石藥：后轉(zhuǎn)型時(shí)代

過去一年，石藥集團(tuán)收獲頗豐。

國內(nèi)市場，新版醫(yī)保目錄及優(yōu)先審評帶來的利好已然開始顯現(xiàn)。重磅產(chǎn)品恩必普注射液在錯(cuò)失了2009年醫(yī)保目錄調(diào)整的機(jī)會(huì)之后，終于在2017年2月被調(diào)入新版國家醫(yī)保目錄。鹽酸二甲雙胍（片劑、緩釋片）與注射用紫杉醇白蛋白結(jié)合型分別于2017年4月及6月被CDE公示列入擬優(yōu)先審評程序，這一被認(rèn)為將改變既有市場格局的動(dòng)作，使得石藥集團(tuán)在資本市場上亦尋求到了更多認(rèn)可。

國際市場，硫酸氫氯吡格雷片等品種在美連續(xù)獲批五個(gè)ANDA文號，丁苯酞軟膠囊美國II期臨床試驗(yàn)也已于2017年4月正式啟動(dòng)，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液在美新藥申請（IND）獲FDA批準(zhǔn)，而與Teva 、Citron、Casper等三家藥企簽署的總價(jià)值近3億美元的高端仿制藥海外產(chǎn)品技術(shù)授權(quán)和商業(yè)化合作協(xié)議，則更讓石藥集團(tuán)這一曾經(jīng)的老牌國企在國際化戰(zhàn)略上的迅猛發(fā)力為業(yè)界所清晰認(rèn)知。

體現(xiàn)在業(yè)績上則更為直觀。2016年度，石藥集團(tuán)共計(jì)營收123.69億港元，同比增長15.3%；毛利63.08億港元，增幅亦高達(dá)28.3%。而具體來看，除抗生素原料藥業(yè)務(wù)表現(xiàn)不佳之外，包括創(chuàng)新藥、普藥、維生素C原料藥、咖啡因原料藥等在內(nèi)的多個(gè)業(yè)務(wù)版塊業(yè)績均有大幅提升。似乎一切都在印證著，石藥集團(tuán)由原料藥到高端仿制藥再到創(chuàng)新藥這一戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的成功。

但所謂“攻城容易守城難”。對于同時(shí)經(jīng)歷了企業(yè)改制與業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型的石藥來說，過去十余年間的華麗轉(zhuǎn)身縱然漂亮但已然成為歷史。當(dāng)下更值得思考的是如何繼續(xù)發(fā)掘自身的核心競爭力。

將創(chuàng)新藥做大做強(qiáng)，將仿制藥做好做快，立足國內(nèi)市場，開拓國際化道路。這是石藥集團(tuán)在“后轉(zhuǎn)型時(shí)代”的基本戰(zhàn)略思想。而“研發(fā)”與“國際化”則是石藥集團(tuán)在前進(jìn)路上祭出的兩張大旗。

創(chuàng)新與研發(fā)

“醫(yī)藥企業(yè)的競爭，無論是國內(nèi)還是國際，最終都是創(chuàng)新能力的競爭。”這是石藥集團(tuán)董事長蔡東晨對于當(dāng)下醫(yī)藥企業(yè)競爭力的清晰認(rèn)知。

體現(xiàn)在石藥集團(tuán)內(nèi)部，則是一個(gè)越來越明朗的趨勢，即創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)在整個(gè)石藥集團(tuán)中所占的比重正日益提升。最新的石藥集團(tuán)2017年一季度報(bào)顯示，在34.71億港元的總收入中，來自創(chuàng)新藥的收入高達(dá)14.2億港元，占比40.9%。要知道，2013年石藥集團(tuán)創(chuàng)新藥的全年收入也不過是19.21億港元，占全年總營收的比重不過19.3%。彼時(shí)，石藥集團(tuán)剛剛將歐意、恩必普等數(shù)家公司注入到上市公司之中，從而正式完成石藥收購創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)之后的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。

