伊托必利聯合艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致胃食管反流病的臨床觀察

張穎慧，李良平（四川省醫學科學院/四川省人民醫院消化內科，成都610072）

伊托必利聯合艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致胃食管反流病的臨床觀察

張穎慧＊，李良平#（四川省醫學科學院/四川省人民醫院消化內科，成都610072）

目的：探討伊托必利聯合艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致胃食管反流病（GERD）的臨床療效。方法：選取我院2015年9月－2016年9月就診的食管運動功能障礙致GERD患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片40 mg，po，qd；觀察組患者在對照組基礎上給予鹽酸伊托必利片50 mg，po，tid。兩組患者均連續治療6周。觀察兩組患者臨床療效及治療前后的癥狀積分、食管下括約肌（LES）靜息壓、液體/固體吞咽情況和食管體部蠕動壓力，并記錄不良反應發生情況。結果：觀察組患者的總有效率達94.0%，顯著高于對照組的78.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者癥狀積分、LES靜息壓、液體/固體吞咽情況和食管體部蠕動壓力比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癥狀積分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者LES靜息壓較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者液體吞咽成功率均顯著增加，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者固體吞咽成功率和液體/固體食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力雖高于治療前，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者固體吞咽成功率和液體/固體食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力均顯著高于治療前，且顯著高于對照組同期水平，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療過程中均未見明顯的不良反應發生。結論：伊托必利聯合艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致GERD患者，能夠顯著改善其臨床癥狀，有效提高食管LES靜息壓，增強食管體部運動功能，提高食管吞咽成功率，增強抗反流能力，且安全性較高。

伊托必利；艾司奧美拉唑鎂；食管運動功能障礙；胃食管反流病；食管下括約肌

胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease，GERD）發病機制較為復雜，主要包括食管運動功能障礙、一過性食管下括約肌（Low esophageal sphincter，LES）松弛、LES壓力不足和食管酸廓清率降低等[1]。研究發現，約50%的GERD患者存在食管運動功能障礙，由此導致抗反流屏障減弱[2]。臨床治療GERD以抗反流為主，研究指出，在使用抑酸藥的基礎上聯用促動力藥治療食管運動功能障礙的療效顯著優于單純的抑酸治療[3]。目前，用于食管運動功能障礙的促動力藥包括多潘立酮、巴氯芬和伊托必利等。其中，多潘立酮偶見高泌乳素血癥，長期、大量使用會導致QT間期延長；巴氯芬半衰期短，突然撤藥易導致患者出現幻覺、癲癇等癥狀，限制了其臨床應用[4]；伊托必利作為新型促動力藥，能顯著改善患者功能性消化不良癥狀。因此，本研究探討了伊托必利聯合艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致GERD的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合美國胃腸病學院《胃食管反流病診斷和治療指南（2013）》中GERD診斷標準[5]；（2）食管測壓提示食管運動功能障礙；（3）伴有反流、燒心、胸骨后疼痛等癥狀，且病程＞2個月。

排除標準：（1）存在胃腸道手術史或胃腸道疾病（如賁門失弛緩癥、腸道梗阻、潰瘍性結腸炎等）既往史的患者；（2）存在消化性潰瘍、胃癌等器質性疾病患者；（3）合并自身免疫性疾病和嚴重心、肺功能障礙的患者；（4）1個月內服用過抑酸藥物或其他影響胃腸動力藥物的患者；（5）存在藥物過敏史或精神疾病者；（6）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，選取我院2015年9月－2016年9月就診的食管運動功能障礙致GERD患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。其中，對照組患者男性28例，女性22例；年齡21～67歲，平均年齡（40.5±10.6）歲；病程為2個月～12年；LES靜息壓（14.9±6.5）mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。觀察組患者男性26例，女性24例；年齡20～69歲，平均年齡（41.4±10.7）歲；病程為2個月～13年；LES靜息壓（15.4±6.7）mmHg。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片[阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046380，規格：40 mg（按C17H19N3O3S計）]40 mg，po，qd；觀察組患者在對照組基礎上給予鹽酸伊托必利片[馬來西亞Abbott Laboratories（M）SDN.BHD，注冊證號：H20130390，規格：50 mg]50 mg，po，tid。兩組患者均連續治療6周。

