紅花的化學成分及其藥理活性研究進展

紅花的化學成分較復雜，不同的部位成分不盡相同，主要成分為酮類物質、脂肪酸、酚酸、揮發油、色素等，還含有微量的微量元素等成分，成分受品種、生長周期、季節等因素影響較大，紅花黃色素是其主要有效成分。現代醫學研究證實其具有抗血栓形成、抗血管內皮損傷與動脈硬化、腦組織保護、抗炎、抗腫瘤、抗紫外線損傷等作用。

紅花為草本植物紅花的管狀干燥物，屬于菊科紅花屬植物，是傳統中藥，社會大眾認識程度高。中醫認為紅花具有“活血化瘀、涼血解毒、解郁安神”的功效，主要適用于經閉癥瘕、產后瘀阻、溫毒發斑、憂郁痞悶、驚悸發狂”。現代制藥技術以紅花為原料，制作的藥物種類較多，如舒胸片、丹紅注射液、注射用當丹紅凍粉針劑、丹紅滴丸、丹紅崩解片等，在臨床中的應用越來越廣，不僅可治療跌倒損傷、婦科疾病，還被開始用于心腦血管病、器官移植、腎損傷疾病治療。紅花還作為保健品、畜牧飼料添加劑、食品添加劑的重要原料。本次研究試就紅花的化學成分及其藥理活性進行概述。

1 紅花的臨床應用

紅花制劑種類繁多，正紅花油為代表的藥物主要用于跌打損傷、蚊蟲叮咬等皮膚疾病，口服液主要用于婦科疾病治療。近年來，紅花為主要原料的藥物還被用于血栓性疾病的防治。如紅花黃注射液可聯合阿司匹林、低分子肝素，治療腦血栓。一項meta分析顯示，紅花黃注射液與低分子右旋糖酐、丹參注射液等等藥物治療血栓性疾病，可增進療效，PLT等指標更優，優于香丹注射液。一項13項RCT研究的meta分析顯示，紅花黃注射液治療心絞痛綜合療效優于對照組[OR=2.69，95%CI（1.95，3.70）]，中醫癥狀療效優于對照組[OR=2.73，95%CI（2.20，3.38）]，心電圖療效優于對照組[OR=1.72，95%CI（1.31，2.25）。循證研究顯示，紅花黃注射液用于直腸癌手術，可降低深靜脈血栓形成風險。紅花黃注射液還被用于移植術、腎臟疾病、一氧化碳中毒、急性心肌梗死治療，以保護缺血器官。但需注意的是，臨床應用紅花類藥物特別是注射液，也存在不良反應，報道顯示其與帕珠沙星、阿莫西林舒巴坦鈉、氨茶堿、奧美拉唑、亞胺培南西司他丁鈉、半托拉唑、呋塞米注射液、托拉塞米等存在配伍禁忌。注射液類不良反應主要為皮膚瘙癢、寒戰發熱，過敏性反應發生率較高。藥代動力學研究顯示紅花黃注射液在血漿分布最多，其次為腎、肝、肺、心、脾，不良反應發生與相關代謝酶基因多態性、肝腎功能、不合理用藥、藥物的質量等因素有關。

2 紅花的化學成分

紅花的化學成份較復雜，不同產地的紅花成分含量存在較大的差異，主要成分為鯤式查爾酮苷類、黃酮類、木脂素類、生物堿類以及亞油酸。紅花花瓣的主要成為鯤式查爾酮苷類、黃酮類，如紅花胺、紅花黃色素A、紅花釀昔等。中國藥典將紅花黃色素中分離得到的化合物羥基紅花黃色素A作為紅花質量檢測、含量檢測的指標之一，在質控中發揮重要作用。紅花種子中主要成分為油約占27%～32%，粗蛋白14.9%～17%，糖類3.2～9.2%，紅花籽油成分與橄欖油類似，包括亞油酸、油酸等，種子萌發過程中還有大量的聚乙炔，紅花種子中還有極少量的血清素顏生物、甾類糖苷。紅花植株含豐富膳食纖維、酚酸等。有紅花中還存在少量脫氫松香胺、野黃苓素、微量元素（鐵、銅、鋅等）等。

3 藥理活性

3.1 抗血栓形成

3.1.1 抗血小板聚集

PLT聚集是血管性疾病的重要病理表現，在血栓形成中發揮重要作用。臨床研究證實，紅花類藥品能夠減輕腦血栓形成患者PLT水平，動物研究證實紅花黃色素作用與血小板活化因子（PAF）相似，能夠競爭性與PAF受體結合，阻斷PAF作用，發揮拮抗作用。動物研究證實，其能夠降低模型小鼠的病死率。

3.1.2 降低血液黏度

活血化瘀被認為是紅花主要功效，現代醫學也證實其可降低血液黏度。動物研究顯示，紅花黃色素能降低模型大鼠的全血粘度、血漿纖維蛋白比粘度，減輕腦缺損，改善微循環。Meta分析顯示，紅花黃色素能夠改善急性腦梗死的頸動脈血流動力學指標，降低血漿黏度、紅細胞壓積，但對纖維蛋白原（FIB）的影響并不顯著。