創(chuàng)新藥占比之所以迅速提升，重磅品種恩必普的爆發(fā)增長是一個(gè)不可忽視的因素。2017年2月新版國家醫(yī)保目錄公布，其中丁苯酞氯化鈉注射液作為新增品種被納入目錄，直接受益的便是石藥集團(tuán)的恩必普。2010年才上市的恩必普注射液劑型由于錯(cuò)過了2009版醫(yī)保目錄調(diào)整，因此在此之前僅進(jìn)入了7個(gè)省份的省級醫(yī)保，市場銷售在很大程度上受到限制。而此次調(diào)入國家醫(yī)保目錄，則極大促進(jìn)了其市場放量。2017年第一季度，恩必普軟膠囊銷售同比增長22%，恩必普注射液的銷售收入同比增長則達(dá)到44%。

事實(shí)上，“將新藥做大做強(qiáng)”，這正是石藥集團(tuán)在研發(fā)方面的戰(zhàn)略思考的一部分。盡管恩必普是一個(gè)早在十余年前便開發(fā)出來的老藥，但作為國家一類新藥，以及石藥集團(tuán)擁有專利保護(hù)的獨(dú)家產(chǎn)品，近年來石藥針對恩必普的再開發(fā)從未停止，包括尋找新的適應(yīng)證。2016年8月頒布的《中國癡呆與認(rèn)知障礙確診指南（2015版）》便指出，恩必普除已批準(zhǔn)的用于治療缺血性腦卒中引起的血管性癡呆之外，還可以有效改善缺血性皮脂層下非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能和日常生活能力。而此項(xiàng)新適應(yīng)證一旦開發(fā)成功，無疑將為恩必普進(jìn)一步擴(kuò)大市場空間帶來機(jī)會(huì)。除了國內(nèi)市場之外，丁苯酞軟膠囊美國II期臨床試驗(yàn)也已于2017年4月正式啟動(dòng)，一旦成功，恩必普很有可能在《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中獲得更高級別的推薦。

想要得到創(chuàng)新的成果，必要的研發(fā)工作自然是最必不可少的事情。在石藥集團(tuán)執(zhí)行總裁李春雷看來，企業(yè)想要搞好研發(fā)工作，其實(shí)無外乎做好兩方面工作：“一是有錢，二是有人。”李春雷告訴E藥經(jīng)理人，在研發(fā)投入上石藥集團(tuán)從來不會(huì)吝嗇。2017年初步規(guī)劃用于研發(fā)的費(fèi)用不低于6億元。值得注意的是，這6億元單純用于藥物的研發(fā)工作，至于設(shè)備升級等花費(fèi)并不包含在內(nèi)。“除此之外石藥集團(tuán)還有很多政府資助可以用于研發(fā)，包括發(fā)改委、科技部以及重大新藥專項(xiàng)的一些項(xiàng)目支持。”石藥集團(tuán)2016年年報(bào)顯示，政府的資助金已經(jīng)高達(dá)3.01億港元。

而在人員方面，石藥集團(tuán)也已經(jīng)集齊一支超過1500人的研發(fā)隊(duì)伍。石藥集團(tuán)中央藥物研究院項(xiàng)目管理部總監(jiān)閆隨朝向E藥經(jīng)理人透露，這支研發(fā)隊(duì)伍按照研發(fā)內(nèi)容不同共分為三個(gè)研究院，其中一院以石藥中奇為主，人數(shù)也最多，在500人左右，主要的研發(fā)方向是在公司整體層面占比越來越重的創(chuàng)新藥；二院則主要由石藥歐意、石藥恩必普的研究院合并而來，研發(fā)重點(diǎn)以仿制藥為主；三院則主要以生物制品的研發(fā)為主，同時(shí)也負(fù)責(zé)在國外的研發(fā)項(xiàng)目。

國際化：反哺國內(nèi)市場

相較于華海、人福等以國際化見長的制藥企業(yè)來說，石藥集團(tuán)開始進(jìn)軍國際市場無疑要晚得多。在2016年之前，也僅有石藥歐意的兩個(gè)品種以及石藥恩必普的一個(gè)品種分別于2013年和2015年在FDA獲批，除此之外便再無消息。然而，從2016年5月至2017年4月，石藥集團(tuán)短短一年時(shí)間連續(xù)在美國斬獲5個(gè)ANDA批號，包括鹽酸二甲雙胍、硫酸氫氯吡格雷以及孟魯司特鈉三個(gè)品種。石藥集團(tuán)即將深耕國際市場的信號向外界展露無遺。

