瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者血脂、動脈粥樣硬化程度和血管內皮舒張功能的療效對比

姚立軍，陳彈（1.蘇州大學附屬第一醫院藥學部，江蘇蘇州15006；.蘇州大學附屬第一醫院心血管內科，江蘇蘇州 15006）

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者血脂、動脈粥樣硬化程度和血管內皮舒張功能的療效對比

姚立軍1＊，陳彈2（1.蘇州大學附屬第一醫院藥學部，江蘇蘇州215006；2.蘇州大學附屬第一醫院心血管內科，江蘇蘇州 215006）

目的：對比瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者血脂、動脈粥樣硬化程度和血管內皮舒張功能的療效。方法：選擇2014年1月－2015年12月于我院心血管內科住院的冠心病患者150例，按照抽簽法分為瑞舒伐他汀組（72例）和阿托伐他汀組（78例）。所有患者均調整生活習慣，給予抗血小板和調整血壓藥物等基礎治療。同時，瑞舒伐他汀組患者給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，po，每晚1次；阿托伐他汀組患者給予阿托伐他汀鈣片20 mg，po，每晚1次。兩組患者均治療6個月。比較治療前后兩組患者的血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]水平、頸動脈內-中膜厚度（IMT）、頸動脈斑塊積分（Crouse積分）、冠狀動脈狹窄程度評分（Gensini評分）和肱動脈內徑變化百分率（D），記錄不良反應發生情況。結果：治療前，兩組患者上述各指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C、IMT、Crouse積分和Gensini評分均較治療前顯著下降，HDL-C和D值較治療前顯著上升，且瑞舒伐他汀組患者的TC、TG、LDL-C、Crouse積分和Gensini評分均顯著低于阿托伐他汀組，D值顯著高于阿托伐他汀組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者的HDL-C和IMT比較，差異均無統計學意義（P＜0.05）。治療過程中，瑞舒伐他汀組有1例患者出現頭暈，后自行緩解；兩組各有4例患者出現轉氨酶輕度升高，經護肝治療后恢復正常。結論：瑞舒伐他汀在降低冠心病患者血脂、改善AS和血管內皮舒張功能方面較阿托伐他汀療效更顯著，且安全性較高。

瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；冠心病；血脂；動脈粥樣硬化；血管內皮舒張功能

冠狀動脈（以下簡稱“冠脈”）粥樣硬化性心臟病，即冠心病，是以心臟冠脈硬化狹窄為主要特征的疾病。阿托伐他汀作為一種新型的甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有調節血脂、抗動脈粥樣硬化（AS）、改善血管內皮舒張功能等功效，其對冠心病的治療作用已得到肯定并在臨床廣泛應用[1]。近年來，瑞舒伐他汀作為更為強效的降脂藥物，在冠心病治療中逐漸得到推廣。但相對于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀在逆轉AS斑塊、改善血管內皮功能方面的循證醫學證據仍相對較少[2]。鑒于此，本研究比較了瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者血脂、AS程度和血管內皮舒張功能的影響，為臨床治療冠心病提供用藥依據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：經冠脈造影提示冠脈任何一支血管分支的狹窄程度＞50%，且符合冠心病診斷標準[3]。

排除標準：（1）家族性高膽固醇血癥患者；（2）治療前1個月內曾服用降脂藥物者；（3）肝功能不全者；（4）合并肌肉疾病者；（5）合并惡性腫瘤等惡性疾病者；（6）妊娠或有雌激素使用史者；（7）存在其他瑞舒伐他汀或阿托伐他汀使用禁忌證者。

1.2 研究對象

選擇2014年1月－2015年12月于我院心血管內科住院的冠心病患者150例，按照抽簽法分為瑞舒伐他汀組（72例）和阿托伐他汀組（78例）。其中，瑞舒伐他汀組患者包括男性38例、女性34例，年齡42～78歲，平均年齡為（64.31±9.42）歲；阿托伐他汀組患者包括男性38例、女性40例，年齡46～84歲，平均年齡為（65.89±11.07）歲。兩組患者的性別、年齡、血脂水平等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

