固本潤腸膏對脾腎陽虛型便秘患者血管活性腸肽、P物質(zhì)的影響

方笑麗 張 潤 王 蓉

1安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽省合肥市 230031 2安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽省合肥市 230031

固本潤腸膏對脾腎陽虛型便秘患者血管活性腸肽、P物質(zhì)的影響

方笑麗1張 潤1王 蓉2

1安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽省合肥市 230031 2安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽省合肥市 230031

目的：探討固本潤腸膏對脾腎陽虛型便秘患者血管活性腸肽、P物質(zhì)的影響。方法：選取脾腎陽虛型便秘患者70例，隨機(jī)分為研究組（口服固本潤腸膏）和對照組（口服琥珀酸普蘆卡必利），每組各35例。4周后比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量自評量表（PAC-QOL）評分以及兩組患者血清VIP、SP水平。結(jié)果：研究組PAC-QOL量表得分顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組血清VIP、SP水平明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：固本潤腸膏對脾腎陽虛型便秘患者療效顯著。

固本潤腸膏；脾腎陽虛型便秘；血管活性腸肽；P物質(zhì)

便秘(constipation)是世界范圍內(nèi)的常見病，已成為影響人們身心健康的重要因素之一。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，便秘病不僅與大腸有關(guān)，還與臟腑、陰陽、氣血津液、精神情志等都有密切關(guān)系，是人體臟腑、陰陽、氣血失調(diào)的一種局部表現(xiàn)。根據(jù)病因病機(jī)的不同，臨床上總體分為實(shí)秘和虛秘兩大類，其中實(shí)秘包括熱秘和氣秘；虛秘則以脾腎陽虛及血虛最為常見[1]。本研究選取對便秘療效評定較為準(zhǔn)確的客觀化指標(biāo)--血管活性腸肽、P物質(zhì)作為主要監(jiān)測指標(biāo)，以此對固本潤腸膏治療脾腎陽虛型便秘的療效及作用機(jī)理展開研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 研究方法

1.1 病例選擇和分組

選擇2016年01月-2017年02月，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科住院及門診脾腎陽虛型便秘患者70例，年齡在18～60歲，自愿參加本研究，并簽署知情同意書。疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國慢性便秘的診治指南(2013，武漢)》中便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會制定的《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見(2009，深圳)》提供的中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為2組，研究組（口服固本潤腸膏）；對照組（口服琥珀酸普蘆卡必利），每組各35例，2組患者的性別、年齡和病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）有同一位醫(yī)師辨證，診斷為脾腎陽虛型便秘；（2）性別不限，年齡在18～60歲的患者；（3）近期未曾使用過藥物及治療；（4）患者知情同意，自愿受試。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡在18歲以下，60歲以上患者；（2）合并有心腦血管、肝、腎、呼吸系統(tǒng)和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病或惡性腫瘤患者；（3）不能合作者如精神病患者；（4）妊娠、哺乳期婦女。

1.4 治療方案

1.4.1 研究組

研究組35例患者均口服固本潤腸膏（肉蓯蓉，當(dāng)歸，枳殼，牛膝，澤瀉，升麻，白術(shù)，柏子仁，桃仁，杏仁，黨參，熟地，首烏組方加減，藥物研成細(xì)末，與蜂蜜一起入鍋，先用大火煮沸，再用小火收膏）。每次服 20 毫升，每日3 次，溫開水送服。4周為一個療程。

1.4.2 對照組

對照組35例患者均口服琥珀酸普蘆卡必利（Janssen Cilag S.p.A.公司提供）每晚2mg。4周為一療程。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）便秘患者生活質(zhì)量自評量表（PAC-QOL）評分：兩組患者治療前后由患者自行評分，包括心理、生理不適、擔(dān)心與焦慮及對治療的滿意度，調(diào)查患者治療前后的生活質(zhì)量。

（2）血管活性肽(VIP)、P物質(zhì)(SP)：全部受檢者自開始服藥前一日起，4周為一個療程，1個療程結(jié)束后空腹抽取肘靜脈血6ml（用肝素鈉抗凝），用干凈試管收集血液，所有血標(biāo)本以3000r/min離心15分鐘，吸取血清放置于-80℃冰箱內(nèi)保存，再采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清VIP、SP水平。具體操作步驟按照試劑盒說明書操作。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPASS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用Χ2檢驗(yàn)，測量指標(biāo)以（）表示，各指標(biāo)間進(jìn)行單因素方差分析。結(jié)果顯示：P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 PAC-QOL 量表積分療效比較

研究組患者（口服固本潤腸膏）治療前后的PAC-QOL量表積分差異顯著，對照組患者（口服琥珀酸普蘆卡必利）治療后的PAC-QOL量表積分較治療前有所改善（見表2），研究組與對照組治療后的PAC-QOL量表積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1：患者基線資料

