重組人腦利鈉肽對(duì)老年急性失代償性心力衰竭患者BNP和腎功的影響及療效研究

汪 磊，洪 飛

重組人腦利鈉肽對(duì)老年急性失代償性心力衰竭患者BNP和腎功的影響及療效研究

汪 磊a，洪 飛b

目的探討重組人腦利鈉肽輔助對(duì)老年急性失代償性心力衰竭(ADHF)患者BNP和腎臟功能的影響并觀察臨床療效。方法回顧性分析2015年1月至2016年6月我院心血管內(nèi)科收治的96例臨床確診的ADHF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。對(duì)照組患者僅采用常規(guī)抗心力衰竭治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，輔助應(yīng)用重組人腦利鈉肽。連續(xù)治療2周后，比較兩組患者治療前后BNP和腎功能變化，通過(guò)心功能指標(biāo)評(píng)估人腦利鈉肽的臨床療效。結(jié)果治療后，觀察組總體心功能改善有效率、24 h尿量和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)高于對(duì)照組，血清肌酐、尿素氮、BNP水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療ADHF，可有效改善心功能、腎功能。

心力衰竭；重組人腦利鈉肽；腎功能

0 引言

心力衰竭(Heart failure，HF)是指因心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病引發(fā)的心室充盈和射血功能障礙，HF可導(dǎo)致器官、組織灌注不足，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、體力活動(dòng)受限及體液潴留[1]。急性失代償期心力衰竭(ADHF)是復(fù)雜的臨床綜合征，表現(xiàn)為心功能急性失代償，是眾多心臟疾病的終末表現(xiàn)，病情急、重，病死率較高[2]。ADHF的高發(fā)病、高花費(fèi)以及不佳的預(yù)后帶來(lái)了沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。針對(duì)ADHF，需要在發(fā)病早期及時(shí)診治，應(yīng)在最大程度保護(hù)全身臟器的前提下，改善心臟功能，降低病死率。

重組人腦利鈉肽與生理狀態(tài)下心室肌細(xì)胞分泌的內(nèi)源性腦利鈉肽(BNP)具有相同的氨基酸序列和空間結(jié)構(gòu)，是采用DNA重組技術(shù)合成的一類新型生物制劑，其生物學(xué)效應(yīng)包括擴(kuò)血管、利尿以及抑制交感神經(jīng)興奮等[3-4]。本研究旨在探討重組人腦利鈉肽輔助治療ADHF過(guò)程中腎功能及BNP水平變化，以期為臨床治療提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院心血管內(nèi)科于2015年1月至2016年6月收治的ADHF患者96例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)/美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)及紐約心臟病協(xié)會(huì)制定的ADHF診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者符合紐約心臟病學(xué)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)。入選患者年齡均≥60歲，治療前血壓正常，心臟超聲LVEF≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①低血壓、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重肝腎功能異常者；②伴發(fā)心源性休克、泵衰竭、心臟瓣膜病變患者；③伴發(fā)精神疾患、智力障礙等并發(fā)癥無(wú)法配合相關(guān)檢查者；④對(duì)研究所用藥物過(guò)敏患者。

對(duì)照組48例，男31例，女17例；年齡61～85歲，平均(70.21±5.64)歲，心功能Ⅲ級(jí)33例，Ⅳ級(jí)15例。觀察組48例，男35例，女13例；年齡60～86歲，平均(69.61±6.02)歲，心功能Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)14例。兩組患者性別比例、年齡、心功能級(jí)別及血壓等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間可比性良好。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試對(duì)象均知情同意并簽字。

