酪酸梭菌聯合抗菌藥物對急性闌尾炎患者腹腔鏡術后炎癥因子及胃腸功能的影響

馬 輝，唐 帆，侯吉學，趙新春（石河子大學醫學院第一附屬醫院胃腸乳腺外科，新疆石河子 832000）

酪酸梭菌聯合抗菌藥物對急性闌尾炎患者腹腔鏡術后炎癥因子及胃腸功能的影響

馬 輝＊，唐 帆，侯吉學，趙新春（石河子大學醫學院第一附屬醫院胃腸乳腺外科，新疆石河子 832000）

目的：探討酪酸梭菌聯合抗菌藥物對急性闌尾炎患者腹腔鏡術后炎癥因子及胃腸功能的影響。方法：選擇2014年1月－2015年1月我院擬行腹腔鏡手術治療的急性闌尾炎患者102例，根據入院單雙號分為觀察組和對照組，各51例。對照組患者術后給予注射用頭孢呋辛鈉、甲硝唑葡萄糖注射液、頭孢克肟分散片抗感染治療；觀察組患者術后在對照組基礎上加用酪酸梭菌活菌膠囊1 260 mg，tid，連續服用3 d。比較兩組患者術前及術后3 d血清炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）]、胃動素（GAS）、胃泌素（MTL）水平，并記錄兩組患者胃腸功能恢復時間（腸鳴音出現時間、首次肛門排氣時間、術后首次排便時間）及并發癥發生情況。結果：術前，兩組患者血清炎癥因子、GAS、MTL水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后3 d，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平顯著降低，GAS、MTL水平顯著升高，且觀察組上述指標顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者腸鳴音出現時間、首次肛門排氣時間、術后首次排便時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者并發癥發生率為3.92%，顯著低于對照組的15.69%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：酪酸梭菌聯合抗菌藥物能有效緩解急性闌尾炎腹腔鏡手術患者炎癥狀態，促進胃腸功能恢復，減少并發癥發生。

腹腔鏡；急性闌尾炎；酪酸梭菌；抗菌藥物；炎癥因子；胃腸功能

急性闌尾炎是臨床普外科常見的急腹癥之一，發病率約占各種急腹癥的25%[1]。外科手術是治療急性闌尾炎的主要手段，其中腹腔鏡手術以其創傷小、疼痛反應輕、術后恢復快、住院時間短而備受臨床醫師和患者的關注，并迅速推廣到普外科各種手術包括闌尾炎切除術的治療中[2]。由于麻醉藥物能減緩腸道蠕動、術中切除闌尾對周圍臟器造成牽拉和刺激，加上術后預防性應用抗菌藥物抗感染治療會破壞腸道菌群平衡，常導致急性闌尾炎患者術后出現不同程度的胃腸功能紊亂，不利于康復[3-4]。益生菌治療可在一定程度上抑制炎性反應，改善體外循環心臟直視手術患者的腸黏膜屏障功能[5]。為此，本研究探討了酪酸梭菌聯合抗菌藥物對腹腔鏡手術治療急性闌尾炎患者炎癥因子及胃腸功能的影響，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《外科學》中急性闌尾炎相關診斷標準[6]；（2）伴惡心、嘔吐等胃腸道反應；（3）體格檢查顯示右下腹固定壓痛且結腸充氣試驗陽性（+）；（4）血常規檢查顯示白細胞（WBC）計數＞1.0×1010L－1，中性粒細胞比例（N%）≥75%；（5）B超檢查無明顯腹腔積液。排除標準：（1）膽囊炎性疾病與其他急腹癥患者；（2）免疫功能異常者；（3）近1周內應用過微生態制劑者。