根據《2011年美國心臟協會/美國心臟病學院基金會（AHA/ACCF）冠心病和其他AS性血管病患者的二級預防及降低風險治療指南》[4]，所有患者均給予基礎治療，包括調整生活習慣，給予抗血小板藥物、β受體阻滯藥、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗藥、鈣離子通道阻滯藥等血壓調整藥物，必要時進行血糖調整等治療。同時，瑞舒伐他汀組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（Astrazeneca UK limited，注冊證號：國藥準字J20120006，規格：10 mg）10 mg，po，每晚1次；阿托伐他汀組患者給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051407，規格：10 mg）20 mg，po，每晚1次。兩組患者均治療6個月。

1.4 觀察及檢測指標

1.4.1 血脂指標 治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，采用AU5600型全自動生化分析儀（日本奧林巴斯公司）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂指標水平。

1.4.2 頸動脈超聲檢查 治療前后分別使用CX50型彩色多普勒超聲檢查儀（荷蘭Philips公司）對患者行頸動脈超聲檢查，測定其雙側頸總動脈、頸內動脈、頸總動脈與頸內動脈交界處及頸動脈竇部的內-中膜厚度（IMT）；并將各個AS斑塊的最大厚度相加求和，得出頸動脈斑塊積分（Crouse積分）。所有患者該項檢查均由我院超聲科同一醫師完成。

1.4.3 冠脈狹窄程度評分（Gensini評分） 由于在治療前，所有患者均經冠脈造影明確診斷，故根據冠脈造影結果計算Gensini評分，以評估患者的AS程度[5]：狹窄≤25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，100%為32分。若同一支血管有多處病變，則以該段血管最狹窄處計分。冠脈各段所占系數分別為：左主干為5，前降支近、中、遠段各為2.5、1.5、1；第一、二對角支為1，右冠脈近、中、遠段和后降支、左室后支各為1。將各段系數乘以相應的狹窄程度計分，總分相加即為該患者的Gensini評分。治療后，因考慮檢查的無創性，故未再行冠脈造影，僅對患者行冠脈CT檢查，以計算Gensini評分。

1.4.4 血管內皮舒張功能 治療前后分別檢測患者的肱動脈內皮依賴性舒張功能，具體操作方法為：采用LOGIQ7型彩色多普勒超聲儀（美國GE公司），探頭頻率為7.5 MHz，患者仰臥位休息10 min后，于右臂肘上2～15 cm處探測肱動脈并測定內徑，間隔1 min后再測定1次，取平均值作為基礎內徑（D0，mm）；然后進行反應性充血試驗，將血壓計袖帶縛于前臂，充氣加壓至300 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），持續4次后放氣，60～90 s后測肱動脈內徑（D1，mm）。以加壓充血前后肱動脈內徑變化百分率（D）代表內皮舒張功能，D（%）＝（D1－D0）/D0×100%[6]。所有患者該項檢測均由我院超聲科同一醫師完成。

1.4.5 不良反應 治療期間至少每月隨訪1次，詢問和觀察患者是否出現內分泌失調、肝功能異常、神經系統異常、胃腸道不適、肌痛、乏力、皮膚瘙癢、過敏等不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析。計量資料經檢驗均符合正態分布，故以x±s表示，采用t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂指標水平比較

治療前，兩組患者各血脂指標水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TC、TG和LDL-C水平均較治療前顯著下降，HDL-C水平較治療前顯著上升，且瑞舒伐他汀組患者的TC、TG和LDL-C水平均顯著低于阿托伐他汀組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者血脂指標水平比較（x±s，mmol/L）Tab 1Comparison of blood lipid indexes between 2 groups（x±s，mmol/L）

