加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應性鼻炎療效分析*

( 064000)

河北省唐山市豐潤區人民醫院兒科

加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應性鼻炎療效分析*

高麗京劉子毅Δ郭紅磊Δ王志芳Δ李東娜Δ曹姍Δ任艷青ΔΔ(唐山064000)

河北省唐山市豐潤區人民醫院兒科

目的：研究分析加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應性鼻炎的臨床療效。方法：選取變應性鼻炎患兒80例，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組40例。對照組給予糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療，研究組在對照組治療的基礎上加用加味蒼耳子散治療，療程均為2周，連續治療2個療程。記錄分析2組患兒治療前后鼻部癥狀評分和眼部癥狀評分情況、鼻阻力值、不良反應發生情況、血清總免疫球蛋白IgE及IFN-γ/IL-4水平。結果：治療后2組患兒的鼻部癥狀及眼部癥狀評分、鼻腔總阻力值均較治療前顯著下降(P<0.05)；血清總IgE水平顯著下降及IFN-γ/IL-4水平顯著升高(P<0.05)。且治療后研究組患兒的鼻部癥狀評分、鼻腔總阻力值、不良反應發生率均顯著低于對照組(P<0.05)；IgE水平顯著低于對照組及IFN-γ/IL-4水平顯著高于對照組(P<0.05)。結論：加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應性鼻炎臨床療效顯著，聯用比單用效果更佳，且不良反應發生率更低。

變應性鼻炎；鼻鼽；兒童；加味蒼耳子散；糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑；IgE；IFN-γ/IL-4

小兒變應性鼻炎目前認為多與遺傳體質及接觸過敏原有關，敏感體質小兒在接觸過敏原后引發系列鼻黏膜組織炎癥反應，發生充血、水腫、漿液性及黏液性分泌物增加，導致不同程度的陣發性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢，并產生眼紅、眼癢等眼部癥狀，部分伴有嗅覺減退等。[1]變應性鼻炎易于復發，并可能繼發鼻竇炎、支氣管炎、哮喘和中耳炎等多種疾病，對患兒的學習、生活影響很大。[2]糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑是一種新型鼻用糖皮質激素，治療小兒變應性鼻炎有效率較高，可改善患兒鼻部癥狀，對眼部癥狀也有積極的改善作用，[3]但偶有鼻出血、咳嗽、咽喉痛等不良反應。中醫學認為變應性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇，其病機關鍵為伏風內蘊、肺竅不利。肺為嬌臟，開竅于鼻，外合皮毛，主氣司呼吸。尤其小兒肺臟，更為嬌嫩，衛外不固，最易為風邪所侵，以致肺竅不利，出現鼻塞、流清涕、打噴嚏等癥狀。蒼耳子散方出自《濟生方》，由蒼耳子、辛夷、白芷等中藥組成，具有散風邪，通鼻竅的功效，臨床上蒼耳子散及以蒼耳子散為基本方進行加味，常用于過敏性鼻炎的治療。[4]為探討加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應性鼻炎的療效，為臨床提供更好的治療方案，我院對此進行了研究，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至12月治療的80例小兒變應性鼻炎患兒為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組各40例。研究組男22例、女18例，年齡8～14歲，平均(9.81±4.72)歲，病程1～6年；對照組男19例、女21例，年齡9～14歲，平均(9.21±6.52)歲，病程1～6年。2組患者上述一般資料比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患兒及家長均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 ⑴西醫診斷標準：參照《變應性鼻炎診斷和治療指南》。[5]①癥狀，噴嚏、清水涕、鼻塞、鼻癢等癥狀2項以上(含2項)，每天癥狀持續或累計在1 h以上，可伴有眼癢、結膜充血等癥；②體征，鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物；③皮膚點刺試驗顯陽性反應，至少1種變應原陽性以上。⑵中醫診斷標準：參照《中醫病證診斷療效標準》。[6]①陣發性噴嚏，鼻塞，大量清涕，可伴有鼻癢、失嗅、眼癢等癥；②起病迅速，癥狀可持續數分鐘至數十分鐘，間歇期無噴嚏及鼻塞；③有花粉、螨蟲、動物皮毛等致敏物質接觸史；④鼻腔檢查，鼻黏膜蒼白、水腫，鼻甲腫脹，鼻腔水樣分泌物。

