調(diào)壓活絡方治療H型高血壓的療效及機制研究

盧艷 王艷輝 王海濤

摘要 目的：觀察調(diào)壓活絡方治療H型高血壓的療效，初步探討其機制。方法：將2015年3月至2016年2月就治的H型高血壓患者94例采用隨機數(shù)字表法分為2組，每組47例，對照組給予依葉片口服，1片/d；治療組給予依葉片+調(diào)壓活絡方治療，1劑/d，持續(xù)治療2個療程。觀察2組治療效果，檢測血管活性物質(zhì)、血液流變學、氧化應激指標及腎素-血管緊張素Ⅱ-醛固酮（Renin AngiotensinⅡ Aldosterone System，RAAS）系統(tǒng)變化。結(jié)果：1）治療組治療后除了氣短、乏力、善忘積分外，其余癥候積分及總分下降幅度均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2）治療后治療組日間收縮壓、舒張壓及晚間收縮壓、舒張壓下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組治療后高同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）濃度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；3）治療組治療后RA、AngⅡ低于對照，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；4）2組治療后丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；5）治療組治療后前列環(huán)素（Prostacyclin，PGI2）低于對照組，而血栓素（Thromboxane A2，TXA2）高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；6）治療組治療后血小板活化因子、血小板凝聚率、全血黏度高切均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：調(diào)壓活絡方可有效控制H型高血壓患者血壓，改善癥狀，值得臨床推廣適用；其機制可能與調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)、保護內(nèi)皮細胞及減少血液黏稠度有關。

關鍵詞 H型高血壓；調(diào)壓活絡方；血液流變學；腎素-血管緊張素Ⅱ-醛固酮系統(tǒng)

Abstract Objective：To observe the effect and mechanism of Hypertension Regulating and Collaterals Activating Prescription in the treatment of H-hypertension. Methods：A total of 94 patients with H-hypertension in March 2015 to February 2016， were divided into two groups by random number table method， 47 cases in each group， the control group was treated with blade， 1 piece/d； while the study group treated with blade + Hypertension Regulating and Collaterals Activating Prescription， once a day， treatment lasted for two courses. The effect， vascular active substances， blood rheology， oxidative stress indicators and renin-angiotensin Ⅱ-aldosterone system （RAAS） changes were observed. Results：1） After the treatment， the study group had significantly better results in symptoms score and total scores than the control group expect for shortness of breath， fatigue， forgetfulness （P<0.05）； 2） After the treatment， the day and late systolic pressure， diastolic blood pressure and systolic blood pressure， diastolic blood pressure of the study group met a significantly greater drop than the control group （P<0.05）； Hcy concentration had no statistical significance （P>0.05）； 3） RA， Ang Ⅱ in the study group were significantly lower than the control group （P<0.05）； 4） There were no statistically significant differences in MDA， MPO， SOD between two groups （P>0.05）； 5） After treatment， PGI2 in the study group was lower than the control group， and TXA2 was higher， the differences were statistically significant （P<0.05）； 6） platelet activating factors， platelet aggregation rate， whole blood viscosity， high shear in the study group were lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Hypertension Regulating and Collaterals Activating Prescription can effectively control the blood pressure， and improve symptoms in the treatment of H-hypertension， which is worthy of clinical promotion. The mechanism may be related to regulating RAAS system， protecting endothelial cells and reducing blood viscosity.

Key Words H hypertension； Hypertension Regulating and Collaterals Activating Prescription； Blood rheology； Renin-angiotensin Ⅱ-aldosterone system

中圖分類號：R256.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.018

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）血癥的原發(fā)性高血壓[1]，是一種復雜的多機制性疾病，其發(fā)病是神經(jīng)、血管、激素、腎臟、遺傳因素及胰島素抵抗等共同作用的結(jié)果[1]。臨床多是根據(jù)其中一種發(fā)病機制研發(fā)藥物用以治療H型高血壓，缺乏治療綜合性，難以達到“治本”的效果。中醫(yī)理論中并無H型高血壓的病名記載，但從其癥候及發(fā)病機制來看，應屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。本院自擬調(diào)壓活絡方，旨在通過不同功效中草藥的配比，從不同發(fā)病機制治療H型高血壓，以期達到“治本”的目的，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年2月在我院就治的H型高血壓患者94例作為研究對象，并采用隨機數(shù)字表法將94例患者隨機分為2組，每組47例。對照組患者中男27例，女20例，年齡47～70歲，平均年齡（59.26±8.34）歲；病程3～17年，平均病程（10.12±4.23）年；治療組男25例，女22例，年齡50～68歲，平均年齡（60.12±7.34）歲；病程5～20年，平均病程（11.62±5.01）年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 94例患者均符合《中國高血壓防治指南2010》中相關診斷標準[3]及《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》中痰濕壅盛、肝火亢盛、陰陽兩虛、陰虛陽亢等證型標準[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準及證型標準；血漿Hcy水平≥10 μmol/L；原發(fā)性高血壓、且為1、2級（中低危）患者；經(jīng)過1周以上的降壓藥洗脫期；簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并嚴重心、肝、腎、腦或血液系統(tǒng)疾病者；繼發(fā)性高血壓；對中醫(yī)藥有過敏史者。

