右美托咪定對燒傷膿毒癥患者TNF-α、NF-κB、IL-6及血氣分析指標的影響*

張彩玲 ，肖光文 ，肖誼民 ，宋琳苑 ，廖婷

（1.廣東省梅州市中醫醫院 麻醉科，廣東 梅州 514011；2.廣東省梅州市嘉應醫學院臨床檢驗教研室，廣東 梅州 514015）

右美托咪定對燒傷膿毒癥患者TNF-α、NF-κB、IL-6及血氣分析指標的影響*

張彩玲 1，肖光文 2，肖誼民 1，宋琳苑 1，廖婷 1

（1.廣東省梅州市中醫醫院 麻醉科，廣東 梅州 514011；2.廣東省梅州市嘉應醫學院臨床檢驗教研室，廣東 梅州 514015）

目的研究右美托咪定對燒傷膿毒癥患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）、白細胞介素6（IL-6）及血氣分析指標的影響。方法選取2015年1月-2017年1月于該院選擇擇期手術治療的燒傷膿毒癥患者50例。根據隨機數字表分為觀察組及對照組（各25例）。所有患者均行常規麻醉誘導，觀察組患者于麻醉誘導前15 min靜脈輸注右美托咪定0.3 μg/kg，且在手術過程中以0.3 μg/（kg…h）速率持續輸注。對照組患者則給予等量生理鹽水輸注。分別比較不同時間兩組患者的血壓、心率（HR）、動脈血氣分析指標水平、靜脈血TNF-α、NF-κB、IL-6水平以及住院時間、28 d病死率。結果兩組患者T1、T2、T3及T4時的平均動脈壓（MAP）、HR 差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組 T1、T2、T3、T4時的血清 TNF-α、NF-κB、IL-6 水平比較，采用重復測量設計的方差分析：①不同時間TNF-α、NF-κB、IL-6水平有差異（F=13.322、5.362和21.457，P=0.000、0.034 和 0.000）；②兩組血清 TNF-α、NF-κB、IL-6 水平有差異（F=11.472、16.813 和 14.195，均P=0.000），觀察組血清TNF-α、NF-κB、IL-6水平均低于對照組；③兩組血清TNF-α、NF-κB、IL-6的變化趨勢有差異（F=14.623、4.974 和 17.765，P=0.000、0.038 和 0.000）。兩組 T1、T2、T3、T4時的血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）/吸入氣中的氧濃度分數（FiO2）水平比較，采用重復測量設計的方差分析：①不同時間PaO2、PaCO2/FiO2水平有差異（F=15.382和 17.367，均P=0.000）；②兩組的PaO2、PaCO2/FiO2水平有差異（F=9.276和12.343，均P=0.000），觀察組均高于對照組；③兩組的PaO2、PaCO2/FiO2水平變化趨勢有差異（F=9.156和10.485，均P=0.00）。觀察組住院時間為（8.3±1.4）d，低于對照組的（9.3±1.5）d，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論右美托咪定應用于燒傷膿毒癥患者手術中可有效維持術中循環穩定，具有一定的肺保護作用，有利于促進患者早日康復，值得臨床推廣應用。