1.2 研究對象

選擇2014年1月－2015年1月我院收治的急性闌尾炎患者102例，根據入院單雙號分為觀察組和對照組，各51例。其中，對照組患者男性28例，女性23例；年齡（40.32±5.14）歲；體質量（65.47±3.85）kg；單純性闌尾炎17例，化膿性闌尾炎23例，壞疽穿孔性闌尾炎11例。觀察組患者男性31例，女性20例；年齡（40.20±5.36）歲；體質量（65.30±4.32）kg；單純性闌尾炎19例，化膿性闌尾炎24例，壞疽穿孔性闌尾炎8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者均行腹腔鏡闌尾切除術。術后對照組患者給予注射用頭孢呋辛鈉[國藥集團致君（深圳）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20063642，規格：1.5 g]1.5 g加入生理鹽水100 mL中，ivgtt，q12 h；甲硝唑葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字H13022485，規格：250 mL）250 mL，ivgtt，tid。連續治療3 d后，改服頭孢克肟分散片（廣東先強藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051663，規格：0.1 g）6 mg/（kg·d），bid。

觀察組患者術后在對照組基礎上口服酪酸梭菌活菌膠囊（青島東海藥業有限公司，批準文號：國藥準字S20040084，規格：420 mg）1 260 mg，tid，連續治療3 d。酪酸梭菌需在口服抗菌藥物之后間隔2 h再服用。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者術前及術后3 d腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）水平及胃動素（GAS）、胃泌素（MTL）水平。采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑3 cm）取血清，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測TNF-α、IL-6、CRP水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法，所有試劑均購自北京晶美生物工程有限公司；采用中國科大中佳公司GC-7016型自動放免儀檢測GAS、MTL水平，檢測方法為放射免疫分析法，試劑均購自北京普爾偉業生物科技有限公司。所有操作均嚴格按說明書進行。（2）記錄兩組患者腸鳴音出現時間、首次肛門排氣時間和術后首次排便時間。（3）記錄兩組患者并發癥發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以x±s表示，采用方差分析或t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后血清炎癥因子水平比較

術前，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后3 d，兩組患者上述炎癥因子水平均顯著降低，且觀察顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者手術前后GAS和MTL水平比較

術前，兩組患者GAS、MTL水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后3 d，兩組患者GAS、MTL水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者手術前后GAS和MTL水平比較（pg/mL，x±s）Tab 2 Comparison of GAS and MTL contents between 2 groups before and after treatment（pg/mL，x±s）

2.3 兩組患者胃腸功能恢復時間比較

觀察組患者腸鳴音出現時間、首次肛門排氣時間和術后首次排便時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者胃腸功能恢復時間比較（x±s，h）Tab 3 Comparison of gastrointestinal function recovery time between 2 groups（x±s，h）

2.4 兩組患者術后并發癥發生率比較

觀察組患者術后并發癥發生率為3.92%，顯著低于對照組的15.69%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者術后并發癥發生率比較Tab 5 Comparison of incidence of postoperative compliance between 2 groups

3 討論

急性闌尾炎主要是內源性感染，致病菌多來自腸道。急性闌尾炎發生后，受局部炎癥反應刺激，機體炎癥因子水平反應性增高，導致患者血清免疫球蛋白及炎癥因子水平發生改變。有研究顯示，急性闌尾炎患者血清IL-6、IL-8、IL-10、CRP、細胞間黏附分子 1（ICAM-1）及TNF-α水平均顯著升高[7]。盡管和傳統開腹術式相比，微創腹腔鏡術式治療能顯著降低手術創傷程度，控制炎癥反應程度[8]，但腹腔鏡手術作為一種創傷刺激源，仍不可避免地會加重炎癥因子的表達升高[9]。

酪酸梭菌又稱丁酸梭菌，屬于人體正常腸道菌之一。酪酸梭菌為厭氧革蘭陽性菌，進入腸道能分泌大量酪酸（又稱丁酸），提供腸黏膜能量，促進受損腸黏膜的修復。動物實驗證實，微生態制劑能降低TNF-α和IL-6的濃度，抑制炎性反應，保護體外循環后大鼠小腸黏膜屏障功能[10]。酪酸梭菌及酪酸是一種強有力的炎癥抑制劑，能促使核轉錄因子NF-κB的表達恢復正常[11]。耿東明等[12]使用酪酸梭菌聯合抗生素保守治療急性闌尾炎患者，14 d后患者WBC和中性粒細胞計數均顯著下降，治愈率高達93.9%。本研究采用酪酸梭菌聯合抗菌藥物治療急性闌尾炎腹腔鏡手術患者，結果顯示其TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著低于單用抗菌藥物的對照組，提示酪酸梭菌可降低炎癥因子的表達，提高抗炎效果，促進炎癥消除。