1.5 治療方法 2組均嚴格控制高鹽飲食，戒煙限酒，同時給予維生素B12（山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)，批號68199）嚼服，1次/片，2次/d。對照組給予依葉片（深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，批號14200194）口服，1片/d，持續(xù)治療8周。治療組給予依葉片+調(diào)壓活絡方治療，依葉片使用同對照組。調(diào)壓活絡方方劑組成：懷牛膝、葛根各30 g，桑寄生、淫羊藿各12 g，川芎、地龍、水蛭、天麻、鉤藤、車前子各10 g，菊花、赤芍、犀角各9 g，淫羊藿5 g。1劑/d，水煎取汁400 mL，分早晚2次服用，4周為1個療程，持續(xù)治療2個療程。

1.6 觀察指標 治療前1 d及治療8周后次日評價患者眩暈、頭痛、氣短、乏力、肢體麻木、善忘、自汗、舌胖苔膩等中醫(yī)證候積分變化，每項根據(jù)無、偶有、時有、經(jīng)常有4個標準分別評0、2、4、6分，總分0～48分[4]，中醫(yī)證候積分減少幅度越大，療效越好。同時采用DMS-ABT型24 h動態(tài)血壓監(jiān)測儀（美國生產(chǎn)）監(jiān)測患者24 h動脈血壓變化，日間30 min測量1次，夜間60 min測量1次。采集晨起空腹肘靜脈血10 mL，2 mLEDTA-Na2加酶抑制劑抗凝用以檢測腎素（Rein，RA）、血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ），8 mL肝素抗凝用以檢測醛固酮（Aldosterone，ALD）及其他指標；離心處理后，取上層血清，-70 ℃保存。

1.6.1 Hcy檢測 采用高效液相色譜法檢測Hcy濃度，儀器為HP1100高效液相色譜儀（美國HP公司生產(chǎn)）。

1.6.2 RAAS檢測 采用放射免疫分析法檢測RA、AngⅡ及ALD。

1.6.3 氧化應激指標檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測MPO，采用硫代巴比妥酸法檢測MDA，采用黃嘌吟氧化酶法檢測SOD。

1.6.4 血管活性物質(zhì)檢測 采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（Nitric oxide，NO），采用放射免疫分析法測定內(nèi)內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）及PGI2、TXA2，儀器為GC-911型C-免疫計數(shù)器計數(shù)（中佳光電儀器公司生產(chǎn)）。

1.6.5 血液流變學檢測 NXE-I型錐板式黏度計（成都儀器廠生產(chǎn)）、MG-190型血小板聚集儀（美國MGⅡ公司生產(chǎn)）檢測血小板活化因子、血小板聚集率、全血黏度，誘導劑為二磷酸腺苷，檢測血小板最大聚集時間及最大聚集率。上述檢驗所使用的儀器為Cobas MIRA plus全自動生化分析儀（瑞士生產(chǎn)），試劑均為配套試劑。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)行統(tǒng)計學分析，計量資料用（±s）表示，先采用Shapiro-Wilk test檢測數(shù)據(jù)正態(tài)性，再并用Levene test分析方差齊性；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分變化 2組患者治療后中醫(yī)證候積分較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但除了氣短、乏力、善忘積分外，治療組其余癥候積分及總分下降幅度均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血壓及Hcy濃度變化 2組患者治療后日間收縮壓、舒張壓及晚間收縮壓、舒張壓與治療前比較均下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但治療組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組患者治療后Hcy濃度均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），2組治患者療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 RAAS系統(tǒng)變化 治療組治療后RA、AngⅡ低于自身治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但ALD與自身治療前及對照組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對照組治療前后RAAS系統(tǒng)指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 氧化應激指標變化 2組治療前MDA、MPO濃度顯著升高，而SOD活性下降，2組治療后MDA、MPO、SOD與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 血管活性物質(zhì)變化 治療組治療后NO、ET-1與自身治療前及對照組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但PGI2低于自身治療前及對照組治療后，而TXA2高于自身治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組治療前后血管活性物質(zhì)濃度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

