非小細胞肺癌腦轉移患者的預后及其影響因素調查分析*

王瓊育 李 標 李 富

海南醫學院第二附屬醫院胸外科(570311)

非小細胞肺癌腦轉移患者的預后及其影響因素調查分析*

王瓊育 李 標 李 富

海南醫學院第二附屬醫院胸外科(570311)

目的探討非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移預后情況及其相關影響因素。方法對確診的175例NSCLC腦轉移患者進行隨訪研究，收集可能影響其預后的相關危險因素，并采用單因素、多因素Cox回歸分析法來篩選影響NSCLC腦轉移預后的危險因素。結果通過治療后，其1年、2年的生存率分別為32.6%(57/175)、12.6%(22/175)；多因素分析顯示，影響NSCLC腦轉移的因素包括腦轉移時間(HR=2.115)、KPS評分(HR=3.114)、原發病灶未控制(HR=4.319)、顱內首發轉移(HR=1.874)、開顱手術治療(HR=0.391)及全腦放療(HR=0.329)。結論NSCLC腦轉移患者的預后效果差，影響其預后的獨立危險因素包括腦轉移時間長、KPS評分低、原發病灶未控制、顱內首發轉移、未實施開顱手術治療和全腦放療等，應針對這些高危因素采取必要干預措施。

非小細胞肺癌 腦轉移 預后 影響因素 危險因素

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)局部復發和遠處轉移是導致其預后差的主要原因，而NSCLC腦轉移是最為常見的顱內轉移性腫瘤，初診時其腦轉移發生率約為20%，而2年后發生率可高達80%，腦轉移是導致肺癌治療失敗和死亡的重要原因，嚴重影響了NSCLC患者的預后[1]。NSCLC腦轉移患者盡管給予了積極的治療，其中位數生存時間為3～7個月，1年生存率約為10%～15%[2]，其預后效果仍然很差。為了改善NSCLC腦轉移患者的預后，本研究通過對175例NSCLC腦轉移患者進行隨訪研究，分析影響其預后的相關危險因素，為早期干預和治療NSCLC腦轉移、改善患者預后提供依據，現將結果報告如下。

對象與方法

1.研究對象

選取2010年1月-2016年6月在我院胸外科收治的175例NSCLC腦轉移患者作為研究對象，所有NSCLC患者均通過病理組織學或細胞學檢查確診，均有肺部原發病灶，腦轉移通過MRI或CT影像學檢查確診。175例患者中，男性108例，女性67例；年齡40～82歲，平均(61.7±12.9)歲；病理學類型，腺癌89例、鱗癌51例、鱗腺癌16例、肺泡細胞癌14例、其他5例；核磁共振檢查顯示，單發顱內病灶有47例，多發顱內病灶有128例，最大腦轉移灶體積<8 cm3有84例、≥8 cm3有91例。

2.研究方法

對所有患者進行隨訪研究，從腦轉移確診起通過門診、住院、電話等方式進行隨訪跟蹤，并記錄確診后的患者生存時間和生存結局，隨訪截止時間為2017年2月28日。查閱文獻資料，篩出可能影響NSCLC腦轉移預后的因素，然后根據這些潛在因素設計出《NSCLC腦轉移預后的相關影響因素調查表》，所有調查均由培訓過的醫生來完成。該調查表的主要內容包括年齡(<65歲=0，≥65歲=1)、性別(女性=0， 男性=1)、病理類型(腺癌=1，鱗癌=2，鱗腺癌=3，肺泡細胞癌=4，其他=5)、腦轉移灶數(單發=0，多發=1)、最大腦轉移灶體積(<8 cm3=0，≥8 cm3=1)、腦轉移時間(<12月=0，≥12月=1)、腦轉移癥狀(無=0，有=1)、KPS評分(>70分=0，≤70分=1)、原發病灶控制(控制=0，未控制=1)、顱內首發轉移(是=0，否=1)、顱外轉移(無=0，有=1)、肺癌手術(無=0，有=1)、開顱手術治療(無=0，有=1)、全腦放療(無=0，有=1)、化療(無=0，有=1)、預后(存活=0，死亡=1)等。

3.統計學分析

應用SPSS 19.0進行統計分析，NSCLC腦轉移預后的相關影響因素篩選分別采用單因素、多因素Cox回歸分析法[3]；以P<0.05表示因素篩選有統計學意義。

結 果

1.預后分析

175例NSCLC患者，隨訪時間范圍為3～56個月，中位數隨訪時間為26個月，隨訪率為100%，無病例失訪。NSCLC腦轉移患者的中位數生存時間為10個月；1年、2年的生存率分別為32.6%(57/175)、12.6%(22/175)；腦轉移多發生于額葉、頂葉、顳葉居多；開顱手術治療47例，全腦放療89例，化療101例。

2.影響NSCLC腦轉移預后的單因素分析

以患者的生存時間和生存結局為因變量，采用單因素Cox回歸分析法來篩選預后的相關影響因素。由表1可知，年齡、腦轉移灶數、最大腦轉移灶體積、腦轉移時間、KPS評分、原發病灶未控制、顱內首發轉移、顱外轉移、肺癌手術、開顱手術治療、全腦放療等因素對NSCLC腦轉移預后有不同程度的影響。