1.3 納入排除標準 ⑴ 納入標準：①符合中西醫診斷標準；②年齡8～14歲；③6個月內未接受過抗炎及激素治療；④無其他系統疾病。⑵ 排除標準：①不符合診斷標準及納入標準的；②依從性差，未完成治療的；③治療過程中出現其他系統嚴重疾病的。

1.4 治療方法 (1)對照組：給予糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑噴鼻(英國葛蘭素史克有限公司，注冊證號：H20130908，規格：27.5 μg/噴)，每個鼻孔噴1次/d，2周為 1個療程，連續治療2個療程。(2)研究組：在對照組基礎上加用加味蒼耳子散。組方：蒼耳子、辛夷、白芷、川芎、黃芩、黃芪、薄荷、川貝母、淡豆豉、菊花、甘草各6 g，隨癥加減。日1劑，2周1個療程，連續治療2個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 鼻部及眼部癥狀評分：根據《關于變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》[7]評分細則。(1) 鼻部癥狀評分，噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢的嚴重程度(無、輕微、可以忍受、難以忍受)賦值0～3分。(2)眼部癥狀評分，眼癢、眼紅、流淚的嚴重程度(無、輕微、可以忍受、難以忍受)賦值0～3分，得分越高，代表患兒臨床癥狀越嚴重。

1.5.2 鼻阻力測量：應用ATMOS 300型鼻阻力計，前鼻測壓法進行測定，每側鼻腔阻力均測試3次，取2側鼻腔平均值作為該患者的鼻阻力值。

1.5.3 血清總IgE及Thl/Th2水平檢測：取患兒靜脈血，酶聯免疫吸附(ELASA)法檢測 2組患兒治療前及治療1、2療程后血清總IgE及IFN-γ、IL-4水平，計算IFN-γ/IL-4比值。

2 結果

2.1 治療前后鼻部癥狀及眼部癥狀評分 治療前2組患兒鼻部癥狀及眼部癥狀評分比較，差異均無顯著性(P>0.05)。治療后2組患兒的鼻部癥狀及眼部癥狀評分均較治療前顯著下降(P<0.05)；治療后研究組患兒的鼻部癥狀評分顯著低于對照組(P<0.05)，眼部癥狀評分與對照組比無明顯差異(P>0.05)。詳見表1。

組別例數鼻部癥狀治療前治療后眼部癥狀治療前治療后研究組4011.78±3.754.65±3.41*#7.34±3.505.21±2.21*△對照組4010.61±6.526.65±4.61* 7.28±3.124.98±1.96*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05，△P>0.05

2.2 治療前后鼻阻力值 治療前2組患兒鼻腔阻力值差異無顯著性(P>0.05)，治療后2組患兒鼻腔總阻力值均小于治療前，且研究組小于對照組，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

組別例數治療前治療后研究組400.57±0.060.40±0.08*#對照組400.58±0.040.51±0.07*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 血清總IgE及IFN-γ/IL-4水平比較 治療前2組患兒血清總IgE及IFN-γ/IL-4水平無明顯差別(P>0.05)；治療1療程及2療程后，2組患兒血清總IgE水平顯著下降(P<0.05)，IFN-γ/IL-4水平顯著升高(P<0.05)，且治療2療程后，研究組IgE水平顯著低于對照組(P<0.05)，IFN-γ/IL-4水平顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

2.4 不良反應發生情況 治療期間，2組患兒中出現的咽喉疼痛、鼻出血、發熱、咳嗽、皮疹等不良反應，發生率對照組27.5%、研究組10.0%，研究組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

組別例數IgE(IU/mL)治療前1療程后2療程后IFN-γ/IL-4治療前1療程后2療程后研究組40120.58±30.2985.41±30.18*52.39±26.47*#0.68±0.260.88±0.39*1.20±0.38*#對照組40120.67±29.8686.56±30.25*68.56±35.16* 0.66±0.250.83±0.46*0.86±0.35*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

小兒變應性鼻炎是肌體接觸變應原后產生的鼻黏膜 I型變態反應性疾病，患病率逐年增加，常并發咽喉炎、鼻竇炎、鼻息肉、中耳炎，也是誘發過敏性哮喘的重要危險因素。[8]糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑采用微晶纖維素增稠技術，噴入鼻腔后作用于鼻腔黏膜的黏附時間延長，可有效改善變應性鼻炎癥狀，成為小兒變應性鼻炎常用治療用藥，常見的不良反應有鼻出血、咽喉痛、發熱、咳嗽等。[9]但本病臨床難以治愈，雖可通過規范化防治使患者的各種癥狀得到良好控制，但患兒依從性差，復發率高，部分患者療效不佳。