2.6 血液流變學變化 治療組治療后血小板活化因子、血小板凝聚率、全血黏度高切均低于自身治療前及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但全血黏度低切與自身治療前及對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），對照組治療前后血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表6。

3 討論

H型高血壓高血壓是臨床最常見的高血壓類型，約占所有高血壓的75%以上[5]。H型高血壓的發(fā)病機制十分復雜，臨床對其發(fā)病機制尚未完全明確。臨床主要針對引發(fā)H型高血壓的其中一種機制研發(fā)并應用藥物，如依葉片是依那普利與葉酸的聯(lián)合制劑，是衛(wèi)生部門批準的第一個用于治療H型高血壓的藥物，其主要通過依那普利對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶起抑制及葉酸對Hcy合成及釋放的抑制而發(fā)揮降壓及降低Hcy作用[6]。由于這些藥物僅針對H型高血壓的一種發(fā)病機制發(fā)揮作用，治療缺乏全面性，治療效果不甚理想。國內(nèi)外諸多研究致力于探討H型高血壓的綜合治療方案，中醫(yī)學也嘗試通過不同功效的中草藥配伍而提高H型高血壓治療的全面性，以達到“治本”的目的。

從H性高血壓的病因、病機來看，該病在中醫(yī)理論中應歸為“眩暈”范疇。《丹溪心法》《景岳全書》《醫(yī)學正傳·眩暈》分別提出“無痰不作眩”“無虛不作眩”“瘀血致眩”的觀測點，《醫(yī)宗金鑒》則提出“瘀血停滯，神迷眩暈，非用行血之劑，不能攻逐蕩平也”。歷代中醫(yī)理論認為，中醫(yī)理論認為“眩暈”“頭痛”病理在氣滯血淤，強調(diào)治療以補氣活絡、活血化瘀為主。本院自擬調(diào)壓通絡方，方劑由懷牛膝、桑寄生、水蛭、天麻、鉤藤、犀角、淫羊藿等14味中藥組成。方中懷牛膝、犀角具有補腎強腰膝、活血通絡復脈之功效。川芎、桑寄生有利尿作用。現(xiàn)代藥理學研究表明，桑寄生后富含的槲皮素、槲皮甙等黃酮類復合物可作用于血管平滑肌，使外周血管擴張，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用[7]。葛根、地龍、水蛭具有活血祛瘀、疏通血脈之功效。現(xiàn)代藥理學研究表明，葛根中富含的葛根素對大鼠胸主動脈有舒張作用[8]。車前子清熱化痰、利水通淋。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“車前子主氣癃，止痛，利水道小便。”現(xiàn)代藥理學研究表明，車前子可增加水分、尿素及氯化鈉的排泄，因鈉的新陳代謝與高血壓有關，故車前子有降壓之功效[9]。赤芍、菊花活血涼血。此外，筆者在方中還加入了5 g的淫羊藿。現(xiàn)代藥理學研究表明，淫羊藿中富含總黃酮，具有擴張血管與阻斷β受體作用而發(fā)揮降壓功效[10]。諸藥配伍，共奏補氣活絡、活血化瘀之功效。本研究中，治療組治療后日間、夜間的收縮壓、舒張壓下降幅度大于對照組（P<0.05）。隨著血壓的下降，治療組患者中醫(yī)證候積分也下降，且下降幅度大于對照組（P<0.05）。由此提示，調(diào)壓活絡方治療H型高血壓可促進血壓下降，改善中醫(yī)證候。

