反復發作毛細支氣管炎患兒免疫功能變化

邱曉莉 張永麗

（青海省西寧市第一人民醫院兒科，西寧 810000）

反復發作毛細支氣管炎患兒免疫功能變化

邱曉莉 張永麗

（青海省西寧市第一人民醫院兒科，西寧 810000）

目的：觀察反復發作毛細支氣管炎患兒免疫功能變化，探究其發病機制并找尋治療思路。方法：自2015年2月至2016年2月就診的毛細支氣管炎患兒中抽取喘息反復發作的132例納入觀察組，將同期90名健康兒童納入對照組，分別使用免疫透射比濁法、流式細胞術、酶聯免疫吸附法檢測其體液免疫功能、細胞免疫功能、細胞因子水平，并檢測觀察組患兒治療后體液免疫、細胞免疫、細胞因子指標變化，總結反復發作毛細支氣管炎患兒免疫功能變化特征。結果：觀察組治療前IgA、IgM、均低于對照組，其IgE、IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ高于后者（P＜0.05）；與治療前相比，觀察組治療后IgA、上升，IgE、IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ下降，但與對照組比較，差異仍具有統計學意義（P＜0.05）。結論：反復發作毛細支氣管炎患兒體液免疫、細胞免疫明顯失衡且細胞因子表達水平紊亂，經治療后其免疫功能有所改善但仍未達到正常水平，可能是造成喘息等癥狀反復發作的主要原因。

毛細支氣管炎；喘息；反復發作；免疫功能

毛細支氣管炎是由呼吸道病毒感染所致急性下呼吸道感染性疾病，好發于2歲以下嬰幼兒，患兒以呼吸急促、胸壁凹陷、呼氣性喘鳴為主要臨床表現，該病易反復發作，部分可轉化為哮喘甚至呼吸衰竭[1]。研究認為，環境、遺傳、免疫、感染等多種因素在該病的發生發展中均扮演了重要角色[2-3]。Li等[4]報道，先天性免疫細胞和非細胞成分激活或缺乏所致免疫功能異常，可能是增加毛細支氣管炎發生風險、加劇氣道高反應性的主要原因之一。故本研究觀察反復發作毛細支氣管炎患兒免疫功能的變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象

自2015年2月至2016年2月就診毛細支氣管炎[5]患兒中抽取喘息反復發作[6]的132例納入觀察組；選取同期90名健康兒童納入對照組。兩組受試兒童均排除過敏性疾病家族史或既往有過敏性疾病史者。觀察組男79例，女53例，性別比例1.49：1，月齡2個月～14個月，平均（7.15±1.83）個月；對照組男55例，女35例，性別比例1.57：1，月齡2個月～17個月，平均（7.04±1.96）個月。兩組受試兒童性別比例、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已征得我院醫學倫理委員會批準，受試兒童監護人均知情同意。

1.2 研究方法

抽取兩組受試兒童入組次日晨起空腹靜脈血4 mL，以2000 r/min離心10 min，分離血清，使用Array 360型散射比濁儀（美國Beckman Coulter公司）檢測血清體液免疫指標IgA、IgM、IgG及IgE，使用FACSCalibur流式細胞儀（美國BD公司）檢測血清細胞免疫指標酶聯免疫吸附法檢測血清細胞因子水平。觀察組患兒接受為期2個月的平喘、抗感染、抗病毒等對癥治療[7]，并于治療后再次接受免疫功能檢測，觀察其治療前后免疫功能變化。

1.3 統計學分析

此次研究全部數據均使用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，性別以（n）表示，并采用χ2檢驗，月齡、免疫功能指標等計量資料均以（）表示，并采用t檢驗，檢驗水準α設定為0.05。

2 結果

2.1 體液免疫指標

觀察組治療前IgA、IgM均低于對照組，其IgE高于后者（P＜0.05）；與治療前相比，觀察組治療后IgA、IgM上升，IgE下降，但與對照組比較，差異仍具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受試兒童體液免疫指標比較（）

表1 兩組受試兒童體液免疫指標比較（）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05

指標 觀察組（n=132） 對照組（n=90）治療前 治療后IgA（g/L） 0.22±0.04 0.41±0.09* 0.56±0.11*#IgM（g/L） 5.05±0.98 5.64±1.08* 6.21±1.24 IgG（g/L） 0.99±0.24 1.02±0.31 1.08±0.23*#IgE（×103IU/L） 178.31±43.52 86.41±24.77* 65.19±25.09*#

