北京某高校教職工非酒精性脂肪性肝病的患病率及相關(guān)疾病分析

劉英++++++楊立強(qiáng)

[摘要] 目的 探討非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率以及同相關(guān)疾病的關(guān)系，為NAFLD的防治提供參考。方法 選取2016年10～12月在北京理工大學(xué)醫(yī)院體檢的北京理工大學(xué)在職教職工2140例作為研究對(duì)象，測(cè)量身高、體重、腰圍，行肝功、腎功、血脂、血糖等生化檢查，行腹部B超檢查。根據(jù)年齡分為< 60歲組（2099例）和≥60歲組（41例），比較不同年齡、性別NAFLD的患病率。根據(jù)腹部B超檢查結(jié)果，分為NAFLD組（341例）和非NAFLD組（1799例），比較兩組高血壓、糖尿病、血脂異常、高尿酸血癥、肥胖的患病率。 結(jié)果 NAFLD患病率為15.93%（341/2140）。< 60歲男性NAFLD的患病率明顯高于女性（P < 0.01），≥60歲男性與女性NAFLD的患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P > 0.05）。NAFLD組高血壓、糖尿病、血脂異常、高尿酸血癥、肥胖的患病率明顯高于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 該校在職教工NAFLD患病率較高。NAFLD的形成不僅和脂代謝障礙關(guān)系密切，而且易合并高血壓、糖尿病、血脂異常、高尿酸血癥、肥胖等多種代謝紊亂的全身性疾病，應(yīng)采取必要措施積極防治。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪性肝病；患病率；高血壓；糖尿病；高尿酸血癥

[中圖分類號(hào)] R575 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）11（b）-0178-04

[Abstract] Objective To explore the prevalence rate of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） and the relationship between NAFLD and other diseases， in order to provide useful information for the prevention and treatment of NAFLD. Methods 2140 staffs of Beijing Institute of Technology， who underwent medical examination from October to December in 2016 at Hospital of Beijing Institute of Technology， were selected as the study objects. For each case， the height， weight， and waist circumference were measured， the biological tests of liver function， kidney function， blood lipid and blood glucose were taken，and the abdominal ultrasonography was performed. Firstly， according to their age， they were divided into two groups： age < 60 years （2099 cases） and age ≥ 60 years （41 cases）. The prevalence rates of NAFLD between the two groups with different sex were compared. Then， according to the results of ultrasonography， there were 341 cases in NAFLD group and 1799 cases in non-NAFLD group. The prevalence rates of hypertension， diabetes， dyslipidemia， hyperuricemia and obesity between NAFLD group and non- NAFLD group were compared. Results The prevalence rate of NAFLD was 15.93% cases （341/2140） in this study. The prevalence rate of NAFLD in male was significantly higher than that of female before the age of 60 （P < 0.01）， while there was no significant difference after the age of 60（P > 0.05）. There was significantly higher morbidity rate of hypertension， diabetes， dyslipidemia， hyperuricemia and obesity in NAFLD group than that in non-NAFLD group （P < 0.05）. Conclusion The prevalence rate of NAFLD in this university is at a higher level. The occurrence of NAFLD is closely related to lipid metabolic disorders. It is also a systemic disease which often combines with varies metabolic disorders， such as hypertension， diabetes， dyslipidemia， hyperuricemia and obesity. Some necessary measures should be taken for proactive prevention and treatment of NAFLD.endprint

[Key words] Nonalcoholic fatty liver disease； Morbidity rate； Hypertension； Diabetes； Hyperuricemia

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）指除外過(guò)量飲酒和其他明確的導(dǎo)致肝損傷因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)量沉積，是一組獲得性的代謝應(yīng)激相關(guān)性肝病[1]。隨著社會(huì)發(fā)展、生活水平提高和生活方式的改變，NAFLD的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，而且患病人群日趨年輕化。該病起病隱匿、緩慢，病程漫長(zhǎng)，后期可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌若及早診斷并及時(shí)治療，多數(shù)可恢復(fù)正常。因此探討，NAFLD的患病率現(xiàn)狀及與相關(guān)疾病的關(guān)系，對(duì)該病的早期診斷、防治及改善預(yù)后具有重要臨床意義。故本研究對(duì)北京理工大學(xué)在職教職工的體檢資料進(jìn)行分析，以期為NAFLD的及早預(yù)防和改善預(yù)后提供臨床依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年10～12月在北京理工大學(xué)醫(yī)院體檢的2140例北京理工大學(xué)在職教職工體檢資料，其中，男1139例，女1001例，年齡為21～67歲。所有人員均行B超檢查，根據(jù)有無(wú)NAFLD分為NAFLD組及非NAFLD組。

1.2 方法

1.2.1 NAFLD的超聲診斷 受檢者均空腹行腹部超聲檢查，NAFLD的診斷按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患病率=NAFLD例數(shù)/總體檢例數(shù)×100%。

