產前篩查血清標志物與病理妊娠相關性的臨床研究

李娜 南燕燕

（河北衡水市第二人民醫院產二科，河北衡水 053000）

產前篩查血清標志物與病理妊娠相關性的臨床研究

李娜 南燕燕

（河北衡水市第二人民醫院產二科，河北衡水 053000）

目的：分析產前篩查血清標志物與病理妊娠的相關性，為病理妊娠的預測提供參考依據。方法：檢測744名孕中期孕婦血清甲胎蛋白（AFP）、絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、游離雌三醇（uE3）水平，計算中位數（M）并按照檢測結果，將檢測值≥2倍（或≤2倍）M者納入升高組（或降低組），將檢測值＜2倍（或＞2倍）M者納入未升高組（或未降低組），比較兩組孕婦病理妊娠發生率，計算AFP、HCG、uE3預測病理妊娠的受試者工作特征曲線（ROC）曲線下面積（AUC），分析其臨床參考價值。結果：744名孕婦均隨訪至分娩或提前終止妊娠，其中83例確診病理妊娠，病理妊娠發生率為11.16%。病理妊娠組血清AFP、β-HCG高于非病理妊娠組，其uE3低于后者，差異有統計學意義（P＜0.05）。AFP、β-HCG升高組病理妊娠發生率高于未升高組，差異有統計學意義（P＜0.05），uE3降低組與未降低組病理妊娠發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。AFP（AUC=0.622）、β-HCG（AUC=0.691）及三種血清標志物聯合檢測（AUC=0.725），對于病理妊娠的預測有著較高參考價值（P＜0.05），uE3單獨檢測預測病理妊娠的價值有限（AUC=0.409，P＞0.05）。結論：孕中期聯合檢測AFP、β-HCG及uE3能夠早期預測病理妊娠，為臨床干預與治療提供參考依據。

產前篩查；血清標志物；病理妊娠；相關性

病理妊娠所致孕婦死亡或是胎兒出生缺陷對我國人口素質的提高帶來了嚴重不良影響[1]。產前篩查是出生缺陷的重要預防措施，通過各項經濟、簡便、無創檢測方法檢出高危孕婦，指導干預手段的調整、減少異常胎兒出生率[2]。目前我國已引入西方常用的血清甲胎蛋白（AFP）、絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、游離雌三醇（uE3）等指標用于產前篩查，但報道上述血清標志物參考范圍的選擇以及臨床指導價值的文獻不多[3]。本研究選取744名孕婦，就AFP、β-HCG、uE3對病理妊娠的預測價值進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月至2017年5月744名孕15～28周接受產前篩查的孕婦，均為單胎妊娠，排除胎兒染色體或結構異常者[4]以及已明確病理妊娠診斷者。孕婦年齡20～35歲，平均（25.91±4.82）歲，初產婦498名，經產婦246名。此次研究已征得我院醫學倫理委員會批準，受試孕婦均知情同意并簽署書面協議。

1.2 檢測方法

AFP、β-HCG、uE3檢測均使用時間分辨熒光免疫分析法[5]，試劑盒購自美國PerkinElmer公司，操作流程嚴格按照試劑盒及檢測設備使用說明書。

1.3 分析方法

整理孕婦血清AFP、β-HCG 、uE3檢測結果，計算中位數（M）并進行分組：將檢測值≥2倍（或≤2倍）M者納入升高組（或降低組），將檢測值＜2倍（或＞2倍）M者納入未升高組（或未降低組）[6]。比較兩組孕婦病理妊娠發生率，運用受試者工作特征曲線（ROC），計算AFP、HCG、uE3預測病理妊娠的曲線下面積（AUC），分析其臨床參考價值。其中，病理妊娠包括胎膜早破、妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早剝，以及胎兒先天畸形、早產等，具體診斷標準參照相關文獻[7]。

2 結果

744名孕婦均隨訪至分娩或提前終止妊娠，其中83例確診病理妊娠，病理妊娠發生率為11.16%；孕婦病理妊娠類型以胎膜早破為主，占32.53%，其次為妊娠期高血壓綜合征、早產，分別占20.48%、13.25%。

