注射用重組人尿激酶原溶栓治療老年急性腦梗死的臨床療效及其對神經功能和生活質量的影響

楊友高，冉曉剛，陳洪寶，鄭維軍，傅代彪，汪益芳，簡 麗

注射用重組人尿激酶原溶栓治療老年急性腦梗死的臨床療效及其對神經功能和生活質量的影響

楊友高1，冉曉剛2*，陳洪寶1，鄭維軍1，傅代彪1，汪益芳1，簡 麗1

目的探討注射用重組人尿激酶原(rh-proUK)溶栓治療老年急性腦梗死的臨床療效及其對神經功能和生活質量的影響。方法將120例老年急性腦梗死患者依據治療方案及rh-proUK使用劑量分為高劑量組、低劑量組及對照組，每組40例，入院后均進行內科常規治療，對照組同時給予(rt-PA)，高劑量組給予rh-proUK 50 mg，低劑量組給予rh-proUK 35 mg。檢測三組治療前及溶栓后24 h血流動力學、神經功能相關因子水平，于治療后3個月行神經功能及生活質量評分。結果治療后，三組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均升高，R、GFAP、S-100B、NSE、MBP降低(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，高、低劑量組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均升高，R、GFAP、S-100B、NSE、MBP降低(P<0.05或P<0.01)；與低劑量組比較，高劑量組Vmin升高，R降低(P<0.05或P<0.01)；高、低劑量組各項神經功能因子比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后3個月，與對照組比較，高、低劑量組Barthel指數、SF-36評分升高，NIHSS評分降低(P<0.05或P<0.01)，三組間MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；高、低劑量組各神經功能評分、SF-36評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論注射用重組人尿激酶原治療老年急性腦梗死療效確切，可迅速溶解血栓、恢復腦組織灌注，促進機體神經功能的恢復，改善患者預后，同時低劑量即可維持較好的治療效果。

腦梗死；注射用重組人尿激酶原；阿替普酶；神經功能；生活質量

0 引言

腦梗死是臨床常見病，尤其在中老年人群中高發。腦梗死通常由腦部血管粥樣硬化或血栓形成引發，可造成繼發性腦水腫及顱內高壓等，威脅患者生命安全。靜脈溶栓能迅速恢復腦組織灌注，疏通梗死血管，改善患者預后，成為老年急性腦梗死治療的重要方案[1]。注射用重組人尿激酶原(rh-proUK，商品名：注射用重組人尿激酶原)是我國自主研發的Ⅰ類新藥，與阿替普酶(rt-PA)、尿激酶等溶栓藥物相比，具有溶栓開通率高、特異性強、不良反應少等優勢，在急性ST段抬高性心肌梗死的溶栓治療中顯示出較好的療效[2]，但目前沒有其在腦梗死溶栓治療中的相關報道。筆者對我院收治的老年急性腦梗死患者應用rh-proUK治療，旨在觀察其對患者神經功能及生活質量的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月至2017年4月我院神經內科收治的120例老年急性腦梗死患者作為研究對象，依據中華醫學會神經病學分會制定的2010年版急性腦梗死診斷標準[3]結合CT和/或MRI檢查確診。納入標準：首次發作，且于發作4.5 h內入院者；年齡60～80歲者。排除標準：合并顱內出血、蛛網膜下腔出血者；有嚴重心、肝、腎等基礎疾病者；晚期腫瘤患者；近1個月有抗凝藥物服用史者等。依據治療方案及rh-proUK使用劑量，將120例患者分為高劑量組、低劑量組及對照組，每組40例。高劑量組男26例，女14例；年齡62～77歲，平均(65.85±6.67)歲；入組前神經功能缺損(NIHSS)評分(16.88±4.19)分。低劑量組男25例，女15例；年齡64～79歲，平均(66.24±6.38)歲；入組前NIHSS評分(17.28±4.32)分。對照組男23例，女17例；年齡66～80歲，平均(65.22±6.27)歲；入組前NIHSS評分(17.04±3.99)分。三組性別、年齡、入組前NIHSS評分等方面一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法 入院后三組患者均給予常規內科治療，控制血壓，降糖，根據病情給予不同劑量的阿司匹林、胞二磷膽堿、依達拉奉等藥物治療，并酌情使用脫水劑甘露醇以降低顱內壓。對照組同時給予rt-PA，將rt-PA (0.9 mg/kg)按1 mg/mL溶于生理鹽水注射液，首先將總劑量的10%靜脈推注，剩余劑量于60 min靜脈滴注完畢。高劑量組給予rh-proUK 50 mg，首先將20 mg劑量溶于10 mL生理鹽水注射液，在3 min內靜脈推注，剩余30 mg劑量溶于90 mL生理鹽水注射液，于30 min靜脈滴注完畢。低劑量組給予rh-proUK 35 mg，首先將15 mg劑量溶于10 mL生理鹽水注射液，在3 min內靜脈推注，剩余20 mg劑量溶于90 mL生理鹽水注射液，于30 min靜脈滴注完畢。