3.影響NSCLC腦轉移預后的多因素分析

將表1單因素Cox回歸分析有意義的11個因素變量納入多因素Cox回歸模型進行篩選，模型篩選則選用逐步回歸法。由表2可知，最后進入Cox回歸模型且有統計學意義的因素包括腦轉移時間、KPS評分、原發病灶未控制、顱內首發轉移、開顱手術治療、全腦放療等，前4個因素為預后的危險因素，而后2個因素則為預后的保護因素。

表1 影響NSCLC腦轉移預后的單因素Cox回歸分析

表2 影響NSCLC腦轉移預后的多因素Cox回歸分析

討 論

肺癌是發病率、死亡率增長較快的惡性腫瘤之一，而NSCLC約占肺癌的80%，其中以腺癌、鱗癌及大細胞癌最為常見；而實體瘤腦轉移又以肺癌最為常見，約占所有實體瘤的40%～50%[4]。NSCLC若發生腦轉移，多數預后不良，有研究顯示[5]，NSCLC腦轉移患者自然生存期僅為1～3個月左右。目前，治療NSCLC腦轉移的方法較多，如手術治療、化療、分子靶向藥物治療、立體定向放射治療、全腦放射治療等，其中又以全腦放射治療最為常用，通過積極治療，可改善患者腫瘤局部控制情況，減少顱腦轉移，緩解患者神經系統癥狀，提高中位數生存時間和生存質量[6]。本研究對175例NSCLC腦轉移患者進行隨訪，發現此類患者預后效果較差，1年和2年的生存率分別為32.6%、12.6%，中位數生存時間僅為10個月，盡管通過積極治療，但NSCLC腦轉移患者的預后效果仍然較差，這與姚聲等人[7]報道的結果相似。因此，加強有關腦轉移預后生存相關因素的研究顯得尤為必要，以便早發現、早診斷、早治療，從而為改善預后提供臨床流行病學依據。

影響NSCLC腦轉移的相關危險因素分析。腦轉移時間越長，顯示預后風險性就越大，這多發生于肺癌晚期，已經在腦部及其他部位擴散轉移，治療起來較為困難，預后多數較差。KPS評分是目前評估腫瘤患者行為狀態的重要方法，可反映腫瘤患者的機體功能狀態，其評分值越低，預后生存期就越短[8]；治療前對患者進行KPS評分，對治療方案選擇具有一定的導向作用，也能反映腫瘤惡性程度高低，便于早期發現和早期治療腫瘤。本研究顯示，若未有效控制原發病灶，其預后死亡的風險系數高達4.319；如果未能很好地控制肺癌原發病灶，即便對顱內轉移腫瘤進行積極治療，仍無法阻斷原發病灶繼續擴散，Segura等人[9]報道也證實原發病灶控制情況是腦轉移的獨立危險因素。如果腦部是NSCLC癌首發轉移目標，往往其預后效果較差，本研究顯示，隨訪期間其預后死亡的風險系數為1.874，這與路長紅等人[10]報道的結果較為接近。目前，對于確認出現腦轉移的肺癌較為有效的方法是手術治療或腦部放療，單純外科手術治療可將患者的中位數生存時間提高到5個月[11]，若能結合放療、化療等方法治療，則可進一步延長預后生存期。術后全腦放療是公認有效的方法，單獨全腦放療可提高中位數生存時間3～6個月，而且其生存收益又與放射劑量密切相關；此外，放療若能聯合化療則可能取得更好的生存收益[12]，這有待于今后進一步加大樣本進行研究。

[1] 張潔霞,蔡迪,周承志,等.非小細胞肺癌腦轉移的預后因素分析.臨床肺科雜志,2014,19(12):2223-2225.

[2] Oh Y,Taylor S,Bekele BN,et al.Number of metastatic sites is a strong predictor of survival in patients with nonsmal cell lung cancer with or without brain metastases.Cancer,2009,115(13):2930-2938.

[3] 鄒霞,張磊,凌莉,等.應用含時依協變量Cox回歸模型探討美沙酮維持治療者HCV陽轉危險因素.中國衛生統計,2015,32(3):390-392.

[4] Clarke JL,Perez HR,Jacks LM,et al.Leptomeingeal metastases in the MRI era.Neurology,2010,74(18):1449-1454.

[5] 劉宇,張幸平,劉輝,等.非小細胞肺癌腦轉移放射治療預后因素分析.中華腫瘤防治雜志,2014,21(21):1719-1722.

[6] Qin H,Wang C,Jiang Y,et al.Patients with single brain metastasis from non-small cell lung cancer equally benefit from stereotactic radiosurgery and surgery:a systematic review.Med Sci Monit,2015,21(1):144-152.

[7] 姚聲,牛藝臻,劉金輝,等.非小細胞肺癌腦轉移的發生及預后多因素分析.南昌大學學報(醫學版),2013,53(12):43-46.

[8] 李寧,于雷,楊渤彥,等.肺癌腦膜轉移患者的臨床特征及預后因素分析.癌癥進展,2016,14(1):59-63.

[10]路長紅,馬莉,孫增峰.非小細胞肺癌腦轉移手術治療預后相關因素分析.中華腫瘤防治雜志,2016,23(10):677-681.

[11]Slottje DF,Kim JH,Wang L,et al.Adjuvant whole brain radiation following resection of brain metastases.J Clin Neurosci,2013,20(6):771-775.

[12]蔣鵬,吳陽,辛勇,等.非小細胞肺癌腦轉移122例預后因素分析.腫瘤研究與臨床,2015,27(9):612-616.

海南省自然科學基金(813243)

鄧 妍)