尿毒清顆粒聯合白藜蘆醇對維持性血液透析患者微炎癥狀態的臨床觀察

賈軍利, 王淑萍, 李迎婕, 吳曉蕓

(河北北方學院附屬第二醫院 腎內科, 河北 張家口, 075100)

尿毒清顆粒聯合白藜蘆醇對維持性血液透析患者微炎癥狀態的臨床觀察

賈軍利, 王淑萍, 李迎婕, 吳曉蕓

(河北北方學院附屬第二醫院 腎內科, 河北 張家口, 075100)

尿毒清顆粒; 白藜蘆醇; 慢性腎功能衰竭; 血液透析; 微炎癥狀態

慢性腎功能衰竭(CRF)患者普遍存在微炎癥狀態，而終末期腎病(ESRD)維持性血液透析(MHD)患者發生率更高，是導致難治性貧血、營養不良、心血管疾病發生和整體死亡率上升的重要因素[1]。常規透析雖能降低尿毒癥毒素濃度，但不能很好地改善微炎癥狀態。中醫藥治療CRF微炎癥狀態，立足于辨證論治，從整體入手，具有多靶點、多層面等特點，有著化學合成藥物不可比擬的優勢[2]。本研究探討尿毒清顆粒、白黎蘆醇聯合使用對MHD患者微炎癥狀態的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月—2016年11月本科長期MHD的CRF患者69例，其中男43例，女26例，年齡29～68歲，平均(48.8±7.6)歲; 透析齡36～162個月，平均(57.9±17.5)個月; 原發病: 慢性腎小球腎炎32例，糖尿病腎病(DN)22例，高血壓腎病15例。所有患者隨機分為治療組18例、對照1組17例、對照2組17例、對照3組17例，各組年齡、性別、原發病、透析齡相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準: 符合MHD指征，且透析齡>6個月; 心肺功能正常; 無急慢性感染、血液系統疾病、自身免疫疾病及惡性腫瘤等; 近3個月未服用過免疫抑制劑、抗氧化劑等; 患者及家屬知情并簽署知情同意書。剔除標準: 合并心、腦、肝、造血系統及甲亢等消耗性疾病; 妊娠及哺乳期女性; 不遵醫囑及依從性差者; 臨床資料不完整病例。

1.2 方法

所有受試者均進行規律血液透析、補鐵、補鈣等基礎治療，同時對照1組口服安慰劑(淀粉片)10 mg/次, 1次/d; 對照2組口服白藜蘆醇(為中藥虎杖所提取)10 mL/次, 1次/d; 對照3組口服尿毒清顆粒(康臣藥業有限責任公司，國藥準字Z20073256)5 g/次, 3次/d; 治療組給予尿毒清顆粒聯合白藜蘆醇，用法用量同對照組。所有受試者均治療6個月后進行療效評價。

1.3 觀察指標

采集受試者治療前后空腹外周靜脈血，離心提取血清，采用ELISA法測定C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平; 采用免疫散射速率法測定晚期氧化蛋白產物(AOPP)、不對稱性二甲基精氨酸(ADMA)水平。

2 結 果

2.1 各組治療前后CRP、IL-6、TNF-α水平比較

治療前，各組CRP、IL-6、TNF-α水平無顯著差異(P>0.05); 治療組、對照2組、對照3組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前顯著降低(P<0.05), 而對照1組無顯著變化(P>0.05); 治療組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照2組、對照3組(P<0.05), 見表1。

2.2 各組治療前后AOPP、ADMA水平比較

各組治療前AOPP、ADMA水平無顯著差異(P>0.05); 治療組、對照2組、對照3組治療后AOPP、ADMA水平較治療前顯著降低(P<0.05), 而對照1組無顯著變化(P>0.05); 治療組治療后AOPP、ADMA水平顯著低于對照2組、對照3組(P<0.05)。見表2。

3 討 論

微炎癥狀態指機體在各種微生物、內毒素、化學物質、免疫復合物、補體等刺激下，以巨噬細胞系統激活，促炎細胞因子釋放的緩慢發生與持續存在的炎癥反應[3]。MHD患者普遍存在持續的微炎癥狀態，患者存在持續的、低水平的炎性反應，其機制可能是透析膜和透析液的生物不相容性、透析膜與血液相互作用激活補體系統、促炎性代謝產物增加、氧自由基釋放損傷血管內皮功能等誘導或釋放炎性遞質和細胞因子，從而引起一系列炎性反應[4]。