燒傷膿毒癥；右美托咪定；炎癥因子；肺功能；血氣分析

燒傷膿毒癥是臨床上危急重癥之一，亦是導致嚴重燒傷患者死亡的主要原因[1]。有研究報道顯示，該病易導致患者多種器官功能出現障礙，其中肺是較早出現損害的器官之一，且炎癥反應是其主要病理生理機制[2]。因此，臨床上該類患者的麻醉方式既要滿足手術需求，同時還應具有一定的肺保護作用[3]。本文通過研究右美托咪定對燒傷膿毒癥患者腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor，TNF-α）、核轉錄因子 κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）及血氣分析指標的影響，為臨床接受手術患者提供有效的肺保護方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月-2017年1月于本院選擇手術治療的燒傷膿毒癥患者50例。納入標準[4]：①所有患者均符合2012年中國醫師協會燒傷醫師分會《燒傷感染診治指南》中所制定的燒傷膿毒癥診斷標準；②均接受手術治療；③排除肺部疾??；④美國麻醉醫師協會分級均在Ⅱ、Ⅲ級。根據隨機數字表分為觀察組及對照組各25例。其中，觀察組男性16例，女性9例；年齡12～64歲，平均（38.3±10.3）歲；燒傷面積58%～92%，平均燒傷面積（62.7±10.6）%；雙頻譜指數（bispect ral index，BIS）為 7～19，平均BIS為（14.3±2.5）。其中，對照組男性15例，女性10例；年齡 11～61歲，平均（38.0±10.2）歲；燒傷面積55%～90%，平均（62.4±10.5）%；BIS為 8～18，平均BIS為（14.2±2.5）。兩組患者的年齡、性別、燒傷面積以及麻醉深度等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均行常規麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖0.04 mg/kg，舒芬太尼0.2 μg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg以及順阿曲庫銨0.2 mg/kg。觀察組于麻醉誘導前15 min靜脈輸注右美托咪定（濟寧辰欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20130027）0.3 μg/kg，且在手術過程中以0.3 μg/（kg…h）速率持續輸注。對照組則給予等量生理鹽水輸注。麻醉誘導成功后行氣管插管，并連接呼吸機進行機械通氣，其中保持氧流量為2 L/min，潮氣量為7～9 ml/kg，通氣頻率在10～14次/min，吸呼比為50%，呼氣末二氧化碳（PETCO2）在 35～45 mmHg。麻醉維持：經靜脈輸注瑞芬太尼 0.1～0.2 μg/kg/min以及七氟烷1.0%～2.5%，并間斷靜脈注射順阿曲庫銨0.08mg/kg，保證中心靜脈壓在5～12 cmH2O。術畢前10 min停用麻醉藥物，并拔除氣管導管，給予術后常規護理以及對癥支持治療。

1.3 觀察指標

分別比較切皮時（T1）、手術開始后 1 h（T2）、術后 12 h（T3）、術后 24 h（T4）時兩組患者的平均動脈壓（mean artery pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、動脈血氣分析指標水平、靜脈血TNF-α、NF-κB、IL-6水平以及住院時間、28 d病死率。其中，血清TNF-α、NF-κB、IL-6水平均采用酶聯免疫吸附法進行檢測，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。TNF-α、NF-κB、IL-6試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗或重復測量設計的方差分析，計數資料以構成比（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MAP、HR水平比較

兩組患者 T1、T2、T3、T4時間的 MAP、HR 比較，采用重復測量設計的方差分析，結果：①不同時間MAP、HR水平無差異（F=1.076和0.925，P=0.413和0.324）；②兩組的MAP、HR水平無差異（F=0.976和 1.028，P=0.302和 0.408）；兩組的 MAP、HR 變化趨勢無差異（F=0.947和 0.984，P=0.318和 0.301）。見表1。

表1 兩組不同時間MAP、HR水平比較 （n=25，±s）

表1 兩組不同時間MAP、HR水平比較 （n=25，±s）

MAP/mmHg 觀察組 94.2±13.8 89.7±10.5 90.6±11.2 90.3±13.1對照組 91.9±13.4 90.6±12.3 91.4±11.8 89.7±13.4 HR/（次/min）觀察組88.5±15.286.6±10.891.3±9.892.2±12.3對照組 87.7±13.3 88.2±10.4 92.3±9.5 91.7±11.6

2.2 兩組血清TNF-α、NF-κB、IL-6比較

兩組 T1、T2、T3及 T4時間的血清 TNF-α、NF-κB、IL-6水平比較，采用重復測量設計的方差分析，結果：①不同時間TNF-α、NF-κB、IL-6水平有差異（F=13.322、5.362 和 21.457，P=0.000、0.034 和 0.000）；②兩組的血清TNF-α、NF-κB、IL-6水平有差異（F=11.472，16.813 和 14.195，均P=0.000）；③兩組血清TNF-α、NF-κB、IL-6的變化趨勢有差異（F=14.623、4.974 和 19.765，P=0.000、0.038 和 0.000）。見表2。

