黃芪注射液聯合硫酸鎂對妊娠期高血壓孕婦相關風險預測指標及腎功能的影響

李芬霞, 張建華, 常麗花

(西安醫學院第二附屬醫院 婦產科, 陜西 西安, 710038)

臨床藥學

黃芪注射液聯合硫酸鎂對妊娠期高血壓孕婦相關風險預測指標及腎功能的影響

李芬霞, 張建華, 常麗花

(西安醫學院第二附屬醫院 婦產科, 陜西 西安, 710038)

妊娠期高血壓; 黃芪注射液; 硫酸鎂; 妊娠相關蛋白A; 胎盤生長因子; 可溶性血管內皮生長因子-1; 風險預測指標

妊娠期高血壓綜合征(PIH)簡稱妊高征，是妊娠晚期發生的嚴重并發癥，嚴重威脅母兒生命安全[1-3]。PIH發病機制暫不清晰，研究[4-6]顯示PIH發生發展與孕婦妊娠相關蛋白A(PAPP-A)、胎盤生長因子(PLGF)、可溶性血管內皮生長因子-1(sFIt-1)表達紊亂有關。黃芪注射液提取自中藥黃芪，其降壓、擴張血管、改善腎損害的療效顯著[7-8]。本研究分析黃芪注射液聯合硫酸鎂對PIH孕婦的治療效果，探討其對孕婦血清PAPP-A、PLGF、sFlt-1表達水平和腎功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年11月—2016年11月本院60例PIH患者。納入標準: 臨床診斷符合PIH診斷和分類標準[9]，確診者; 既往無高血壓病史、腎臟病史，單胎妊娠者; 無特殊用藥史者; 本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均簽訂知情同意書。排除標準: 合并嚴重心、腦、肝、腎等器官功能障礙患; 合并血液類、免疫類、內分泌類、精神類、代謝類等原發疾病者; 不能按規定用藥治療和檢測者; 重要資料不全者。60例患者入院后編號，采用隨機數字表法分為對照組和治療組各30例。對照組年齡22～37歲，平均(29.42±5.84)歲，孕周21～39周，平均(35.14±2.34)周; 初產婦17例，經產婦13例; PIH輕度8例，中度12例，重度10例。治療組年齡22～38歲，平均(29.38±6.11)歲，孕周21～38周，平均(35.42±2.19)周; 初產婦16例，經產婦14例; PIH輕度7例，中度13例，重度10例。2組患者年齡、孕周、產次、PIH嚴重程度等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予硫酸鎂注射液(北京益民藥業，國藥準字H11020318，10 mL: 1 g)30 mL至生理鹽水注射液中靜脈滴注，1次/d治療，同時給予甘露醇或速尿利尿、心痛定解痙鎮靜、雙肼屈嗪降壓等常規西藥治療，期間注意臥床休息和注意飲食。治療組在對照組基礎上，加用黃芪注射液(神威藥業，國藥準字Z13020999，每支裝10 mL)30 mL至500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。2組均以2周為1個治療療程，治療1個療程后觀察療效。

1.3 觀察指標

① 臨床療效[10]: 依據患者臨床癥狀、血壓、24 h尿蛋白(Upro)水平判定，分為顯效、有效、無效或惡化3類，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。② 比較平均動脈壓(MAP)、Upro、血細胞比容(HCT)降幅: 分別于治療前、治療后檢測患者MAP、Upro和HCT變化，比較2組降幅。③ 血清PAPP-A、PLGF、sFlt-1表達水平: 分別于治療前、后抽取清晨空腹靜脈血3 mL，分離獲得血清后，檢測PAPP-A、PLGF、sFlt-1水平，均采用酶聯免疫吸附法檢測，PAPP-A、PLGF、sFlt-1最小檢測濃度分別為3.0、5.0和7.0 pg/mL。④ 腎功能: 分別于治療前后檢測2組血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)和腎小球濾過率(GFR)水平，其中BUN采用二乙酰一肟法檢測，UA采用比色法檢測，Scr經肌氨酸氧化酶法檢測，GFR經TC-DTPA法檢測。⑤母嬰并發癥情況: 記錄2組母兒妊娠結局，比較2組剖腹產、胎心異常、新生兒窒息和產后出血人數。

1.4 統計學分析

數據分析采用SAS 19.0軟件，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗或連續矯正χ2檢驗，計量資料使用均數±標準差表示，時間點比較用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療組顯效21例，有效7例，無效或惡化2例，總有效率93.33%; 對照組顯效16例，有效6例，無效或惡化8例，總有效率73.33%, 2組差異有統計學意義(P<0.05)。治療組MAP降幅、Upro降幅、HCT降幅均顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。治療后，2組PAPP-A顯著降低, PLGF和sFlt水平顯著升高，且治療組變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。治療后, 2組BUN、UA、Scr水平均顯著下降，GFR水平顯著提升，且治療組下降或上升幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。治療組剖腹產率13.33%, 胎心異常率6.67%，新生兒窒息率3.33%, 產后出血率6.67%, 而對照組分別為36.67%、26.67%、20%和13.33%, 2組剖腹產率、胎心異常率和新生兒窒息率差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組MAP、Upro和HCT降幅比較