1.3 觀察指標及評價標準 ①采用自動心腦血管檢測儀測定三組患者治療前及溶栓后24 h血流動力學，包括平均血流速度(Vmean)、最大血流速度(Vmax)、最小血流速度(Vmin)、平均血流量(Qmean)和腦血管阻力(R)。②采集三組患者治療前及溶栓后24 h空腹血標本，經1 500 r/min離心10 min，分離血清，保存于-80 ℃。采用ELISA法檢測神經膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、S100B蛋白(S-100B)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)等神經功能因子含量。③采用精神狀態評價量表(MMSE)、Barthel指數積分、NIHSS評價三組治療3個月后神經功能恢復情況。MMSE滿分30分，分值越高認知功能越強；Barthel指數滿分為100分，分值越高活動能力越強；NIHSS分值越低神經功能恢復越好。④生活質量評估：采用簡明健康測量量表(SF-36)評價三組治療3個月后的生活質量，共8個維度，分值越高患者生活質量越好。

2 結果

2.1 三組血流動力學比較 治療后，三組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均升高，R值降低(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，高、低劑量組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均升高，R值降低(P<0.05或P<0.01)；與低劑量組比較，高劑量組Vmin升高，R值降低(P<0.05或P<0.01)，其他指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 三組神經功能因子含量比較 見表2。治療后，三組GFAP、S-100B、NSE、MBP顯著降低(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，高、低劑量組GFAP、S-100B、NSE、MBP均顯著降低(P<0.01)；高、低劑量組各指標差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 三組治療前后血流動力學比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01；與低劑量組比較，△P<0.05，△△P<0.01

表2 三組治療前后神經功能因子含量比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，##P<0.01

2.3 三組神經功能評分比較 治療后3個月，與對照組比較，高、低劑量組Barthel指數明顯升高，NIHSS評分降低(P<0.05或P<0.01)，三組MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；高、低劑量組各神經功能評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組治療后3個月神經功能評分比較

注：與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01

2.4 三組SF-36評分比較 治療后3個月，與對照組比較，高、低劑量組SF-36各項評分均升高(P<0.05或P<0.01)；高、低劑量組SF-36各項評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

急性腦梗死是中老年人發生猝死的常見原因，如能在發生4.5 h內再通病變腦組織血管，改善梗死部位血供，就可縮小患者梗死面積，改善預后[4]。腦血管介入治療可及時挽救急性腦梗死患者生命，但需要精密儀器設備和較高技術水平的治療團隊，無法在最佳時間窗內完成操作，同時也增加了老年急性腦梗死患者的手術治療風險。注射用重組人尿激酶原是新型纖溶酶原激活劑，也是目前國家批準的用于治療心腦血管疾病的唯一一種Ⅰ類基因工程新藥。相關研究表明，注射用重組人尿激酶原用于STEMI患者的溶栓效果顯著，可提高溶栓再通率，降低治療后出血等并發癥發生率[5-6]。注射用重組人尿激酶原可特異性作用于血栓部位的纖維蛋白，當其進入血液到達血栓后可與血栓表面的纖溶酶原結合，進而分解轉化為雙鏈尿激酶及纖溶酶，進而溶解血栓纖維蛋白，溶栓的同時可暴露出纖維蛋白的E-片段，并發生一系列的級聯放大作用，使注射用重組人尿激酶原活性增強，大量纖溶酶的生成可加速血栓分解，達到血栓溶解的作用[7-9]。