2.2 細胞免疫指標

表2 兩組受試兒童細胞免疫指標比較（）

表2 兩組受試兒童細胞免疫指標比較（）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05

指標 觀察組（n=132） 對照組（n=90）治療前 治療后CD3+（%） 38.51±3.71 39.45±3.37 39.07±1.87 CD4+（%） 32.26±3.15 39.26±3.98* 43.25±4.26*#CD8+（%） 32.39±3.71 33.71±3.25 31.95±4.33 CD4+/ CD8+1.08±0.31 1.43±0.71* 1.65±0.62*#

2.3 細胞因子水平

觀察組治療前IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ均高于對照組（P＜0.05）；與治療前相比，觀察組治療后IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ均下降，但與對照組比較，差異仍具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組受試兒童細胞因子水平比較（，pg/mL）

表3 兩組受試兒童細胞因子水平比較（，pg/mL）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05

指標 觀察組（n=132） 對照組（n=90）治療前 治療后IL-4 36.59±5.32 20.54±5.89* 11.08±9.15*#IL-10 93.17±18.04 62.65±10.42* 50.14±11.36*#IL-17 3.55±0.77 1.94±0.52* 0.71±0.16*#IFN-γ 116.24±29.25 81.62±15.08* 55.36±11.24*#

3 討論

毛細支氣管炎好發于2歲以下兒童，而兒童支氣管及肺部均處于生長發育時期的薄弱階段，感染發生后，支氣管平滑肌痙攣收縮、局部水腫以及各種炎性分泌物均可加劇細支氣管狹窄，是導致肺氣腫、肺不張以及喘息反復發作的主要原因[8]。流行病學調查顯示，約有超過30%的毛細支氣管炎患兒會進展至哮喘，嚴重者可出現呼吸衰竭、心力衰竭或死亡[9-10]。因此，近年來臨床愈發注重毛細支氣管炎發病機制的探索。

越來越多的研究顯示，免疫功能變化所致氣道高反應性、細胞因子釋放以及氣道炎性介質增多，可能導致喘息的反復發作[11]。此次研究反復發作患兒組與健康兒童體液免疫指標的對比，可以發現，毛細支氣管炎患兒IgA、IgM較正常水平顯著下降，而IgE則顯著上升，其中，IgA、IgM下降意味著呼吸道粘膜微生物抵抗能力下降[12]，而IgG具有廣譜抗病毒、抗細菌及抵抗其他病原體作用，可通過形成結構復雜的具有免疫功能的網絡，參與免疫調節、減輕毛細支氣管炎引發的Ⅰ型變態反應，故大幅上升的IgG水平可能是機體對免疫功能下降做出的代償反應[13]。

細胞免疫指標中，毛細支氣管炎患兒CD4+、CD4+/CD8+顯著下降，說明患兒T細胞亞群處于動態失衡狀態，其中，CD4+下降意味著輔助T細胞和效應T細胞功能受限，機體輔助B細胞、效應T細胞分泌減少，免疫功能明顯下降[14]。經對癥治療后，有所回升但較對照組仍存在差異，說明患兒短期內免疫功能紊亂和異常難以得到有效糾正，而T細胞免疫在感染后無法有效發揮抗病毒功能[15]，可能是造成患兒喘息癥狀反復發作的重要原因之一。

除體液免疫、細胞免疫功能外，此次研究也對患兒細胞因子水平變化進行了觀察，結果顯示，毛細支氣管炎患兒血清IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ均顯著升高，說明細胞因子表達紊亂也在毛細支氣管炎的發生發展中扮演了重要角色。其中，IL-4水平上升與Th2亞群處于相對優勢有關，而這一現象可造成B細胞激活，在上調IgE合成速度的同時，還可與IL-5協調誘導嗜酸性粒細胞的活化增殖，從而促進炎性介質的大量釋放以及氣道高反應的持續加劇[16]。IL-10主要由調節性T細胞分泌，可通過細胞間直接接觸引發免疫應答，此次研究觀察組患兒治療2個月后IL-10水平仍高于對照組，說明患兒調節性T細胞缺乏免疫調節功能失調明顯[17]。IL-17在誘導中性粒細胞聚集、促進炎癥反應中發揮作用，而高水平IFN-γ也意味著患兒Th1和Th2細胞平衡向Th2偏移[18]，說明毛細支氣管炎患兒免疫失衡。

綜上所述，毛細支氣管炎患兒體液免疫、細胞免疫功能以及細胞因子水平均存在明顯異常變化，且短期對癥治療難以完全消除這一現象，這可能是導致患兒癥狀反復發作的重要原因。進一步探索毛細支氣管炎的免疫治療方案，有望為患兒預后質量的改善以及哮喘、呼吸衰竭等繼發疾病的預防提供新的思路。

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R725.6

A

2095-5200(2017)06-096-03

10.11876/mimt201706038

邱曉莉，本科，主治醫師，研究方向：小兒內科疾病臨床，Email：584445674@qq.com。