與對照組比較, **P<0.01。

表2 2組治療前后血清PAPP-A、PLGF、sFlt表達水平變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療組比較, #P<0.05。

表3 2組治療前后腎功能指標變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療組比較, #P<0.05。

3 討 論

近年研究顯示，孕婦血管內皮功能損傷是引發PIH的重要環節，由內環境失衡引起的全身性小動脈痙攣、蛋白尿、水腫、視力減退等造成胎盤單位灌注不足，產生宮內缺氧、胎兒生長發育遲緩、凝血功能障礙等，嚴重威脅母兒安全[11]。腎功能損害是PIH Ⅲ期嚴重并發癥，西醫通常采用大劑量硫酸鎂進行降壓、解痙、改善微循環治療，但患者可現全身發熱、面紅口干等癥狀，療效也不夠理想[12]。近年來，許多專家常識中西醫結合方法治療PIH, 如采用丹參注射液、配合中藥湯劑等，均取得較佳療效[13-14]。本研究針對本院PIH患者，采用黃芪注射液配合硫酸鎂和常規西藥治療，明顯改善患者癥狀和降低母嬰并發癥。

本研究中，治療組治療總有效率高達93.33%, 顯著高于對照組的73.33%, 說明加用黃芪注射液可明顯提高療效。黃芪注射液提取自中藥黃芪，其有效藥理成分為黃芪總皂苷和黃芪總黃酮，黃芩總皂苷可利水消腫、托瘡生肌，降低局部炎性反應和抑制中性粒細胞增生，提升免疫力和改善血液微循環; 黃芪總黃酮可調節免疫、抗心肌缺血、抗炎、保肝和清除氧自由基，改善腎血流量; 此外，黃芪注射液還包含葡萄糖醛酸、膽堿和多種氨基酸，可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，改善腎臟血流量，擴張血管和降低血壓，增加紅細胞攜氧能力[15-16]。通過分析平均動脈壓、24 h尿蛋白和血細胞比容可發現，治療組3個指標降幅均顯著高于對照組，說明黃芪注射液降壓、改善腎功能和改善血液微循環效果顯著，故治療總有效率高，與張晨凌等[17]研究結果類似。

PAPP-A、PLGF和sFlt-1均是PIH發病風險預測指標[6]。PAPP-A屬于鋅指超家族金屬螯合蛋白酶，主要由合體滋養層細胞和胎盤脫膜分泌產生，正常情況下，可隨妊娠孕程進展而變化，妊娠足月后水平達到最高水平，近年研究[18]發現, PAPP-A水平可在PIH發病時大量分泌，并明顯高出正常妊娠孕婦。PLGF屬于血管內皮生長因子(VEGF)家族成員，可誘發和促進血管內皮增殖和遷移，促進新生血管生成[19]。sFlt-1為VEGF受體分泌型剪切體，正常情況下降，人血清檢測不出sFlt-1表達，但妊娠期間, sFlt-1濃度可隨絨毛膜滋養細胞數目增加和子宮胎盤體積的增大而上升，但sFlt-1過量分泌可抑制VEGF和PLGF與相應受體結合，引發內皮功能紊亂，抑制胎盤新生血管生成和導致缺血，故PLGF和sFlt-1之間平衡紊亂與PIH發病密切相關[20-21]。本研究中, 2組患者經治療后, PAPP-A顯著降低, PLGF和sFlt水平顯著升高，PLGF/sFlt比例下降，且治療組改善幅度更為明顯，說明黃芪注射液改善內皮功能障礙的有效性。

腎功能損害是PIH常見癥狀，腎損害主要發生于腎小球和腎小管，表現為腎功能指標的異常變化，當尿酸>400 μmol/L時，宮內胎兒發育可受到限制，新生兒窘迫風險增至5%[22]。本研究中2組患者治療前, BUN、UA、Scr和GFR均異常表達，提示患者已發生腎功能損害，而經黃芪注射液治療后，治療組患者各指標均得到改善程度明顯提升，說明黃芪注射液改善腎功能的有效性。黃芪注射液可減輕腎纖維化，減少蛋白尿排泄，改善腎血管微循環和維持腎細胞凋亡和增殖平衡，益氣利水、活血補血效果顯著[23], 故治療組腎功能改善明顯。

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R 714.14

A

1672-2353(2017)23-068-03

10.7619/jcmp.201723020

2017-06-21

陜西省教育廳科研課題(2013JK0797)