表2：PAC-QOL 量表積分療效比較

表3：兩組治療前后VIP、SP血清水平比較（pg/L）

3.2 兩組治療前后VIP、SP血清水平比較

兩組治療前VIP、SP無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性；兩組治療后VIP、SP有顯著性差異（P＜0.05），研究組優(yōu)于對照組，提示固本潤腸膏改善脾腎陽虛型便秘患者學(xué)清VIP、SP水平優(yōu)于普蘆卡必利；與治療前比較，研究組治療后VIP、SP變化有顯著性差異（P＜0.01），對照組治療后VIP、SP變化有顯著性差異（P＜0.01），提示固本潤腸膏和普蘆卡必利均能改善脾腎陽虛型便秘患者學(xué)清VIP、SP水平（見表3）。

4 討論

國內(nèi)便秘的流行病學(xué)調(diào)查為3%～17%，男女比例為1∶1.32[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療虛秘方面存在著許多不足：遠(yuǎn)期療效差、副作用多、藥物依賴性強(qiáng)。其中對于年老體弱、產(chǎn)后及大手術(shù)后屬于脾腎陽虛型便秘的這類患者治療方面副作用更為明顯。中醫(yī)認(rèn)為該類病人治療重在溫補(bǔ)脾腎、潤腸通便，不能以峻猛之劑急下之，常需溫補(bǔ)之劑調(diào)理。“固本潤腸膏”是在經(jīng)方“濟(jì)川煎”的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)理論、藥理研究進(jìn)展以及我科臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出的自制膏方。方中肉蓯蓉溫腎益精，潤腸通便，為君藥。當(dāng)歸養(yǎng)血和血，潤腸通便止痛，牛膝活血通經(jīng)，善補(bǔ)肝腎，性善下行，二者共為臣藥。枳殼下氣寬腸，潤腸通便，澤瀉利水滲濕而泄腎濁，共為佐藥。使藥升麻，升清陽，清陽升則濁陰自降。

VIP是腸神經(jīng)系統(tǒng)中最具代表性和研究得最深入的神經(jīng)遞質(zhì)，存在于胃腸道神經(jīng)細(xì)胞中的非膽堿能非腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)，在胃腸道含量最高，抑制性神經(jīng)細(xì)胞的非腎上腺素能、非膽堿能遞質(zhì)，可使結(jié)腸運(yùn)動減弱，從而對胃腸運(yùn)動有重要的調(diào)節(jié)作用。大量研究表明，慢性便秘患者的結(jié)腸中VIP表達(dá)降低，而VIP被認(rèn)為是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其含量降低影響結(jié)腸下行性抑制，致使巨大遷移性收縮傳播障礙[3]。李明[4]等觀察慢傳輸型便秘中醫(yī)證型與VIP和SP關(guān)系顯示STC患者的VIP含量明顯高于正常人。SP神經(jīng)元屬于肽能神經(jīng)元，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腸肌間神經(jīng)叢，而存在于腸肌間神經(jīng)叢的P物質(zhì)負(fù)責(zé)調(diào)控胃腸運(yùn)動，屬于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)[5]。其主要功能是刺激和保持腸的蠕動性，可直接作用于縱行肌、環(huán)行肌引起收縮，增強(qiáng)結(jié)腸收縮和運(yùn)動，促進(jìn)胃腸運(yùn)動。國內(nèi)外大量研究表明，STC的產(chǎn)生可能與結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)SP含量減少有關(guān)。動物實(shí)驗(yàn)顯示[6]，模型組小鼠黏膜層及肌間神經(jīng)叢內(nèi)SP含量較陰性對照組明顯增多，以黏膜層SP含量增多最明顯。

本實(shí)驗(yàn)采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清VIP、SP水平，研究組（口服固本潤腸膏）血清VIP和SP水平較對照組（口服琥珀酸普蘆卡必利）比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組便秘患者生活質(zhì)量自評量表（PAC-QOL）評分較對照組明顯改善，同時患者血清VIP、SP含量均升高。而固本潤腸膏是通過何種機(jī)制來改變患者血清VIP、SP 含量，還有待于進(jìn)一步的臨床及實(shí)驗(yàn)研究。

[1]卞秀華.淺談辨證分型治療便秘[J].中國醫(yī)藥指南,2015(24):190-191.

[2]沈峰,周惠清,陳光榆等.上海市社區(qū)成年居民功能性便秘的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志,2012,33(03):296-300.

[3]馬黎倩，李成蔭，汪悅.增液湯對慢傳輸型便秘模型小鼠結(jié)腸VIP及AQP3表達(dá)的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,38(08):532-534.

[4]李明,王建民,楊玲玲等.慢傳輸型便秘中醫(yī)證型與血管活性腸肽和P物質(zhì)關(guān)系[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,33(05):21-22.

[5]楊玲玲，王建民.慢傳輸型便秘和腸神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2014,26(03):312-314.

[6]李勇,王健,李毅平等.芪榔合劑對慢傳輸型便秘模型小鼠結(jié)腸SP、VIP的影響[J].世界華人消化雜志,2008,16(03):272-276.

安徽中醫(yī)藥大學(xué)校級科研基金自然科學(xué)研究面上項(xiàng)目（2016fy032）。

（通訊作者：方笑麗）