3.2 抗血管內皮損傷與動脈硬化

動物研究顯示，紅花黃色素能夠促進血管內皮細胞增殖，提高血管內皮抗缺氧缺血能力，降低血管平滑肌細胞的凋亡率，抑制平滑肌細胞增殖。這可能是其能夠治療血栓性疾病的重要原因之一。紅花黃色素通過以上作用，能夠發揮抗動脈粥樣硬化作用，減輕血管損傷。另有報道顯示，其能夠發揮抗抗血管緊張素Ⅱ作用，清除氧自由基，通過抑制脂質過氧化損傷等途徑，減輕動脈硬化。動物研究顯示，藏紅花素能夠提高頸動脈損傷模型小鼠的EPCs動員量，同時提高促進血管修復因子VEGF、SDF-A等指標，減少損傷血管在內皮化面積、內膜以及中層膜面積比，且呈濃度依賴。

3.3 保護腦組織

紅花對腦組織的保護有大量的循證研究支持，其在腦血管病的治療中的價值受到肯定。動物研究顯示其還在癡呆等腦病治療中有一定的價值。紅花的腦保護作用可能為：①清除自由基：加快自由基清除，減輕脂質過氧化損失，增強腦組織耐缺氧缺血能力，減輕能量代謝障礙，降低缺血再灌注腦組織MDA含量，減輕再灌注損傷。②增強腦組織氧供：動物研究證實紅花黃色素能夠經介導平滑肌細胞舒張血管，減輕改善顱內血流灌注，幫助側枝循環建立。動物研究顯示，其能夠提高心臟波動速率，從而增強心臟輸出能力，間接增加腦組織血流供氧。③縮小梗死面積，動物研究顯示紅花黃色素能夠縮小腦梗死的梗死面積，改善動物行為缺陷。④減少腦細胞凋亡：動物實驗證實紅花煎劑灌胃，可減輕衰老模型小鼠的神經元損傷，保護神經元的變形能力，降低腦細胞凋亡率，另一項動物研究顯示，紅花黃色素可降低缺氧缺血新生大鼠腦神經細胞凋亡率。⑤減輕腦水腫，紅花黃色素能夠減輕全腦缺血大鼠的腦水腫，縮短腦電圖消失時間、翻正反射恢復時間。

3.4 抗腫瘤

紅花的抗腫瘤作用越來越受到重視，主要研究集中在SY、羥基紅花黃色素A、SPS。①針對羥基紅花黃色素：研究證實，羥基紅花黃色素A具有抑制新生血管生成作用，其作用于血管生長因子靶點發揮抗腫瘤作用，羥基紅花黃色素A可通過調節新生血管等途徑發揮抗腫瘤作用。動物研究證實羥基紅花黃色素A能夠促進人主動脈內皮細胞表達細胞內血小板反應蛋白-1表達，抑制內皮細胞增殖。HSY還能抑制抑制VEGF、KDR表達，從而抑制腫瘤上清液刺激HAES增殖作用。動物研究顯示，羥基紅花黃色素A能夠下調肺癌移植瘤小鼠的瘤體的微血管密度、血管內皮生長因子mRNA表達。②針對SY、羥基紅花黃色素A：體外研究證實其可抑制多種惡性腫瘤細胞分化、增殖，如胃癌、肺癌、肝癌等，可能與其能夠下調MMP-1蛋白等相關蛋白與抑制Bcl-2、Survivin等促癌基因轉錄表達，誘導細胞凋亡有關。③SPS的抗腫瘤機制較復雜，可能與其可抑制腫瘤體積增加、提高CTL細胞與NK細胞殺傷活性，提高IL-12、TNF-a表達，抑制VEGF、CD44、MMP-9、AMFmRNA表達，降低微血管密度有關，SPS可通過影響腫瘤黏附、降解、運動等多個環節抑制腫瘤生長。

3.5 其他

大量研究顯示，紅花黃色素能夠調節炎癥因子、相關信號通路表達、促炎因子的轉錄，抑制聯級反應。一項體外研究顯示，羥基紅花黃色素A能夠降低紫外線照射后細胞的活性，降低ESF、Hacat細胞中的ROS與細胞外MMP-1表達。另有報道顯示，紅花活性成分在誘導干細胞增殖分化、誘導成骨分化等方面有一定價值。

4 小結

紅花的化學成分及其藥理活性基礎研究較多，其中不乏設計分子生物學、基因組學領域的研究，但這些研究仍然缺乏系統性，特別是針對人的活體組織分子生物學、基因學層面的研究較少。今后仍需要開展更多的基礎研究，加強活性成分的篩選、提純、起效機制研究。

（作者單位：延安大學創新學院）