表2 兩組血清TNF-α、NF-κB、IL-6比較 （n=25，±s）

表2 兩組血清TNF-α、NF-κB、IL-6比較 （n=25，±s）

注：?與對照組比較，P＜0.05

TNF-α/（ng/L）觀察組10.32±4.55?45.72±10.67?90.74±20.81?124.36±21.12?對照組 22.39±6.51 63.51±15.95 158.32±31.75 189.44±33.45 NF-κB/% 觀察組 0.35±0.19? 0.50±0.33? 0.57±0.37? 0.61±0.42?對照組 0.47±0.28 0.58±0.39 0.64±0.42 0.80±0.48 IL-6/（ng/L）觀察組5.32±1.33?17.37±3.83?42.34±5.32?84.33±9.11?對照組 10.94±2.36 35.44±5.92 91.45±9.42 154.52±14.29

2.3 兩組患者PaO2、PaCO2/FiO2水平比較

表3 兩組不同時間動脈血氣分析指標比較 （n=25，±s）

表3 兩組不同時間動脈血氣分析指標比較 （n=25，±s）

注：?與對照組比較，P＜0.05

PaO2/mmHg 觀察組 81.2±12.8? 70.7±10.6? 69.7±10.8? 71.3±11.1?對照組 73.9±13.1 63.6±10.2 60.3±9.7 62.4±10.4 PaCO2/FiO2/% 觀察組 225.3±29.1? 198.4±20.8? 197.2±18.2? 212.9±25.3?對照組 208.5±23.7 191.3±18.9 188.7±16.5 204.7±23.6

兩組 T1、T2、T3、T4時間的 PaO2、PaCO2/FiO2水平比較，采用重復測量設計的方差分析，結果：①不同時間PaO2、PaCO2/FiO2水平有差異（F=15.382和17.367，均P=0.000）；②兩組的血清 PaO2、PaCO2/FiO2水平有差異（F=9.276和 12.343，均P=0.000），觀察組均高于對照組；③兩組的PaO2、PaCO2/FiO2水平變化趨勢有差異（F=9.156和10.485，均P=0.000）。見表3。

2.4 兩組患者住院28 d病死率比較

觀察組住院時間低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組住院28 d病死率比較 （n=25）

3 討論

膿毒癥發生時細菌會分泌大量的內毒素，從而對巨噬細胞、單核細胞及其他炎癥細胞產生刺激作用，導致其分泌過多的TNF-α以及IL-6等多種炎癥介質，并聚集于肺臟，進一步對肺組織造成損害[5-6]。目前，臨床對燒傷膿毒癥手術患者的麻醉以全身麻醉為主，但全身麻醉過程中需使用較多的鎮靜、鎮痛藥物，從而對患者多種器官造成不同程度的損害。特別是對肺、肝功能的損害較明顯，甚至會使得患者出現麻醉藥物代謝緩慢，蘇醒延遲等情況，進一步增加患者圍術期風險[7-8]。而右美托咪定作為一種新型的高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑。其可產生劑量依賴性的鎮靜、鎮痛和抗焦慮作用，且對呼吸循環功能影響輕微，能有效促進患者早期蘇醒，降低手術風險，同時還具有抗炎、器官保護以及增強機體免疫力等重要作用，近年來開始被廣泛關注[9-10]。

本研究結果發現，兩組患者 T1、T2、T3、T4時的MAP、HR水平比較不明顯。這提示右美托咪定與生理鹽水應用于燒傷膿毒癥手術治療患者中均有維持患者血壓、心率穩定的作用，且效果高度一致，表明右美托咪定應用于燒傷膿毒癥手術治療的安全性及可行性。有研究報道顯示[11-12]，右美托咪定對血流動力學的影響具有雙向性，一方面通過對外周α2β腎上腺受體產生刺激作用，從而達到快速升高動脈壓的作用；另一方面可通過刺激中樞神經系統α2腎上腺受體，從而有效抑制去甲腎上腺素的釋放，達到持續降低血壓的作用。因此，其應用于臨床中具有維持患者血流動力學穩定的作用。與此同時，兩組T1、T2、T3、T4時的血清 TNF-α、NF-κB、IL-6 水平比較，結果表明右美托咪定應用于燒傷膿毒癥手術治療中可有效改善患者血清TNF-α、NF-κB、IL-6水平，減輕炎癥反應，且效果優于生理鹽水。有研究報道證實[13-14]，右美托咪定可以抑制巨噬細胞、單核細胞分泌TNF-α以及IL-6等炎癥因子，從而有利于臨床患者的肺保護。此外，兩組 T1、T2、T3、T4時的 PaO2、PaCO2/FiO2水平比較，提示右美托咪定應用于燒傷膿毒癥手術治療中可改善患者動脈血氣分析指標水平，從而有利于為患者的肺功能提供一定的保護作用。究其原因，筆者認為可能和右美托咪定地抗炎作用、免疫調節、改善微循環及恢復外周血管對升壓藥的敏感性有關。另外，本研究結果還顯示，觀察組住院時間低于對照組，表明右美托咪定應用于燒傷膿毒癥手術治療中可促進患者的早日康復，縮短住院時間，從而在一定程度上減輕患者經濟負擔，社會效益較佳。其中主要原因在于[15]：右美托咪定可改善膿毒癥危重患者的臨床癥狀，并為其提供充足的鎮靜、增強阿片類藥物的鎮痛作用，并有效降低呼吸抑制、組胺釋放、免疫抑制等副作用的發生風險。