2.2 兩組患者AS程度比較

治療前，兩組患者的IMT、Crouse積分和Gensini評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的IMT、Crouse積分和Gensini評分均較治療前顯著下降，且瑞舒伐他汀組患者的Crouse積分和Gensini評分均顯著低于阿托伐他汀組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者IMT比較，差異無統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者AS程度比較（x±s）Tab 2Comparison ofAS degree between 2 groups（x±s）

2.3 兩組患者血管內皮舒張功能比較

治療前，兩組患者的D值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的D值較治療前顯著上升，且瑞舒伐他汀組患者的D值顯著高于阿托伐他汀組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者血管內皮舒張功能比較（x±s）Tab 3 Comparison of vascular endothelial vasodilation between 2 groups（x±s）

2.4 不良反應

治療過程中兩組患者均未見內分泌失調、胃腸道不適、肌痛、乏力、皮膚瘙癢或過敏等不良反應。瑞舒伐他汀組有1例患者在治療2 d后訴頭暈，但繼續治療數日后自行緩解。兩組患者在治療1個月后各有4例出現轉氨酶輕度升高（但均未超過正常值上限的3倍），在繼續服藥的情況下，經護肝治療后均逐漸下降至正常。兩組均無患者因不耐受藥物治療而退出研究。

3 討論

冠心病的病理過程主要為AS斑塊形成，繼而引起冠脈狹窄。若斑塊發生破裂，則可導致動脈血栓形成、血管阻塞，繼而出現心肌梗死[7]。已有大量的研究表明，AS是由于脂質沉積引起[8]。阿托伐他汀作為目前使用最為廣泛的降脂藥物，是治療冠心病的重要藥物。相關研究認為，阿托伐他汀除了調節血脂外，還具有逆轉AS斑塊、改善血管舒張功能的作用[9]。與阿托伐他汀類似，瑞舒伐他汀也是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，可減少肝細胞合成及膽固醇儲存，從而發揮降低血TG和LDL-C的作用。此外，瑞舒伐他汀抑制斑塊形成、穩定斑塊和改善血管內皮舒張功能的作用亦逐漸受到關注[10]。

大量研究證明，TG水平升高與心血管患病風險增加相關，其亦是導致心血管疾病的獨立危險因素[8]。1984年的Framingham心臟病研究即已顯示，血TC水平與冠心病事件存在正相關關系，TC水平每上升1%，冠心病事件風險就會提高2%[11]。流行病學調查顯示，LDL-C水平的升高與AS性心血管病（ASCVD）的發病率和死亡風險提高關系密切；而HDL-C可逆向轉運磷脂和膽固醇，具有抗AS的作用，是冠心病的保護因子[12]。本研究結果表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均有顯著的降脂效果，其中瑞舒伐他汀的降脂效果更勝一籌。根據文獻報道，瑞舒伐他汀是一種親水型的他汀類藥物[13]，對肝臟HMG-CoA還原酶具有更強的選擇性和競爭性抑制作用，調脂作用更勝于其他他汀類藥物[2]，這與本研究結果具有一致性。

AS是一種系統性病變，可累及全身各處動脈，其病理主要經歷了內皮功能損傷、內膜增厚、斑塊形成3個階段[14]。IMT增厚是AS的早期表現，后期可導致斑塊形成；而頸AS即是全身AS的一個重要表現[15]，在一定程度上可反映冠心病患者動脈硬化的情況[16]。Crouse積分是反映患者頸動脈斑塊形成情況的指標，可體現AS的程度。Gensini評分直接根據患者冠脈AS斑塊形成情況進行評估，則是更為直接反映患者冠脈AS程度的指標。本研究結果表明，瑞舒伐他汀組患者的IMT雖與阿托伐他汀組無顯著差異，但其Crouse積分和Gensini評分均較阿托伐他汀組顯著下降，這可能得益于瑞舒伐他汀更為強效的降脂作用，能進一步降低斑塊中的脂質沉積，從而延緩斑塊形成或加以逆轉，繼而實現改善AS的作用。