表42組不良反應發生情況比較(例)

組別例數咽喉疼痛鼻出血發熱咳嗽皮疹發生率研究組401111010.0%*對照組402332127.5%

注：與對照組比較 ，*P<0.05

中醫治療小兒變應性鼻炎療效肯定，中西醫結合日益成為臨床治療小兒變應性鼻炎的方向。[10-11]小兒變應性鼻炎屬中醫“鼻鼽”范疇。傳統醫學認為，外感六淫邪氣是諸多兒科病證的重要病因或誘因。因小兒肺氣不足，衛表不固，加之調節寒熱能力較差，易為外邪侵襲。肺開竅于鼻，鼻為肺之門戶，故外邪侵襲，首先累及鼻竅。風邪為外感六淫邪氣之首，且在不同季節可夾雜其他邪氣，成為了小兒變應性鼻炎的首要誘因，治療時應以祛風為先。[12]加味蒼耳子散具有疏風固表，通利鼻竅之功，因而能夠用于小兒變應性鼻炎的治療。方中蒼耳子祛風散濕，上通腦頂，外達皮膚；辛夷通九竅，散風熱，能助胃中清陽上行頭腦；白芷上行頭面，通竅表汗，除濕散風；薄荷泄肺養肝，清利頭目，臨床用來治療風邪上攻所致鼻癢、流清涕、鼻塞、頭痛等癥；[13]淡豆豉解表，除煩，宣郁，解毒；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；菊花散風清熱；川貝母清熱散結消腫；川芎行氣活血祛風，開郁；黃芪補氣固表，利水排膿；甘草補氣益脾，和中緩急，調和諸藥。

鼻部癥狀、眼部癥狀、鼻通氣功能是評價小兒變應性鼻炎治療效果的重要指標。多項研究表示糠酸氟替卡松不僅能有效控制鼻部癥狀，對眼部癥狀也有改善作用。[14]本研究結果顯示治療后2組患兒的鼻部癥狀及鼻腔阻力評分、眼部癥狀均較治療前顯著下降；且治療后研究組患者的鼻部癥狀評分、鼻腔阻力顯著低于對照組，患兒咽喉疼痛、鼻出血、發熱、咳嗽等不良反應發生率顯著降低，可見，加味蒼耳子散與糠酸氟替卡松的聯合應用，更大程度緩解了患者的鼻部癥狀，臨床應用的安全性也有了較大提高。

小兒變應性鼻炎是由于變應原刺激肌體產生過量IgE，而特異性變應原介導的IgE與受體結合，導致炎性介質產生釋放，Th1細胞應答抑制、Th2細胞應答亢進、Th1/ Th2比例失調，從而產生一系列的過敏性炎癥反應并產生典型癥狀，血清總IgE及Th1/Th2水平比值為小兒變應性鼻炎炎癥損傷程度的敏感指標。[15-17]平衡失調時，以IL-4為代表的Th2細胞因子增多，IL-4促使B細胞轉化為漿細胞從而產生過量的IgE，介導變應性炎癥引發變應性鼻炎；而IFN-γ為Th1細胞分泌而產生，可抑制IgE生成，變應性鼻炎患者血清中IFN-γ水平顯著下降，[18]因此，降低變應性鼻炎患者血清IL-4含量，提高IFN-γ含量(即增加IFN-γ/IL-4比值)是臨床治療的有效途徑。本研究發現，治療后，2組患兒血清總IgE及IFN-γ/IL-4水平顯著改善，表現為治療2療程后，2組患兒血清總IgE水平顯著下降，IFN-γ/IL-4水平顯著升高，且加味蒼耳子散與糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑聯用組患兒IgE水平較單用糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑組進一步下降，IFN-γ/IL-4水平進一步升高，說明加味蒼耳子散的輔助治療，更好的改善了患兒的免疫狀況，緩解了變態反應程度，減輕了損傷。

綜上所述，加味蒼耳子散輔助糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療小兒變應性鼻炎效果良好，可更好的減輕小兒變應性鼻炎患者的鼻部癥狀，降低不良反應發生率。

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R276.1

A

1007-5615(2017)06-0017-04

* 國家大學生創新創業訓練計劃項目：No.201614432007

Δ 河北中醫學院(石家莊 050200)

ΔΔ 河北省中藥配方顆粒工程技術研究中心(石家莊050091)

任艷青，女，碩士，副教授。

(2017-10-09 收稿)