1.4 療效評定標準與觀察指標

1.4.1 臨床療效 療效判定標準[6]——顯效：胃鏡檢查示食管黏膜恢復正常，患者癥狀及體征均消失；有效：胃鏡檢查示食管黏膜仍有異常表現，但損害程度及患者癥狀減輕50%以上；無效：胃鏡檢查示食管黏膜糜爛，患者癥狀及體征未見明顯改善甚至加重。總有效以顯效+有效計算。

1.4.2 癥狀積分 癥狀積分包括反酸、燒心、胸痛和吞咽不適4項，每項按照癥狀嚴重程度和發生頻率評分（0～10分，數值越大表示癥狀越嚴重，頻率越高），總癥狀積分為上述4項評分之和。

1.4.3 LES靜息壓、液體/固體吞咽情況和食管體部蠕動壓力 采用36通道液態HRM系統（荷蘭MMS公司）檢測LES靜息壓、液體/固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力。吞咽成功率＝（10－無效收縮次數）/10×100%（無效收縮次數為每統計10次收縮中出現的無效收縮次數）。吞咽成功率＜50%為食管體部運動功能障礙[7]。

1.4.4 不良反應 記錄兩組患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 14.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料或等級資料均以例數或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率達94.0%，顯著高于對照組的78.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后癥狀積分比較

治療前，兩組患者反酸、燒心、胸痛、吞咽不適和總癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述積分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀積分比較（x±s，分）Tab 2 Comparison of symptom scores between 2 groups before and after treatment（x±s，score）

2.3 兩組患者治療前后LES靜息壓比較

治療前，兩組患者LES靜息壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者LES靜息壓升高，但與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者LES靜息壓較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后LES靜息壓比較（x±s，mmHg）Tab 3 Comparison of LES resting pressure between 2 groups before and aftertreatment（x±s，mmHg）

2.4 兩組患者治療前后液體吞咽情況和食管體部蠕動壓力比較

治療前，兩組患者液體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力比較，差異均無統計學意義

（P＞0.05）。治療后，兩組患者液體吞咽成功率均顯著提高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義

（P＜0.05）；對照組患者液體食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力雖高于治療前，但差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者液體食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力均顯著高于治療前，且顯著高于對照組同期水平，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后液體吞咽情況和食管體部蠕動壓力比較Tab 4 Comparison of liqid swallowing，peristaltic pressure of esophageal body between 2 groups before and after treatment

2.5 兩組患者治療前后固體吞咽情況和食管體部蠕動壓力比較

治療前，兩組患者固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力雖高于治療前，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力均顯著高于治療前，且顯著高于對照組同期水平，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后固體吞咽情況和食管體部蠕動壓力比較Tab 5 Comparison of solid swallowing，peristaltic pressure of esophageal body between 2 groups before and after treatment

2.6 不良反應

兩組患者治療過程中均未見明顯的不良反應發生。

3 討論

GERD常表現為燒心、反酸、吞咽困難伴疼痛和胸骨后痛，大部分患者由食管運動功能障礙引起，發病率呈逐年升高趨勢[8]。食管運動功能障礙致GERD的臨床治療包括調整生活方式和藥物治療，常用的藥物包括H2受體阻滯劑、質子泵抑制劑、黏膜保護劑和促動力藥等。臨床研究顯示，通過增加LES靜息壓、提高食管動力，能夠有效改善GERD患者的癥狀[9]。鑒于此，本研究探討了促動力藥伊托必利聯用質子泵抑制劑艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致GERD患者的療效。

伊托必利屬于新型促胃動力藥，通過拮抗多巴胺D2受體抑制膽堿酯酶，促進內源性乙酰膽堿及胃內乙酰膽堿釋放，有效增強胃及十二指腸蠕動[10]。此外，伊托必利還兼具中等強度的止吐功能，對消化功能不良及糖尿病合并胃輕癱患者的癥狀具有一定改善作用[11]。本研究結果表明，兩組患者的癥狀積分均顯著降低，且觀察組患者的癥狀積分和總有效率均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。可見，增加了伊托必利的治療方案對食管運動功能障礙致GERD患者具有改善癥狀、提高療效的作用。