本研究結果還發現，瑞舒伐他汀對血管內皮舒張功能的改善作用較阿托伐他汀更明顯，這可能得益于瑞舒伐他汀組患者的AS得到更為顯著的改善所致。目前的研究認為，瑞舒伐他汀改善血管內皮舒張功能的作用機制可能與其抗氧化作用、抑制血管平滑肌細胞增生、抑制炎性因子表達、抗血小板聚集等有關[17]，但本研究暫未收集到相關數據作為證據，具體機制尚待進一步驗證。

作為冠心病的治療藥物，由于瑞舒伐他汀主要以原型經腎臟和腸道代謝排出，僅少部分經細胞色素P450同工酶2C9和2C19途徑代謝，因此其和其他心血管藥物聯用時，藥物間的相互作用較小[18]。本研究中，經6個月的用藥觀察，除1例頭暈（數日后自行緩解）外，使用瑞舒伐他汀的患者僅出現與阿托伐他汀類似的肝功能異常，未見其他不良反應出現；而患者轉氨酶亦僅是輕度升高，在持續服藥的情況下，短期的護肝治療可使其肝功能恢復正常；無患者出現藥物不耐受的情況，這與馮雪茹等[19]的研究結論一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀在降低血脂、改善冠心病患者AS和血管內皮舒張功能方面較阿托伐他汀療效更顯著，且安全性較高。本研究不足之處在于，對所得結果更深一層的機制研究僅為根據已有文獻和現有結果進行的推測，而未予以驗證，故后期尚需開展進一步試驗以對此進行探討。

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Comparison of Therapeutic Efficacy of Rosuvastatin versus Atorvastatin for Blood Lipid，Atherosclerosis and Vascular Endothelial Vasodilation of Patients with Coronary Heart Disease

YAO Lijun1，CHEN Tan2（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Soochow University，Jiangsu Suzhou 215006，China；2.Dept.of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Soochow University，Jiangsu Suzhou 215006，China）

OBJECTIVE：To compare therapeutic efficacy of rosuvastatin vs.atorvastatin for blood lipid，atherosclerosis and vascular endothelial vasodilation in patients with coronary heart disease（CHD）.METHODS：A total of 150 CHD inpatients selected from cardiovascular medicine department of our hospital during Jan.2014-Dec.2015 were divided into rosuvastatin group（72 cases）and atorvastatin group（78 cases）according to lottery method.All patients were adjusted to living habits，given antiplatelet and blood pressure regulating drugs and other basic treatment.At the same time，rosuvastatin group was given Rosuvastatin calcium tablets 10 mg，po，once a night；atorvastatin group was given Atorvastatin calcium tablets 20 mg，po，once a night.Both groups

treatment for 6 months.The levels of blood lipid indexes（TC，TG，HDL-C，LDL-C），IMT，Crouse scores，Gensini scores and the changes of brachial artery diameter（D）were compared between 2 group before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in above indexes between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of TC，TG，LDL-C，IMT，Crouse scores and Gensini scores in 2 groups were decreased significantly，while the levels of HDL-C and D values were increased significantly，compared to before treatment；the levels of TC，TG，LDL-C，Crouse score and Gensini score in rosuvastatin group were significantly lower than atorvastatin group，and D value was significantly higher atorvastatin group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of HDL-C or IMR between 2 groups（P＜0.05）.During treatment，dizziness occurred in a patient of rosuvastatin group and relieved spontaneously.Four patients in each group had slight elevation of transaminase，and could be reduced to normal after liver protection treatment.CONCLUSIONS：Rosuvastatin shows more significant therapeutic efficacy than that of atorvastatin in reducing blood lipid，improving AS and vascular endothelial vasodilation in CHD patients with good satety.

Rosuvastatin；Atorvastatin；Coronary heart disease；Blood lipid；Atherosclerosis；Vascular endothelial vasodilation

R453.9

A

1001-0408（2017）35-4963-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.18

＊副主任藥師。研究方向：醫院藥學。電話：0512-67780282。E-mail：Yaolij001@163.com

2017-03-01

2017-05-11）

（編輯：胡曉霖）