闌尾炎術中因麻醉藥物對腸道的麻痹作用，以及切除闌尾對腸道的損傷和刺激均可引起暫時性腸蠕動功能障礙，圍術期預防性應用抗菌藥物還會進一步破壞腸道菌群、損傷腸黏膜，因此減輕抗菌藥物對腸道菌群平衡和腸黏膜的破壞、改善腸道菌群，有益于急性闌尾炎患者的痊愈。益生菌可以用于抗菌藥物相關性腹瀉的預防和治療[13]。酪酸梭菌能促進sIgA的分泌，提高黏膜免疫，增強機體抗感染能力；并能分泌酪酸菌素，抑制有害菌繁殖，同時分解多糖為低聚糖，促進有益菌生長及腸道菌群平衡[14]。本研究采用胃腸功能恢復時間和GAS、MTL等胃腸激素指標進行比較，結果表明，酪酸梭菌能促進急性闌尾炎患者術后胃腸功能恢復。

綜上所述，酪酸梭菌聯合抗菌藥物能有效緩解急性闌尾炎腹腔鏡手術患者的炎癥狀態，促進胃腸功能恢復，減少并發癥發生。由于受樣本對象來源與數量限制，其可能作用機制還有待于擴大樣本作進一步研究。

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Effects of Clostridium Butyricum Combined with Antibiotics on Postoperative Inflammatory Factors and Gastrointestinal Function of Patients with Acute Appendicitis after Laparoscopic Surgery

MA Hui，TANG Fan，HOU Jixue，ZHAO Xinchun（Dept.of Gastrointestinal Breastsurgery，the First Affiliated Hospital of Shihezi University School of Medicine，Xinjiang Shihezi 832000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of clostridium butyricum combined with antibiotics on inflammatory factors and gastrointestinal function of patients with acute appendicitis after laparoscopic surgery.METHODS：A total of 102 patients with acute appendicitis undergoing laparoscopic surgery in our hospital during Jan.2014-Jan.2015 were divided into observation group and control group according to odd-even admission number，with 51 cases in each group.Control group was given Cefuroxime sodium for injection，Metronidazole injection and Cefixime dispersible tablets for anti-infective therapy after surgery.Observation group was additionally given Clostridium butyricum capsule 1 260 mg，tid，for consecutive 3 d，on the basis of control group.The levels of serum inflammatory factors（TNF-α，IL-6），gastrin（GAS）and motilin（MTL）were compared between 2 groups before surgery and 3 d after surgery.The time of gastrointestinal function recovery（the time of bowel sounds，the time of first flatus，the time of postoperative first defecation）and the occurrence of compliance were recorded in 2 groups.RESULTS：Before surgery，there was no statistical significance in the levels of serum inflammatory and GAS，MTL factors between 2 groups（P＞0.05）.3 d after surgery，the levels of TNF-α，IL-6 and CRP in 2 groups were decreased significantly，while the levels of GAS and MTL were increased significantly；above indexes of observation group were significantly better than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.The time of bowel sounds，the time of first flatus and the time of postoperative first defecation in observation group were significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of complications in observation group was 3.92%，which was significantly lower than 15.69%of control group（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Clostridium butyricum combined with antibiotics can effectively relieve inflammatory state of patients with acute appendicitis after laparoscopic surgery，promote gastrointestinal function recovery，and reduce the occurrence of complications.

Laparoscope；Acute appendicitis；Clostridium butyricum；Antibiotics；Inflammatory factor；Gastrointestinal function

R656.8

A

1001-0408（2017）35-4978-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.22

＊副主任醫師，碩士。研究方向：乳腺或胃腸疾病。電話：0993-2858573。E-mail：312834852@qq.com

2017-01-28

2017-04-21）

（編輯：黃 歡）