胃與食管之間存在的重要屏障為LES，當LES靜息壓不足時會引發胃食管反流癥狀，導致患者出現反酸、燒心、胸痛、吞咽困難等癥狀，其主要原因為LES靜息壓異常及食管體部蠕動異常，在中老年患者中最為常見[1]。研究顯示，食管運動功能障礙致GERD患者經伊托必利治療后，其LES靜息壓水平可顯著提高，機體抗反流能力顯著增強，還能促進對不同食團的廓清能力[12]。食管的收縮能力，尤其是遠段收縮力對食團進入胃的過程具有重要作用。食管動力異常或障礙是導致GERD癥狀加重的重要影響因素，而食團的黏稠度與需要的食管蠕動波幅呈正相關[13]。目前，伊托必利聯合艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致GERD的報道較少。本研究結果顯示，觀察組患者LES靜息壓、液體/固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠段）蠕動壓力均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。可見，增加了伊托必利的治療方案對食管運動功能障礙致GERD患者的吞咽功能及食管蠕動具有改善效果。研究指出，伊托必利聯合質子泵抑制劑能顯著增加反流性食管炎患者食管遠端的收縮波幅及LES靜息壓，可有效降低食管近段的酸反流，提高食管收縮力，增加液體/固體的吞咽成功率，而單用質子泵抑制劑對患者的食管運動功能并無明顯的改善作用[14]。本研究結果顯示，伊托必利聯合艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致GERD患者，尚有部分患者的食管動力障礙未能得到改善，筆者考慮是否有必要增加伊托必利的劑量或適當延長給藥時間，尚待進一步研究探討。

綜上所述，伊托必利聯合艾司奧美拉唑鎂治療食管運動功能障礙致GERD，能夠顯著改善患者臨床癥狀，有效提高其食管LES靜息壓及食管體部運動功能，提高食管吞咽成功率，增強抗反流能力，且安全性較高。但是本研究樣本量較小、觀察時間較短，尚待多中心、大樣本、前瞻性的長期對照研究對本文結論加以論證。

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Clinical Observation of Itopride Combined with Esomeprazole Magnesium in the Treatment of Esophageal Motility Dysfunction-induced Gastroesophageal Reflux Disease

ZHANG Yinghui，LI Liangping（Dept.of Gastroenterology，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

＊主治醫師，碩士研究生。研究方向：胃腸動力。電話：028-87393999。E-mail：22950786@qq.com

#通信作者：主任醫師，碩士。研究方向：胃腸動力。電話：028-87393999。E-mail：llp0131@medmail.com.cn

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of itopride combined with esomeprazole magnesium in the treatment of esophageal motility dysfunction-induced gastroesophageal reflux disease（GERD）.METHODS：A total of 100 patients with esophageal motility dysfunction-induced GERD were selected from our hospital during Sept.2015-Sept.2016，and then divided into control group and observation group according to random number table，with 50 cases in each group.Control group was given Esomeprazole magnesium enteric-coated tablets 40 mg，po，qd.Observation group was additionally given Itopride hydrochloride tablets 50 mg，po，tid，on the basis of control group.Both groups

treatment for consecutive 6 weeks.Clinical efficacies of 2 groups were observed，and symptom scores，LES resting pressure，liquid and solid swallowing and peristaltic pressure of esophageal body were observed before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of observation group was 94.0%，which was significantly higher than 78.0%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in symptom scores，LES resting pressure，liquid and solid swallowing or peristaltic pressure of esophageal body between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，symptom scores of 2 groups were decreased significantly，and observation group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with before treatment，LES resting pressure of observation group was increased significantly，and significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Success rate of liquid swallowing increased significantly in 2 groups，and that of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Success rate of solid swallowing，liquid and solid peristaltic pressure of esophageal body（near segment，middle segment and far segment）in control group were higher than before treatment，without statistical significance（P＞0.05）.Success rate of solid swallowing， liquid and solid peristaltic pressure of esophageal body（near segment，middle segment and far segment）in observation group were significantly higher than before treatment，and significantly higher than control group at corresponding period，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：For esophageal motility dysfunction-induced GERD，itopride combined with esomeprazole magnesium can significantly improve clinical symptom，effectively increase LES resting pressure，strengthen esophageal motor function，improve success rate of esophageal swallowing and enhance anti-gastroesophageal reflux ability with good safety.

Itopride；Esomeprazole magnesium；Esophageal motor dysfunction；Gastroesophageal reflux disease；LES

R571

A

1001-0408（2017）35-4974-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.21

2017-01-02

2017-03-30）

（編輯：陶婷婷）