1.2 治療方法 對(duì)照組：應(yīng)用常規(guī)抗心力衰竭治療，吸氧，休息、低鈉飲食等。選用藥物主要有正性肌力藥物如地高辛、血管擴(kuò)張劑如硝普鈉、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、呋塞米等利尿劑、β受體阻滯劑等，密切監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命體征、病情變化，及時(shí)對(duì)癥治療。觀察組：在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用重組人腦利鈉肽(商品名：新活素，產(chǎn)地：成都；國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033；規(guī)格：0.5 mg/支)，用藥方法：3 min內(nèi)以1.5 μg/kg的負(fù)荷劑量進(jìn)行靜脈沖擊，之后在72 h內(nèi)以0.007 5 μg/(kg·min)用量靜脈給藥。堅(jiān)持用藥2周后觀察相關(guān)指標(biāo)；用藥期間密切關(guān)注患者生命體征、血常規(guī)、生化指標(biāo)、肝腎功能及心功能指標(biāo)。

1.3 臨床觀測(cè)指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 血生化指標(biāo)：BNP、肌酐、尿素氮水平，計(jì)算24 h尿量。心功能指標(biāo)：治療前后對(duì)比患者心臟功能指標(biāo)LVEF、LVEDD等，對(duì)比治療效果及組間差異。顯效：治療后癥狀體征消失或心功能改善級(jí)別≥2級(jí)，LVEF提高6%；有效：癥狀和體征部分消失，心功能改善1級(jí)，LVEF提高比率在3%～5%；無(wú)效：治療后癥狀、體征及心功能無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前基線資料對(duì)比 見(jiàn)表1。治療前兩組患者性別比例、年齡、心功能級(jí)別及心功能指數(shù)、腎臟功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比性良好。

表1 兩組患者基線臨床資料對(duì)比(例)

2.2 兩組患者治療有效率對(duì)比 以治療顯效和有效統(tǒng)計(jì)總體有效率。經(jīng)治療后心功能改善在2級(jí)以上，LVEF提高比率在6%以上視為治療顯效；臨床癥狀和體征部分消失，心功能指數(shù)改善1級(jí)，LVEF提高3%～5%視為治療有效；治療后癥狀、心功能無(wú)明顯好轉(zhuǎn)視為無(wú)效。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組心功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者的心功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后BNP及腎功對(duì)比 治療前，兩組患者BNP水平及腎功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者BNP水平較對(duì)照組明顯降低(P<0.01)，觀察組患者肌酐、尿素氮水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，24 h尿量顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組臨床療效對(duì)比(例)

注：*與對(duì)照組比較，χ2=3.824，P=0.021

3 討論

老齡是心血管事件的重要影響因素[5]，大于70歲的老年人中，心功能不全發(fā)病率可達(dá)0.5%。冠心病、心臟瓣膜病、高血壓等多種心血管疾病都可最終發(fā)展成心力衰竭，隨著心衰對(duì)人類身心健康帶來(lái)的危害越來(lái)越多，病死率越來(lái)越高，心力衰竭已成為老齡化社會(huì)中最受關(guān)注的疾病之一[6]。心力衰竭治療過(guò)程中，腎功能的變化對(duì)患者的預(yù)后有著非常重要的影響[7]。

心力衰竭患者神經(jīng)激素系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)及心臟功能不全等因素相互作用，相互影響，最終導(dǎo)致腎臟功能不全的發(fā)生和發(fā)展。可能涉及的機(jī)制包括：腎臟灌注量的不足導(dǎo)致腎功能損害，激活的RAAS系統(tǒng)可加快炎癥因子的分泌，加快細(xì)胞增殖，引起腎臟纖維化[8]。此外，靜脈淤血和腹內(nèi)壓增高可繼發(fā)引起靜脈高壓，間接引起腎功能損害。ADHF患者心功能可在短時(shí)間內(nèi)惡化，肺循環(huán)及體循環(huán)負(fù)荷迅速增加，臨床表現(xiàn)為肢體水腫、呼吸困難以及血壓快速上升[9]。ADHF與RAAS系統(tǒng)的長(zhǎng)期過(guò)度激活互為誘發(fā)條件，加劇心臟及腎臟功能的受損[10]。

