表觀健康人群血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡變化的趨勢

陳 卓，趙志宇

論著

表觀健康人群血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡變化的趨勢

陳 卓，趙志宇

目的觀察表觀健康人群血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡變化的趨勢，為參考范圍的建立和疾病預防提供科學依據。方法募集表觀健康體檢志愿者4041名, 收集年齡和性別信息，使用全自動生化分析儀檢測血糖(GLU)、血脂(TC、HDLc、LDLc、TG)、血清總蛋白(TP)和白蛋白(ALB)，分析這些指標隨年齡的變化趨勢。結果血糖、血脂和血清蛋白隨年齡呈遞增或遞減的單向變化趨勢(P<0.01)。GLU(5.05±0.43) mmol/L、TC(4.39±0.6)mmol/L、LDLc(2.39±0.51)mmol/L和TG(0.79±0.34) mmol/L血清含量隨年齡遞增，HDLc(1.52±0.3)mmol/L、TP(74.03±3.81)g/L和ALB(47.79±2.86)g/L隨年齡遞減，Cox-Stuart.趨勢檢驗發現這種隨年齡單調變化趨勢具有統計學意義(P<0.01)。結論血糖、血脂和血清蛋白在表觀健康人群中具有增齡現象，提示臨床建立參考范圍時應考慮年齡因素的影響。對糖尿病、冠心病和其他老年性慢性疾病應監測血糖、血脂和血清蛋白的改變，以便進行早防早診早治。

血糖；血脂；血清蛋白；增齡

全球糖尿病發生率高達8.3%[1]，中國成年人群糖尿病發病率高達11.6%，糖尿病前期狀態比例更高達50.1%[2]。近30年，我國糖尿病流行病學數據顯示，糖尿病總患病率還在增高，老年人群增加更快[3]，血糖(glucose, GLU)是診斷糖尿病的重要指標。心腦血管疾病在中國人群中的發病率和病死率呈逐年上升的趨勢，已成為中國居民死亡的重要病因[4]。血脂異常是心腦血管疾病動脈粥樣硬化的獨立危險因素[5]，目前血脂異常比率已高達40.4%[6]。白蛋白可以作為個體營養狀態的評價指標，臨床上使用血清白蛋白評估老年患者病情，判斷預后。2015年，中國居民營養與慢性病狀況報告顯示成人營養不良率為6.0%[7]。可見，血糖、血脂和血清蛋白的異常是許多慢性疾病的潛在原因。血脂主要由三酰甘油和膽固醇組成。檢測血清總膽固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDLc)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDLc)和三酰甘油(triglyceride, TG)的含量可反映體內血脂水平。血清蛋白主要包括血清白蛋白(albumin, ALB)和總蛋白(total protein, TP)。血糖、血脂和血清蛋白在人體內的含量并非是恒定不變的，隨著年齡的增長和生活水平的提高會發生動態改變。因此，觀察表觀健康人群這些指標的變化規律，可以為參考范圍的建立和慢性疾病早期防控提供科學依據，有助于了解隨著年齡的增加，人體健康、亞健康和疾病狀態的漸變轉換過程。

1 對象與方法

1.1 對象 收集我院2012-01至2016-12進行健康體檢的表觀健康人群，查詢性別、年齡、血糖、血脂和血清蛋白含量等信息。表觀健康定義為各項化驗指標均未達到醫學決定水平且無臨床癥狀和體征。排除標準：(1)患有慢性疾病如腎臟疾病，肝臟疾病，心臟病，糖尿病，自身免疫性疾病等；(2)正在服用降血糖或血脂的藥物；(3)孕婦。

1.2 儀器與試劑 采用全自動生化分析儀進行檢測(日立7600-120)，GLU檢測試劑由寧波美康生物科技有限公司提供、TC和TG檢測試劑由中生北控生物科技有限公司提供，LDLc和HDLc檢測試劑由Kyowa Medex有限公司提供，ALB和TP檢測試劑由北京九強生物技術有限公司提供。

1.3 檢測方法 空腹靜脈取血5 ml，靜置待血凝后，3000 r/min，10 min分離血清，GLU采用己糖激酶法、TC采用膽固醇氧化酶法、HDLc采用化學修飾酶法、LDLc采用勻相測定法、TG采用甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶法、白蛋白采用溴甲酚綠法、總蛋白采用雙縮脲比色法。

1.4 統計學處理 采用R語言(version 3.3.2)對觀察數據進行統計描述，使用lattice包繪制箱體圖，并用Cox-Stuart法進行數據趨勢性檢驗，以P<0.05作為顯著性趨勢的判定標準。