目前認為神經(jīng)、血管、激素機制等共同參與了H型高血壓的發(fā)病及發(fā)展。如大腦皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功能發(fā)生變化，神經(jīng)遞質(zhì)濃度及活性異常，導致阻力小動脈收縮加強而引發(fā)高血壓；血管內(nèi)皮損傷使血管通透性增加，細胞內(nèi)外離子濃度失去平衡，導致血管收縮力增強而引發(fā)高血壓；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)啟動，刺激交感神經(jīng)節(jié)增加去甲腎上腺素分泌，進而引發(fā)血壓升高等。從不同的發(fā)病機制治療H型高血壓是本院研究調(diào)壓活絡方的重要目的。本研究中，治療組治療后RA、AngⅡ低于對照組（P<0.05），提示調(diào)壓活絡方可通過調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)而發(fā)揮降壓作用。現(xiàn)代藥理學研究表明，葛根素、車前子、淫羊藿均有調(diào)節(jié)水鈉平衡之功效，改善腎小球高濾過狀態(tài)，進而抑制RAAS激活，發(fā)揮降壓作用。張曉方[9]、王雪冰[10]、張年寶[11]等進行的藥理學實驗及動物研究均表明，葛根素、車前子、淫羊藿等具有抑制RAAS系統(tǒng)激活的作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后血小板活化因子、血小板凝聚率、全血黏度高切均低于對照組（P<0.05），提示調(diào)壓活絡方可抑制血小板聚集，降低血液黏稠度。劉麗娟等[12]進行的動物研究表明，桑寄生可干擾大鼠外源性膽固醇吸收及脂肪化，進而影響內(nèi)源性膽固醇代謝，調(diào)節(jié)脂質(zhì)，進而降低血液黏稠度。劉紅權(quán)等[13]研究報道，犀角可減少大鼠白介素-6、腫瘤壞死因子等炎性反應遞質(zhì)對血管內(nèi)皮的損傷，進而抑制血小板聚集而改變血液流變學。本研究中，治療組血液流變學改變可能與桑寄生、犀角的調(diào)脂、抑制血小板聚集等有關。氧化應激反應是H型高血壓的重要發(fā)病機制之一。本研究中，治療組治療后PGI2低于對照組，而TXA2高于對照組（P<0.05），提示調(diào)壓活絡方對血管內(nèi)皮有一定的保護作用。但2組NO、ET-1、MDA、MPO、SOD等指標與治療前及對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示調(diào)壓活絡方對于氧化應激的抑制作用尚有欠缺。基于此，為了提高調(diào)壓活絡方治療H型高血壓的全面性，本院還需對調(diào)壓活絡方進行適當?shù)母牧肌?/p>

綜上所述，調(diào)壓活絡方可有效控制H型高血壓患者血壓，改善癥狀，值得臨床推廣適用；其機制可能與調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)、保護內(nèi)皮細胞及減少血液黏稠度有關。

參考文獻

[1]徐雄鷹，周蓉靖，白春峰，等.H型高血壓合并急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關系[J].中華高血壓雜志，2015，23（4）：383-386.

[2]楊小雯.高血壓患者動態(tài)血壓變異與中醫(yī)體質(zhì)分類的相關性研究及中醫(yī)干預[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（2）：287-289.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2011，3（5）：42-93.

[4]中華中醫(yī)藥學會.中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分[S].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008：8-13.

[5]胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H型高血壓患者頸動脈結(jié)構(gòu)和功能變化及與亞臨床炎性反應的相關性[J].南方醫(yī)科大學學報，2012，32（8）：1175-1178.

[6]徐進.醫(yī)院2010—2012年臨床口服抗高血壓藥使用情況分析[J].中國醫(yī)藥，2014，9（1）：124-126.

[7]沈映君.中藥藥理學[M].2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：32-39.

[8]楊寶峰.藥理學[M].7版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：33-43.

[9]張曉方.車前子化學成分與藥理活性研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10（12）：33-34.

[10]王雪冰，張磊，田允，等.女貞子、淫羊藿補腎中藥對自發(fā)性高血壓大鼠主動脈內(nèi)皮舒縮功能的影響[J].中國老年學雜志，2011，31（8）：2924-2927.

[11]黃幀檜，柏松，陳莉，等.葛根素聯(lián)用非洛地平對腎性高血壓大鼠腎臟Apelin和APJ mRNA及蛋白表達的影響[J].中國中藥雜志，2013，38（3）：381.

[12]劉麗娟，周誠.復方桑寄生鉤藤顆粒對高血脂大鼠血壓、血脂的影響[J].中國藥業(yè)，2011，20（19）：5-6.

[13]劉紅權(quán)，黃厚才，鐘榮玲，等.犀角地黃湯對瘀熱證H型高血壓大鼠TNF-α、IL-6及血液流變學的影響[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2013，29（5）：452-454.