BNP是一類由心室肌細(xì)胞分泌的多肽，生物學(xué)效應(yīng)包括降壓、利尿及抑制血管緊張素Ⅱ的分泌，抑制RAAS系統(tǒng)的激活等。前期研究表明，ADHF發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，BNP顯著升高[11-12]。重組人腦利鈉肽主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞特異性受體，刺激一氧化氮和環(huán)磷鳥(niǎo)苷的生成，起到舒張血管的功效，此外重組人腦利鈉肽可激活腎小球旁顆粒細(xì)胞，增加腎小球?yàn)V過(guò)率[13-14]。重組人腦利鈉肽通過(guò)血管的擴(kuò)張、腎小球?yàn)V過(guò)率的增加及拮抗RAAS系統(tǒng)等機(jī)制保護(hù)腎臟功能。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05(*1t=2.605，*2t=2.982，*3t=2.788)，**P<0.01(t=3.461)

表4 兩組患者治療后BNP和腎功水平對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05(*1t=2.746，*2t=2.813，*3t=2.671)，**P<0.01(t=3.692)

研究顯示，重組人腦利鈉肽可迅速改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂，抑制交感神經(jīng)及RAAS系統(tǒng)的興奮，調(diào)節(jié)血管滲透壓，降低冠脈阻力，改善心肌缺血狀況[15-16]。同時(shí)，重組人腦利鈉肽可改善心肌收縮舒張能力，降低肺血管阻力，進(jìn)一步改善心臟功能。

本研究中，96例患者分別接受基礎(chǔ)常規(guī)治療和配伍應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療。治療前，兩組患者年齡、性別比例、心臟功能指數(shù)、腎臟功能等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者可比性良好。接受相同療程的治療后，對(duì)比心臟功能改善情況、腎臟功能及血清BNP水平，分析重組人腦利鈉肽對(duì)血清BNP水平和腎臟功能的影響，以及心衰治療的臨床療效，結(jié)果顯示，配合應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療后，顯效率和總體有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢測(cè)兩組患者心功能指數(shù)，對(duì)比結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療后，各項(xiàng)心功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。治療后，觀察組血清肌酐、尿素氮水平均低于對(duì)照組，24 h尿量高于對(duì)照組，表明重組人腦利鈉肽對(duì)患者腎臟功能的保護(hù)作用更好。

綜上所述，重組人腦利鈉肽在有效改善ADHF患者的治療效果，改善心臟功能的同時(shí)，可有效保護(hù)并改進(jìn)腎臟功能，緩解心力衰竭狀況，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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EffectsofrecombinanthumanbrainnatriureticpeptideonBNPandrenalfunctioninelderlypatientswithacutedecompensatedheartfailure

WANG Leia,HONG Feib

(a.Department of Geriatric Medicine,b.Department of Cardiovascular Medicine,Jinqiu Hospital of Liaoning Province,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the effect of recombinant human brain natriuretic peptide on BNP and renal function in elderly patients with acute decompensated heart failure (ADHF),and observe the clinical efficacy.MethodsTotally 96 patients diagnosed with ADHF disease in our hospital from January 2015 to June 2016 were retrospectively analyzed and randomly divided into control group (n=48) and observation group (n=48) using random number table method.Patients in control group were treated with conventional anti-heart failure therapy,and patients in observation group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide (BNP) on the basis of routine treatment.After 2 weeks of treatment,the BNP and renal function were compared between the two groups before and after treatment,and the clinical efficacy of brain natriuretic peptide on patients was observed by evaluating the cardiac function.ResultsAfter treatment,the effective rate of heart function,24 h urine volume and left ventricular ejection fraction (LVEF) in observation group were higher than those of control group (P<0.05),while the serum creatinine,urea nitrogen and BNP were lower (P<0.05).ConclusionRecombinant human brain natriuretic peptide based on the conventional treatment in the treatment of ADHF can effectively improve the renal and cardiac function.

Heart failure;Recombinant human brain natriuretic peptide;Renal function

2017-04-17

遼寧省金秋醫(yī)院a.老年醫(yī)學(xué)科，b.心內(nèi)科，沈陽(yáng) 110016

10.14053/j.cnki.ppcr.201712010