“目前基本上每年向FDA報(bào)10個(gè)左右的品種。”閆隨朝向E藥經(jīng)理人表示，一般來說，ANDA文號從申報(bào)到獲批至少需要兩年時(shí)間，2016年度確實(shí)迎來一個(gè)獲批小高峰。

獲批ANDA也即意味著石藥集團(tuán)所生產(chǎn)的相應(yīng)藥品可以直接在美國上市銷售，但事實(shí)上對于石藥集團(tuán)而言，在當(dāng)前階段相關(guān)ANDA文號對相關(guān)藥品國內(nèi)市場起到的作用明顯更大。2017年3月2日，石藥集團(tuán)已經(jīng)在美獲得ANDA文號的鹽酸二甲雙胍片悄然殺回國內(nèi)，向CDE提交了上市申請，到4月份便以“同一生產(chǎn)線生產(chǎn)、已在美國上市、申請國內(nèi)上市的仿制藥”的理由獲得了CDE的優(yōu)先審評。這也即意味著，如果該產(chǎn)品通過優(yōu)先審評順利上市，那么其也將成為第一個(gè)通過一致性評價(jià)的”鹽酸二甲雙胍片”。

國內(nèi)外共線生產(chǎn)，充分利用國家現(xiàn)有的仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)政策，促進(jìn)國內(nèi)品種的發(fā)展，這并不失為一條捷徑。閆隨朝透露，目前除了8個(gè)已經(jīng)獲批的ANDA品種之外，還有六個(gè)品種正在等待批復(fù)，其中阿奇霉素片、加巴噴丁片的4個(gè)品種預(yù)計(jì)將在2017年獲批，而鹽酸美金剛片以及塞來昔布膠囊則預(yù)計(jì)于2018年獲批。

在新藥做大做強(qiáng)的同時(shí)，將仿制藥做好做快同樣是石藥集團(tuán)在現(xiàn)階段的研發(fā)理念之一，而體現(xiàn)在海外戰(zhàn)略上，則是從簡單仿制藥的申報(bào)向高端仿制藥的開發(fā)發(fā)展。2016年12月9日，石藥集團(tuán)分別與Teva 、Citron、Casper簽署了3項(xiàng)高端仿制藥的海外產(chǎn)品技術(shù)授權(quán)和商業(yè)化合作協(xié)議，由石藥方面負(fù)責(zé)相關(guān)產(chǎn)品的臨床前開發(fā)以及產(chǎn)品制造的專門技術(shù)，向合作公司授予獨(dú)家權(quán)利，而合作公司則負(fù)責(zé)進(jìn)行海外市場的申報(bào)、獲得市場獨(dú)家分銷及銷售權(quán)，石藥集團(tuán)則獲取相應(yīng)的里程碑款以及銷售提成，整個(gè)合作的價(jià)值已經(jīng)接近3億美金。

李春雷告訴E藥經(jīng)理人，現(xiàn)階段石藥集團(tuán)的研發(fā)理念為“自力更生+拿來主義”，不管采取何種方式，最終達(dá)到的目的都一致，因此除了對外許可專利之外，石藥集團(tuán)也會(huì)從合適的外部平臺引入技術(shù)。2017年6月23日，石藥集團(tuán)附屬公司AlaMab與美國UT Health簽訂協(xié)議，由對方授出一項(xiàng)專利權(quán)下的獨(dú)家許可及技術(shù)使用權(quán)下的非獨(dú)家許可，而AlaMab則向許可方支付里程碑費(fèi)、許可費(fèi)、專利權(quán)使用費(fèi)等相關(guān)費(fèi)用。

“先是產(chǎn)品走出去，然后是人和技術(shù)走出去，最后是外邊的技術(shù)拿回來。”這是石藥集團(tuán)副總裁張赫明對于當(dāng)先石藥集團(tuán)的國際化戰(zhàn)略所做的定位。“在這個(gè)過程中，考驗(yàn)的不光是人力和財(cái)力，一家公司的耐力實(shí)際上更為重要。”