1.2.2 體格檢查 清晨空腹，采用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量體重、身高、腰圍，安靜狀態(tài)下休息5 min之后，坐位測(cè)量肱動(dòng)脈血壓。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測(cè) 所有受檢者均空腹12 h后，清晨采肘靜脈血送檢，行血糖、血脂、肝腎功能等生化檢查，用奧林巴斯400型全自動(dòng)生化儀分析。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高血壓：收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg；既往有高血壓病史，口服降壓藥，血壓降至正常者也診為高血壓。糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L；或空腹血糖< 7.0 mmol/L既往有糖尿病史。高尿酸血癥：男性> 420 μmol/L，女性> 360 μmol/L。血脂異常：符合下列任何1項(xiàng)，總膽固醇（TC）≥5.2 mmol/L、三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.4 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） < 1.0 mmol/L。肥胖：體重指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD患病率與年齡、性別的單因素分析結(jié)果

2140例受檢者中，341例患有NAFLD，患病率為15.93%（341/2140）；男性264例，患病率為23.18%（264/1139）；女性77例，患病率為7.69%（77/1001）；男性患病率明顯高于女性患病率，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。進(jìn)一步將體檢資料按年齡分類，年齡< 60歲的男性NAFLD患病率明顯高于女性（P < 0.01），≥60歲男性和女性患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 NAFLD和相關(guān)疾病的單因素分析結(jié)果

NAFLD組中高血壓、血脂異常、糖尿病、高尿酸血癥、肥胖患病率明顯高于非NAFLD 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

NAFLD是21世紀(jì)世界范圍內(nèi)重要的公共健康問(wèn)題之一，疾病譜包括單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化[3]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前被普遍認(rèn)可的是“二次打擊”學(xué)說(shuō)。第一次打擊是肝細(xì)胞內(nèi)TG和游離脂肪酸（FFA）的積累，F(xiàn)FA的過(guò)量積累則會(huì)導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗（IR），IR抑制脂肪細(xì)胞激素敏感性，使長(zhǎng)鏈脂肪酸（LCFA）輸出增加。肝細(xì)胞內(nèi)LCFA氧化產(chǎn)生活性氧（ROS）損傷肝細(xì)胞[4]。當(dāng)肝臟脂肪組織TG含量超過(guò)5%時(shí)可發(fā)生肝臟脂肪變性，一旦肝臟脂肪變性成立，就會(huì)觸發(fā)包括炎癥、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激等的“第二次打擊”。近年來(lái)，一些其他致病因素也逐漸被認(rèn)識(shí)，如高尿酸血癥、基因多態(tài)性等，有研究提示腸道菌群失調(diào)可以促進(jìn)NAFLD的發(fā)生[5]。目前為止，一般認(rèn)為NAFLD是和遺傳環(huán)境、代謝應(yīng)激相關(guān)的疾病。

NAFLD的全球患病率為25.24%[6]，我國(guó)NAFLD的患病率為20.09%[7]，本研究中NAFLD患病率為15.93%（341/2140），低于以上調(diào)查數(shù)據(jù)。考慮該病的患病率與職業(yè)差別有關(guān)。向國(guó)卿等[8]對(duì)沈陽(yáng)市不同職業(yè)人群的脂肪肝流行病狀況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)工人脂肪肝的發(fā)病率（28.7%）顯著高于醫(yī)務(wù)人員（18.6%）、銀行職員（20.3%）及機(jī)關(guān)干部（17.6%）。本研究中NAFLD患病率接近于其調(diào)查的機(jī)關(guān)干部的患病率，考慮與兩者工作性質(zhì)相似度較大有關(guān)。本研究納入人群為高級(jí)知識(shí)分子群體，健康意識(shí)相對(duì)強(qiáng)，且校醫(yī)院健康知識(shí)宣教活動(dòng)較多，并對(duì)健康體檢篩查出的肥胖、高尿酸、高血糖等代謝異常患者進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，對(duì)降低NAFLD的患病率病做了貢獻(xiàn)。此外，校內(nèi)飲食環(huán)境較好，學(xué)校食堂就餐方便，專有低脂低鹽菜品，利于職工選擇低脂飲食方式。相關(guān)研究亦顯示膳食脂肪攝入量的增加與脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[9]。

本研究中，男性NAFLD患病率高于女性，尤其年齡< 60歲男性患病率明顯高于女性（P < 0.01）。考慮男性與女性比較，可能應(yīng)酬聚餐機(jī)會(huì)多，體育鍛煉相對(duì)少，較易出現(xiàn)肥胖、代謝紊亂有關(guān)。另外本研究中<60歲的女性中，處于圍絕經(jīng)期的相對(duì)較少，雌激素水平相對(duì)較高，對(duì)代謝紊亂的發(fā)生有阻止作用。≥60歲男性與女性NAFLD患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），考慮可能與男性逐步退休，工作壓力減小，應(yīng)酬機(jī)會(huì)減少，鍛煉時(shí)間增多，而女性則雌激素水平呈明顯下降趨勢(shì)，機(jī)體失去雌激素的保護(hù)作用，易發(fā)生代謝紊亂和肥胖有關(guān)。endprint