表1 各組治療前后炎癥因子比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照1組比較, #P<0.05; 與治療組比較, △P<0.05。

表2 各組治療前后AOPP、ADMA水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照1組比較, #P<0.05; 與治療組比較, △P<0.05。

CRF屬中醫“虛勞”、“關格”、“水腫”等范疇，屬本虛標實、虛實夾雜之癥，標實為濕毒瘀血潴留，本虛以脾腎虧損為主，其病機為腎元衰微、濕毒內留，而微炎癥狀態歸于“濁毒”范疇，因腎虛弱受損，并伴有程度不一的濁毒潴留，是機體產生炎癥因子的基本條件，而炎癥因子又是臟腑功能失常、邪實成聚而發生炎性反應過程中的病理性標志產物[5]。尿毒清顆粒主要由丹參、白芍、白術、桑白皮、黃芪、大黃、苦參、車前草、制何首烏等組成，方中黃芪益氣、溫陽、補虛、消腫; 白術健脾除濕; 大黃通臟降濁，促進蛋白合成; 丹參理氣活血化瘀; 制首烏補肝腎、益精血，諸藥合用具有通腑降濁、活血清瘀、健脾利濕之功效[6]。現代藥理研究[7-8]顯示，大黃可糾正脂質紊亂、減少尿蛋白、抑制殘余腎高代謝狀態、延緩CRF進展，抑制氧化反應，降低血清IL-6、TNF-α等炎癥因子水平; 黃芪清除氧自由基、抑制炎癥因子、改善機體免疫功能; 丹參清除氧自由基，降低TNF-α及IL含量。研究[9]認為，尿毒清顆粒可有效保護MHD患者殘余腎功能，增加毒素排出，改善機體微炎癥狀態。本研究所用白藜蘆醇為中藥虎杖所提取，是存在于植物中的天然抗氧化劑，主要通過清除或抑制自由基生成、調節抗氧化相關酶活性、抑制脂質過氧化等機制發揮抗氧化作用[10]。研究[11]表明，白藜蘆醇對炎癥具有明顯的抑制作用，且抗炎作用不依賴于下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA軸)，可能與其降低血管通透性及抑制前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)等炎癥介質產生和抗脂質過氧化、清除氧自由基等作用有關; 此外，白藜蘆醇可增強腎臟的抗氧化能力，保持腎臟酶活性，對腎臟功能有良好的保護作用。有研究[12]認為，白藜蘆醇具有免疫調節、改善胰島抵抗、降低血糖、調節血脂、減少炎癥因子分泌與表達等功能，能夠降低DN模型在高糖環境下系膜細胞的炎癥反應和細胞增殖，降低蛋白尿，保護腎功能。本研究顯示，治療組、對照2組、對照3組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前顯著降低(P<0.05), 而對照1組無顯著變化(P>0.05); 治療組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照2組、對照3組(P<0.05), 而對照2組、對照3組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平無顯著差異(P>0.05)。說明尿毒清顆粒聯合白藜蘆醇可改善MHD患者微炎癥狀態。

研究[13]認為，氧化應激(OS)與慢性炎癥狀態是CRF發展生心腦血管疾病(CVD)的主要機制，而AOPP是反映體內OS狀態的標志物之一。有學者[14]報道, CRF患者AOPP與炎癥因子及其可溶性受體具有重要相關性，認為AOPP可誘導激活單核細胞，是OS與單核細胞呼吸爆發的介質。研究[15]發現, ADMA水平與CVD、糖尿病(DM)、腎臟疾病等發病密切相關，且與頸動脈內膜增厚呈正相關，其機制與引起內皮功能障礙有關。本研究顯示，治療組、對照2組、對照3組治療后AOPP、ADMA水平較治療前顯著降低(P<0.05), 而對照組1無顯著變化(P>0.05); 治療組治療后AOPP、ADMA水平顯著低于對照2組、對照3組 (P<0.05), 而對照2組、對照3組治療后AOPP、ADMA水平無顯著差異(P>0.05)。說明尿毒清顆粒聯合白藜蘆醇對MHD患者氧化應激反應的改善優于單獨用藥。

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R 692.5

A

1672-2353(2017)23-071-02

10.7619/jcmp.201723021

2017-05-23

河北省張家口市科學技術和地震局計劃項目(1321068D)