綜上所述，右美托咪定應用于燒傷膿毒癥手術治療中可有效保障術中患者的生命體征穩定，在一定程度上保護患者肺功能，縮短住院時間，具有較好的社會經濟效益，值得臨床推廣應用。

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Effect of Dexmedetomidine on TNF-α,NF-κB,IL-6 and blood gas analysis index of burn patients with sepsis*

Cai-ling Zhang1,Guang-wen Xiao2,Yi-min Xiao1,Lin-yuan Song1,Ting Liao1
(1.Department of Anesthesiology,Chinese Medical Hospital of Meizhou,Meizhou,Guangdong 514011,China;2.Department of Clinical Laboratory Teaching and Research Section,Medical College of Jiaying University,Meizhou,Guangdong 514015,China)

ObjectiveTo explore the effect of Dexmedetomidine on TNF-α,nf-kappa B (NF-κB),IL-6 and blood gas analysis index of burn patients with sepsis.MethodsA total of 50 burn patients with sepsis receiving selective operation were selected from January 2015 to March 2017.They were divided into observation group and control group according to random number table,each group included 25 cases.All the patients

general anesthesia induction,the observation group was given Dexmedetomidine 0.3 μg/kg by intravenous infusion 15 min before anesthesia induction,and 0.3 μg/(kg…h)by intravenous infusion during the operation.The control group was given normal saline at the same dosage.Blood pressure,heart rate(HR),arterial blood gas analysis index,the level of TNF-α,NF-κB and IL-6 in venous blood,hospital stay and 28-day fatality rate were compared between the two groups at different time points.ResultsThe MAP and HR at T1,T2,T3and T4were no difference between two groups(P＞ 0.05).the levels of TNF-α,NF-κB,IL-6 at different time points were significantly different(F=13.322,5.362 and 21.457;P=0.000,0.034 and 0.000),the levels of TNF-α,NF-κB,IL-6 were different between two groups(F=11.472,16.813 and 14.195;allP=0.000),the levels of TNF-α,NF-κB,IL-6 observation group were lower than the control group.the change trends of TNF-α,NF-κB,IL-6 were significantly different (F=14.623,4.974 and 19.765;P=0.000,0.038 and 0.000).the levels of PaO2,PaCO2/FiO2at different time points were different (F=15.382,17.367;allP=0.000).The levels of PaO2,PaCO2/FiO2were significantly different between two groups (F=9.276,12.343;allP=0.000),the observation group were higher than the control group,the change trends of PaO2,PaCO2/FiO2levels in two groups were significantly different (F=9.156,10.485;allP=0.000).The hospital stay in the observation group (8.3±1.4)d was significantly lower than the control group (9.3±1.5)d (P＜0.05).ConclusionsDexmedetomidine improves the balance of hemodynamics during the operation in burn patients with sepsis,acting an effective protection to lung tissue,which is worthy of clinical popularization and application.

burn sepsis;Dexmedetomidine;inflammation factors;lung function;blood gas analysis

R644

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.30.016

1005-8982（2017）30-0088-05

2017-04-19

廣東省梅州市科學技術局審批項目（No：2016B041）

（唐勇 編輯）