有研究顯示，NAFLD常常與肥胖、血糖異常、脂質(zhì)紊亂、高胰島素血癥、高血壓等代謝綜合征并存[10-12]。Wang等[13]研究發(fā)現(xiàn)診斷為代謝綜合征的患者在未來(lái)5年內(nèi)發(fā)生NAFLD的概率明顯高于正常人。原因可能為IR使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)更活躍，以及交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)，致血壓升高。有研究表明，NAFLD可以作為預(yù)測(cè)2型糖尿病（T2DM）和心血管疾病發(fā)生的重要因子[14]，NAFLD患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增高2～5倍[15]。NAFLD是多種代謝疾病所伴發(fā)的損害，與糖脂質(zhì)代謝等紊亂有關(guān)，它們互為因果、互相影響[16-17]。本研究結(jié)果顯示，NAFLD組高血壓、糖尿病、血脂異常、高尿酸血癥、肥胖患病率明顯高于非NAFLD組（P < 0.05），提示高血壓、糖尿病、血脂異常、高尿酸血癥、肥胖和NAFLD的發(fā)生密切相關(guān)，與上述研究結(jié)果一致。

近年來(lái)NAFLD患病率增長(zhǎng)迅速，有可能超過(guò)乙型肝炎成為威脅我國(guó)公眾健康的嚴(yán)重問(wèn)題[18]。若不重視NAFLD的發(fā)生，任其發(fā)展會(huì)有很大危害。由于復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，市場(chǎng)上并沒(méi)有針對(duì)NAFLD的特效藥[19]。2016歐洲首部NAFLD診療指南指出，他汀類藥可用來(lái)降低LDL-C水平，但不能促進(jìn)或改善肝臟疾病[20]。目前為止，NAFLD診療指南推薦的一線治療方法仍然是飲食和運(yùn)動(dòng)。控制飲食量，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，選用低糖、低飽和脂肪酸和高纖維的碳水化合物食物；合理運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)脂肪消耗，控制體重過(guò)度增長(zhǎng)。同時(shí)注意治療相關(guān)疾病，重視脂肪肝的早期篩查，對(duì)防治NAFLD具有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 范建高.非酒精性脂肪性肝病的研究現(xiàn)狀與展望[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（7）：999-1001.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

[3] Oh H，Jun DW，Saeed WK，et al. Nonalcoholic fatty liver diseases：update on the challenge of diagnosis and treatment [J]. Clin Mol Hepatol，2016，22（3）：327-335.

[4] Berk PD，Verna EC. Nonalcoholic fatty liver diseases：lipids and insulin resistance [J]. Clin Liver Dis，2016，20（2）：245-262.

[5] Machado MV，Cortez-Pinto H. Diet，microbiota，obesity，and NAFLD：a dangerous quartet [J]. Int J Mol Sci，2016， 17（4）：481-500.

[6] Younossi ZM，Koenig AB，Abdelatif D，et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence，incidence，and outcomes [J]. Hepatology，2016，64（1）：73-84.

[7] Li Z，Xue J，Chen P，et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in mainland of China：a Meta-analysis of published studies [J]. J Gastroenterol Hepatol，2014，29（1）：42-51.

[8] 向國(guó)卿，孟曉丹，王炳元，等.沈陽(yáng)市不同職業(yè)人群脂肪肝的流行現(xiàn)狀分析[J].臨床肝膽病雜志，2010，26（3）：283-285.

[9] Green CJ，Hodson L. The influence of dietary fat on liver fat accumulation [J]. Nutrients，2014，6（11）：5018-5033.

[10] 趙鴻馨，閆蓉，牛春燕，等.西安地區(qū)青少年肥胖和非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)狀調(diào)查及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（8）：1248-1251.

[11] 胡玲，李宇.中老年體檢人群非酒精性脂肪肝患病率調(diào)查及與代謝相關(guān)因素的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017， 33（4）：632-635.

[12] 宋煒，劉桂琴，宋建奇，等. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病相關(guān)影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015， 12（17）：96-100.

[13] Wang Y，Li YY，Nie YQ，et al. Association between metabolic syndrome and the development of non-alcoholic fatty liver disease [J]. Exp Ther Med，2013，6（1）：77-84.

[14] Guleria A，Duseja A，Kalra N，et al. Patients with non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）have an increased risk of atherosclerosis and cardiovascular disease [J]. Trop Gastroenterol，2013，34（2）：74-82.

[15] Armstrong MJ， Adams LA， Canbay A， et al. Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease [J]. Hepatology，2014，59（3）：1174-1197.

[16] 路然，洪天配.脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機(jī)制[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（7）：1050-1054.

[17] Kuo CF，Yu KH，Luo SF，et al. Gout and risk of nonalcoholic fatty liver disease [J]. Scand J Rheumatol，2010，39（6）：466.

[18] 楊蕊旭，范建高.非酒精性脂肪性肝病的流行現(xiàn)狀[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，32（5）：293-296.

[19] 胡文義，馬曉慧，李欣欣，等.非酒精性脂肪肝潛在藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2017，26（14）：1661-1666.

[20] 信豐智，范建高.歐洲非酒精性脂肪性肝病診療指南簡(jiǎn)介[J].實(shí)用肝臟病雜志，2016，19（4）：519-520.endprint