2 結 果

2.1 一般情況分析 本研究共收集4041名表觀健康體檢者，年齡20～55歲，平均27歲(表1)。其中男1001名，占24.85%；女3037名，占75.15%。男女性別比例較常規人群1∶1的比例存在統計學差異(P<0.01)，男女人群間年齡也存在統計學差異(P<0.01)。

2.2 血糖、血脂和血清蛋白含量與年齡相關 血糖、血脂和血清蛋白含量與年齡顯著性相關(圖1)。年齡與HDLc、TP和ALB呈負相關，與GLU、TC、LDLc和TG呈正相關，年齡與各項檢測指標的相關系數見表2，其中與TG的相關系數最大(r=0.35)。觀察各指標隨年齡增長的變化規律發現，血糖、血脂中的TC、LDLc和TG血清含量隨年齡增長呈逐漸升高的趨勢，而HDLc、TP和ALB隨年齡增長呈逐漸下降的趨勢(圖2)。這種趨勢經Cox-Stuart.趨勢檢驗發現具有顯著的統計學意義(P<0.05，表2)。

表1 表觀健康體檢人群數據分布

注：GLU：葡萄糖；TC：總膽固醇；HDLc：高密度脂蛋白膽固醇；LDLc：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TP：總蛋白；ALB：白蛋白

表2 表觀健康人群血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡變化的趨勢檢驗和相關性檢驗

注：GLU：葡萄糖；TC：總膽固醇；HDLc：高密度脂蛋白膽固醇；LDLc：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TP：總蛋白；ALB：白蛋白

圖1 年齡，血糖、血脂和血清蛋白的相關性

右上部分為兩兩指標的散點圖，左下部分為相關系數，*P<0.01，藍色本底為正相關，紅色本底為負相關。Age：年齡；GLU：葡萄糖；TC：總膽固醇；HDLc：高密度脂蛋白膽固醇；LDLc：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TP：總蛋白；ALB：白蛋白

3 討 論

本研究首次在中國人群中系統地描述了三大物質(血糖、血脂和血清蛋白)隨年齡變化的規律，發現三者均存在增齡現象，即隨著年齡的增加而呈現出遞增或遞減的變化趨勢。GLU、TC、LDLc和TG血清含量隨年齡增長而升高， HDLc、TP和ALB隨年齡增長而下降。

3.1 血糖、血脂和血清蛋白增齡普遍存在 葡萄糖是體內各組織細胞活動的能量來源，須維持恒定才能保障機體組織的正常運轉，短期內血糖含量會處于動態平衡，長期會隨年齡發生改變。一項針對1.6萬中國健康人群體檢數據顯示，血糖含量隨年齡的增加而升高，且與糖尿病的發病率一致[8]。另有研究也提示，60歲后糖尿病發病率隨齡增加而增加，70歲后趨于平緩，但總患病率仍持續增高[3]。多個獨立人群相互驗證了血糖增齡現象，與我們的結果一致。同樣，參與能量代謝和激素合成的血脂也存在增齡現象，在多個獨立研究中也得到了驗證。一項超5 000人的多中心隊列研究發現TC血清含量和高膽固醇血癥患病率隨年齡而增加[9]，2015年中國心血管病報告顯示，20～60歲人群血脂異常比率隨年齡增加[9]，我們得到了同樣的結果。血脂是導致動脈粥樣硬化的獨立危險因素，我們的發現可以部分解釋心血管發病率隨著年齡逐漸升高的現象[10]。血清白蛋白由肝臟合成，參與機體營養、物質運輸和維持膠體滲透壓，在抗感染等方面也起著重要的作用， 多篇報道提示血清白蛋白水平與年齡呈負相關，隨著年齡的增加而逐漸降低, 與總蛋白水平變化一致[11-13]。可見，隨著年齡增加，機體的營養狀態和免疫力逐漸衰減，這可能是許多老年慢性疾病的潛在病因。

圖2 表觀健康人群血脂4項含量隨年齡變化趨勢

GLU：葡萄糖；TC：總膽固醇；HDLc：高密度脂蛋白膽固醇；LDLc：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TP：總蛋白；ALB：白蛋白

