環境和食物的影響，導致嚴重的腸道微生態紊亂。微生態制劑在小兒腹瀉中的應用評價具體如下。

1，急性腹瀉

從微生態學角度看，腹瀉的原因是腸道菌群失去平衡。腸道失去厭氧菌的屏障和拮抗作用，有利于病原菌的侵襲而發生腹瀉。小兒腸管相對較長，絨毛及橫囊較稀少，同時茹膜下層及肌層發育均較薄弱，腸管固定性差，回盲部相對較自由、活動度大。又因胃腸道為向外界開放的腔道，每天可有大量細菌通過飲食進入，不免帶有許多致病菌。當兒童免疫力難以抵擋病原菌的入侵，或病原菌的數量、毒力超過了機體全身或局部的防御能力，或由以上各種因素共同作用，均可使病原菌獲得在腸道茹附、定植、繁殖的條件，進而導致腸道微生態平衡被打破，引起腹瀉等疾病的發生。所以說維持和調整腸道微生物平衡是防治小兒腹瀉的根本。微生態制劑通過增加腹瀉者腸道內有益菌的數量和活力，抑制致病菌的生長，以恢復正常的菌群平衡，達到緩解腹瀉癥狀效果，對小兒急性腹瀉有良好的預防和治療作用。Kalliomaki等用益生菌制劑使患兒的腹瀉病程平均縮短ld。6個隨機雙盲對照臨床實驗（RCT）分別采用了鼠李糖乳桿菌、嗜熱鏈球菌和短雙歧桿菌或乳雙歧桿菌二聯菌、乳雙歧桿菌、干酪乳桿菌和羅伊乳桿菌，其對比結果均無統計學意義；法國的一項RCT研究揭示，腹瀉發生率與對照組相似，但實驗組腹瀉癥狀較對照組輕，脫水的發生率很低。輪狀病毒性腸炎是兒童急性腹瀉最常見的原因之一，多種益生菌對輪狀病毒性腸炎有確切療效，可有效治療輪狀病毒導致的水樣瀉，在疾病早期使用效果更明顯。

2，抗生素相關性腹瀉（AAD）

正常腸菌群具有重要的全身免疫效應，正常腸菌群的存在能顯著減少腸及其他茹膜表面病原的數量。在感染過程中，長期使用廣譜抗生素后，抗生素在殺滅致病菌的同時也殺滅了正常菌群，正常菌群對外襲菌的生物拮抗作用降低。同時正常菌群合成B族維生素、維生素C和維生素K的能力下降，這必然導致腸壁機械性阻擋作用下降，有利于致病菌的入侵。嬰幼兒胃酸度低，免疫系統發育不完善，血清免疫球蛋白和胃腸分泌型IgA較低，補體水平低對外界環境變化耐受力差，使用抗生素后容易發生AAD。AAD主要是由于腸道菌群紊亂所致，可采用益生菌制劑來恢復腸道正常菌群，通過改進腸道屏障功能和免疫刺激作用來健全保護機制，通過合適的、恰當的免疫反應來維護小兒健康。幾乎所有的抗生素都可以引起腹瀉，特別是針對厭氧菌的藥物，有文獻報道，在使用抗生素的患兒中，AAD發生率為11%-40%。有資料顯示服用益生菌使抗生素相關性腹瀉的發生率由對照組46.6%降至11.3%，并且腹瀉程度也較對照組輕。亦有研究顯示患者多為廣譜抗生素聯合用藥，占所分析AAD患者中的91.8%。多為慶大霉素與第二代、第三代頭抱聯用，這些藥物主要是殺死革蘭陰性桿菌，致使這種細菌數量急劇減少，革蘭陽性球菌及真菌、厭氧菌的數量相對增多，并得以大量繁殖。在使用抗生素的過程中同時服用雙歧桿菌三聯制劑能有效預防抗生素相關性腹瀉，由此表明益生菌制劑有維護和加強腸微生態平衡的作用。有研究發現口服益生菌后可有效預防侵襲性真菌感染，實驗選擇住院的早產兒，應用抗生素時間均長達7d以上，隨機分成2組，對照組給予常規抗感染對癥支持，治療組在此基礎上給予口服益生菌。結果表明兩組新生兒在應用抗生素后14d，21d，28d后發生真菌感染有顯著差異（P<0.05），且體重<1500g的新生兒在相同體重下口服益生菌后，可降低真菌感染發病率（P<0.05）。結果表明益生菌能有效預防早產兒真菌感染。

結語

微生態療法作為一種安全有效無副作用的治療方法，使小兒腹瀉的治療充滿美好的前景。存在問題益生菌的作用具有菌株和劑量依賴性，即不同菌株，其發揮作用所需劑量不同，甚至同一菌株針對不同疾病，所需劑量也不同。理論上復合菌制齊」的作用可能更優，但由于益生菌藥物存在明顯的菌株特異性和劑量依賴性，且各種藥物使用的菌株各異，目前很難評價復合菌與單一菌制劑的優劣。并且，由于微生態制劑治療小兒腹瀉還缺乏大樣本、隨機、雙育對照的臨床試驗，其應用證據尚有待進一步完善，故在國內開展有多中心、大樣本隨機雙育對照研究，對微生態治療兒童腹瀉病的療效進行科學深入的評估，在臨床中嚴格選擇益生菌株，做到安全用藥。

【參考文獻】

[1]遲明，李靜.微生態制劑在兒童腸道疾病的應用進展[J].中國微生態學雜志，2006，18