2.1 病理妊娠與血清標志物的關系

病理妊娠組血清AFP、β-HCG高于非病理妊娠組，其uE3低于后者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。AFP、β-HCG升高組病理妊娠發生率高于未升高組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 病理妊娠與非病理妊娠孕婦血清標志物檢測結果比較（）

表1 病理妊娠與非病理妊娠孕婦血清標志物檢測結果比較（）

血清標志物 病理妊娠（n=83）非病理妊娠（n=661） P值AFP（U/mL） 54.92±11.44 39.15±6.26 ＜0.05 β-HCG（mIU/mL） 25629.80±714.62 8385.24±137.55 ＜0.05 uE3（ng/mL） 1.22±0.41 1.48±0.45 ＜0.05

2.2 血清標志物預測病理妊娠的臨床價值

圖1 AFP、β-HCG、uE3預測病理妊娠的ROC曲線

幾種檢測方式的ROC曲線如圖1，AFP（AUC=0.622）、β-HCG（AUC=0.691）及三種血清標志物聯合檢測（AUC=0.725），對于病理妊娠的預測有著較高參考價值（P＜0.05），uE3單獨檢測預測病理妊娠的價值有限（AUC=0.409，P ＞ 0.05）。

3 討論

當前，較為成熟的血清學篩查方法是以血清標志物中位數倍數值作為參考[8]，但各項指標的參考值均來源于國外研究數據，種族、地域的差異往往使得多數指標的參考價值受限，因此，針對我國孕婦的血清標志物參考值校正尤為重要[9-10]。

此次研究分析了AFP、β-HCG及uE3的預測價值， 雖然uE3在預測病理妊娠方面的作用較低，但AFP、β-HCG及uE3三者結合，能夠準確預測病理妊娠的發生，即AFP、β-HCG超出2倍中位數，且uE3低于兩倍中位數者，有著較高的病理妊娠發生風險。

AFP是胎兒肝臟合成的一種球蛋白，常見于胎兒血清內并可通過胎盤運送至母體，一般而言，孕15周時母體血清AFP水平往往明顯上升，而孕20周后母體血清AFP水平則見緩慢下降[11]。病理妊娠尤其是妊娠期高血壓綜合征可導致全身動脈痙攣，造成母-胎屏障完整性及通透性破壞，從而引發母體血清AFP水平大幅上升[12]，因此，高水平血清AFP意味著病理妊娠風險的上升。

β-HCG由胎盤滋養層細胞分泌，是一種具有α亞基和β亞基的糖蛋白，受精后9～12 d，母體血清即可檢出β-HCG，孕8～10周母體血清β-HCG可達到峰值并在此后10 d左右逐漸下降[13-14]。β-HCG的作用主要為延長黃體壽命、促進甾體類激素分泌以維持妊娠，故血清游離β-HCG水平的升高意味著滋養細胞過度分泌，此時胎盤血管破壞、胎盤缺氧明顯，且往往伴隨著子宮胎盤血流灌注不足、合體滋養細胞氧供減少，是導致產科并發癥及病理妊娠的重要原因[15-16]。此次研究β-HCG單獨預測病理妊娠的AUC達到0.691，說明β-HCG異常變化對病理妊娠的影響。

孕早期雌三醇（E3）主要由黃體分泌，孕周10周后，胎兒肝臟、腎上腺及胎盤逐漸開始參與E3合成，并通過結合性激素結合蛋白的形式發揮生理作用，直至孕期結束，因此，血清uE3僅占E3總量的9%～10%，也是反映胎盤功能的重要指標[17]。多數學者認為，母體血清uE3水平下降并不是病理妊娠的產生原因，而是病理妊娠的結果，其機制為：病理妊娠伴隨的全身小血管痙攣所致滋養細胞缺血、缺氧、變性、壞死、增生可加劇胎兒生長受限、胎膜早破風險，此時uE3合成減少，并表現為血清濃度下降[18]。因此單獨應用血清uE3變化預測病理妊娠的價值有限。

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表2 不同血清標志物水平與病理妊娠類型的關系（n/%）

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R714.2

A

2095-5200(2017)06-073-03

10.11876/mimt201706029

衡水市科技創新局，項目編號：2016014082z。

李娜，本科，主治醫師，研究方向：產科臨床，Email：121473531@qq.com。