3.2 血糖、血脂和血清蛋白隨年齡增加的原因 導致體內三大物質(血糖、血脂和血清蛋白)存在增齡現象的原因十分復雜，與遺傳，環境，飲食結構和生活習慣等因素相關[14]。其可能原因是：(1)胰島素抵抗，隨著年齡增大和活動量減少，會發生向心性肥胖，使細胞膜上胰島素受體減少，降低對胰島素的敏感性，產生胰島素抵抗[15]；(2)胰島β細胞凋亡，隨年齡增長，β細胞凋亡增加，同時，慢性血糖升高對胰島的β細胞也有毒害作用[16]。機體糖耐量能力下調導致糖代謝紊亂也可使血脂繼發性升高，此外，血脂增齡還可能與機體膽固醇合成、降解和轉運能力降低相關, 人類機體脂代謝平衡隨年齡增加逐漸失衡，導致血脂含量隨年齡漸變。血清白蛋白是評價機體營養狀態的指標，其含量與年齡呈負相關的原因可能是隨著年齡增加，人體消化吸收能力減弱, 白蛋白合成減少; 且隨著年齡增長，營養不良性疾病、慢性疾病等對白蛋白消耗增多, 最終導致蛋白分解速度大于合成速度。還有素食比例升高，這些都可能是白蛋白與年齡變化呈負相關的原因[11]。蛋白含量的降低，使機體更容易出現疲勞和抵抗力下降等癥狀，嚴重時會導致營養不良性水腫。

3.3 血糖、血脂和血清蛋白增高對健康的影響 老年糖尿病患者起病隱匿，通常在疾病早期沒有典型的“多飲、多食、多尿和消瘦”的癥狀，所以很難在早期確診和進行治療，使疾病迅速發展。老年糖尿病患者可并發多種慢性疾病，導致心、腦血管病患病率增高。因此，及時發現血糖異常才是早防早治的根本。另有研究顯示，對存在多項心血管危險因素的老年糖尿病患者單純控制血糖可能得不到心血管獲益，而綜合防治心血管多危險因素則可能獲益[3]。血糖、血脂和血清蛋白三者可相互轉換，隨著年齡增加，蛋白和糖更多的轉換成脂肪，推動平衡向脂肪儲備增多方向移動，導致人群肥胖比例增大，增加了心腦血管疾病的發病風險。通過健康查體，監測血糖、血脂和血清蛋白的動態變化，掌握其基線水平可為正確評估疾病狀態提供有益的參考對照。本研究提示，糖、血脂和血清蛋白與年齡相關，但目前國內針對這些指標的檢測僅給出了一個固定的參考范圍，顯然存在不合理的地方，如能按年齡階段給出參考范圍或是依據健康人群聚類范圍判斷檢測值是否正常，可能更合理一些。

3.4 本研究的局限性 首先，我們的研究結果來自于單中心表觀健康體檢人群，在人群選擇上存在偏倚的可能，但文獻調研顯示其他獨立人群的觀察結果與我們的一致，在一定程度上彌補了單人群研究的缺陷。另外，本研究的性別比例失衡，女性多于男性，會造成統計結果更偏向女性，后期應增大男性體檢者的比例。

綜上所述，血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡呈現遞增或遞減的變化，故制定臨床參考范圍時應考慮年齡的影響。應對表觀健康人群，特別是老年人定期監測血糖、血脂和血清蛋白的含量，及早發現疾病線索，降低或延緩慢性疾病的發生和發展，為疾病的早防早治提供依據。

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Changesofserumglucose,lipidandproteinwithageinapparentlyhealthypopulations

CHEN Zhuo and ZHAO Zhiyu.1.

Department of Human Resources, General Hospital of Armed Police Force, Beijing 100039，China;2.Department of Stomatology,North China University of Science and Technology Affiliated Hospital,Hebei 063000,China

ObjectiveTo observe the patterns of change of serum glucose, lipid and protein with age in apparently healthy populations in order to contribute to the determination of the reference range and disease prevention.MethodsA total of 4041 apparently healthy volunteers were recruited along with information on their age and gender. Serum levels of glucose, lipid (TC, HDLc, LDLc, TG) and protein (TP, ALB) were detected with an automatic biochemical analyzer. The relationships between these indexes and age were explored.ResultsSerum glucose, lipid and protein levels increased or decreased gradually with age(P<0.01). Among these indexes, serum levels of GLU (5.05±0.43) mmol/L, TC (4.39±0.6) mmol/L, LDLc (2.39±0.51) mmol/L and TG (0.79±0.34)mmol/L increased, but HDLc (1.52±0.3)mmol/L, TP (74.03±3.81)g/L and ALB (47.79±2.86)g/L decreased with age, respectively. Trend analysis with the Cox-Stuart test in R showed that the monotonic trend of change with age was very significant (P<0.01).ConclusionsSerum levels of glucose, lipid and protein vary with age, suggesting that the influence of age has to be taken into consideration in the process of establishing the clinical reference range. For patients of diabetes, coronary heart diseases and other senile chronic diseases, these tests should be conducted regularly to prevent, diagnose and treat diseases as soon as possible.

glucose；lipid；protein；age

R333.6

陳 卓，碩士，主治醫師。

1.100039 北京，武警總醫院人力資源部；2.063000，華北理工大學附屬醫院口腔科

趙志宇，E-mail:tszzygl@163.com

(2017-05-06收稿 2017-09-16修回)

(責任編輯 岳建華)