腦血流動力學改變是急性腦梗死患者的主要病理學改變，且與患者的病情及預后密切相關，主要包括腦缺血充血、血管痙攣、腦水腫及血腫等，導致血流速度及血流量明顯降低，引起供血區腦組織缺血，并導致血管內皮功能受損，同時局部高灌注后，大量自由基及NO等物質可導致再灌注損傷，進而出現器官功能減退等[10]。Borsengshu等[11]報道，急性腦梗死發生發展中常伴有腦部血流動力學參數異常，主要表現為腦部血供減少及阻力的增加。本研究結果中，治療后，三組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均升高，R值降低；與對照組比較，高、低劑量組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均升高，R值降低；與低劑量組比較，高劑量組Vmin升高，R值降低，其他指標比較差異無統計學意義。表明注射用重組人尿激酶原溶栓治療可明顯改善患者血流動力學，加速血供，并防止機體出現缺血再灌注損傷。國內外大量研究均已表明，腦梗死后腦損傷與血液代謝產物及局部酸中毒后釋放多種生化物質造成的繼發損傷有關，GFAP、S-100B、NSE、MBP是評價神經功能的特異性有效指標，且其水平高低與病情嚴重程度密切相關[12-13]。本研究結果顯示，治療后，三組GFAP、S-100B、NSE、MBP均顯著降低；與對照組比較，高、低劑量組GFAP、S-100B、NSE、MBP均降低；高、低劑量組各指標比較差異無統計學意義。另外，本研究結果顯示，治療后3個月，與對照組比較，高、低劑量組Barthel指數、SF-36評分升高，NIHSS評分降低，三組MMSE評分比較差異無統計學意義；高、低劑量組各神經功能評分及SF-36評分比較差異無統計學意義。表明注射用重組人尿激酶原較rt-PA可更有效地增加患者腦血流量，從而減輕腦損傷所致的神經功能缺損，提高患者生活質量，此外，不同劑量的注射用重組人尿激酶原均具有良好的療效。

表4 三組治療后3個月SF-36評分比較

注：與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01

綜上，注射用重組人尿激酶原治療老年急性腦梗死療效確切，可迅速溶解血栓、恢復腦組織灌注，促進機體神經功能的恢復，改善患者預后，同時應用低劑量注射用重組人尿激酶原治療，也可維持較好的治療效果。

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Clinicalefficacyofrh-proUKinthetreatmentofsenilepatientswithacutecerebralinfarctionanditseffectsonneurologicalfunctionandqualityoflife

YANG You-gao1,RAN Xiao-gang2*,CHEN Hong-bao1,ZHENG Wei-jun1,FU Dai-biao1,WANG Yi-fang1,JIAN Li1

(1.Department of Neurology,Qianjiang National Hospital,Chongqing 409000,China;2.Health and Family Planning Commission of Qianjiang District,Chongqing 409000,China)

ObjectiveTo discuss the clinical efficacy of rh-proUK in the treatment of senile patients with acute cerebral infarction and its effects on neurological function and quality of life.MethodsTotally 120 elderly patients with acute cerebral infarction were divided into high-dose group,low-dose group and control group according to the treatment strategy and the dose of rh-proUK,40 cases in each group.All the patients were given routine medical treatment after admission;patients in high-dose group and low-dose group were given 50 mg and 35 mg of rh-proUK respectively,while patients in control group were given rt-PA at the same time.The hemodynamic and neurological function-related factors were measured before and at 24 h after thrombolysis,then the neurological function and scores of quality of life were evaluated at 3 months after treatment.ResultsAfter treatment,the levels of Vmean,Vmax,Vminand Qmeanof patients were increased significantly,while the level of R,GFAP,S-100B,NSE and MBP were decreased significantly (P<0.05 orP<0.01);the level of Vmean,Vmax,Vminand Qmeanin high-dose and low-dose groups were higher than those of control group,while the levels of R,GFAP,S-100B,NSE and MBP were lower (P<0.05 orP<0.01);Vminin high-dose group was higher than that of low-dose group,while the level of R was lower (P<0.05 orP<0.01).There was no significant difference in neurological factors between high-dose group and low-dose group (P>0.05).At 3 months after treatment,Barthel index and SF-36 score in high-dose and low-dose groups were higher than those of control group,while the NIHSS score was lower (P<0.05 orP<0.01),but no significant difference was found in MMSE scores among the 3 groups (P>0.05);there was no significant difference in the neurological function score or SF-36 score between high-dose group and low-dose group (P>0.05).ConclusionThe rh-proUK can quickly dissolve thrombus,restore cerebral perfusion,and promote the recovery of neurological function.It has definite effect on acute cerebral infarction in elderly patients and improve their prognosis.

Cerebral infarction;rh-proUK;Alteplase;Neurological function;Quality of life

2017-06-13

1.重慶市黔江民族醫院神經內科，重慶 409000；2.重慶市黔江區衛生計生委，重慶 409000

重慶市衛生計生委醫學科研項目(2017MSXM142)

*

10.14053/j.cnki.ppcr.201712011