蓄勢發(fā)力

過去的一年間，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境正發(fā)生著劇烈變化，最明顯的是醫(yī)藥行業(yè)政策性文件密集出臺。仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)、生產(chǎn)工藝自查核查等政策，使得醫(yī)藥生產(chǎn)逐步向大型企業(yè)集中的趨勢愈加明顯，兩票制、營改增、新版GSP等政策的實(shí)施導(dǎo)致醫(yī)藥商業(yè)面臨重新洗牌，各地招標(biāo)降價(jià)以及藥價(jià)談判等相繼出臺落地，更是對醫(yī)藥企業(yè)形成直接沖擊。從生產(chǎn)制藥、藥品流通、質(zhì)量監(jiān)管、終端用藥等多方面來看，過去的一年對于醫(yī)藥企業(yè)來說壓力重重，對于石藥集團(tuán)來說同樣如此。

以一致性評價(jià)為例，閆隨朝向E藥經(jīng)理人透露，石藥集團(tuán)目前有40個(gè)左右的品種進(jìn)行一致性評價(jià)工作，首先迎來的便是水漲船高的BE試驗(yàn)價(jià)格。“之前BE試驗(yàn)根據(jù)具體內(nèi)容不等，普遍都在100萬元之內(nèi)，甚至有的試驗(yàn)二三十萬左右也能完成，但如今基本上都在200萬/例以上。”但在石藥集團(tuán)看來，能通過增加投入來解決的問題都不算是問題，尤其是在研發(fā)方面。閆隨朝對此有切身體會(huì)，凡是因?yàn)檎邌栴}或是正常工作流程而產(chǎn)生的研發(fā)費(fèi)用，集團(tuán)層面一般都會(huì)予以支持。對于一致性評價(jià)工作而言，篩選品種最主要的考量因素在于產(chǎn)品的市場空間以及競爭能力，至于費(fèi)用則在其次。

但是由于此前臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查風(fēng)暴的緣故，當(dāng)前許多醫(yī)院對于臨床試驗(yàn)基地的開放日益嚴(yán)格，而企業(yè)與醫(yī)院進(jìn)行對接的人力成本以及確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)有效的壓力都隨之增大。不同于一些企業(yè)委托CRO組織的做法，石藥集團(tuán)目前主要依靠自建的臨床中心隊(duì)伍。“現(xiàn)在隊(duì)伍在100人左右，通過招聘，今年將達(dá)到150人左右。”閆隨朝向E藥經(jīng)理人表示，為了吸引更多的研發(fā)人員加入，石藥集團(tuán)在內(nèi)部還設(shè)置了研發(fā)激勵(lì)，根據(jù)項(xiàng)目的不同以及完成的進(jìn)度，科研人員可獲得相應(yīng)數(shù)額的階段性獎(jiǎng)勵(lì)，而對于重點(diǎn)研發(fā)人員，甚至可以給予一定的股權(quán)激勵(lì)。

而在產(chǎn)品線方面，相較于制劑的迅猛發(fā)力，石藥集團(tuán)在生物藥領(lǐng)域的布局就顯得稍顯不足。按照石藥集團(tuán)規(guī)劃，在2024年之前還有9個(gè)1類新藥預(yù)計(jì)獲批，目前均已在臨床試驗(yàn)之中，但9個(gè)品種中有7個(gè)屬于化藥，一個(gè)為中藥，只有一個(gè)用于治療糖尿病rE4注射用重組胰高血糖素様肽-1受體激動(dòng)劑為生物制品，目前已完成臨床二期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2019年獲批。

“實(shí)際上做生物藥，要么就做到最早，要么就做到最好。”在李春雷看來，既然石藥集團(tuán)沒有能在時(shí)間上做到最早，那就爭取在質(zhì)量上做到最好。“相較于其他企業(yè)而言，石藥的優(yōu)勢在于已經(jīng)有產(chǎn)品上市并實(shí)現(xiàn)銷售。”李春雷指的是津優(yōu)力，作為國內(nèi)首個(gè)獲批的聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，津優(yōu)力在2012年上市之后銷售額便從2012年的640萬港元快速升至2016年的1.53億港元，2017年第一季度，津優(yōu)力的銷售收入同比增長達(dá)到156%。