巴布劑的黏性評價研究進展

顧圣瑩，張 瑋，張麗娟，田 涇*

巴布劑的黏性評價研究進展

顧圣瑩1,2，張 瑋1,3，張麗娟1，田 涇1*

黏性是巴布劑一個很重要的質量評價指標。本文通過文獻查閱和資料分析，對近年來巴布劑基質黏性評價指標及感官、儀器、流變學評價方法進行綜述。感官指標直接真實但客觀性不強，儀器評價方法須統一測試儀器和測試方法，而流變學特性可反映基質內在黏性性能，值得推廣，再結合感官指標、儀器評價方法，可對巴布劑的黏性進行更準確、客觀、全面的評價。

巴布劑；黏性；流變學

0 引言

巴布劑，又名凝膠膏劑，是指藥材的提取物以及藥材或化學藥物與適宜的親水性基質均勻混合后，涂布于背襯材料上而制成的貼膏劑，其黏附性好，致敏性和刺激性小，與中藥浸膏、提取液或微粉相容性好，制備工藝簡單，生產無“三廢”現象。于20世紀70年代首先在日本出現，1974年日本厚生省批準巴布劑可作為醫院處方制劑，80年代開始在歐美市場出現，現已在歐、美、日、韓等地大量使用。巴布劑的研究在我國起步較晚，近年來其已成為我國透皮制劑中的關注熱點，由于其獨特的優越性，特別適宜用來對傳統中藥外用制劑進行二次開發，在中藥現代化研究中應用前景廣闊[1]。

黏性的評價是指對巴布劑跑膏(貼劑在皮膚上滑移)、脫膏(皮膚上有殘留)、脫落、脫布基等質量方面進行綜合評價。巴布劑作為外用貼劑，必須具有足夠的黏性，才能黏貼于皮膚表面，釋放藥物，發揮藥效，但黏性過大會導致揭除時皮膚有痛感和膏體殘留，因此，黏性是巴布劑的一個很重要的質量評價指標，而如何量化巴布劑的黏性評價方法是巴布劑開發中的一個重點的研究方向。本文對目前藥典規定與其他常用的巴布劑黏性評價方法進行綜述[2]。

1 巴布劑黏性評價內容

①初黏力(Initial bonding strength)是指巴布劑黏性表面與皮膚在輕微壓力接觸時對皮膚的黏附力，即輕微壓力接觸情況下產生的剝離抵抗力，也就是用手指輕輕接觸膏面時顯示出的手感黏性。一個較好的初黏力，說明巴布劑基質親和性好，可以迅速黏附于指定部位皮膚不偏移。②持黏力(Endurance bonding strength)是指試樣用適當的壓力和時間進行黏貼后，巴布劑黏性表面和被黏表面之間所表現出來的抵抗界面分離的能力，可反映巴布劑抵抗持久性外力所引起變形或斷裂的能力。③剝離強度(Peel strength)是指從接觸面進行單位寬度剝離時所需要的最大力，表示巴布劑與皮膚的剝離抵抗力，剝離強度小，巴布劑易從皮膚上移動或脫落；剝離強度大，剝離時會產生痛感或拉傷皮膚。④黏著力(Bonding strength)表示巴布劑的黏性表面與皮膚附著后對皮膚產生的黏附力，為初黏力與持黏力的總和，合適范圍的黏著力，可以保證巴布劑緊密接觸皮膚并持久地覆蓋皮膚，使其完全發揮療效。⑤內聚力或內聚強度(Cohesional strength)，即基質本身的強度。足夠的內聚力，使膏體涂布在布基上時，具有一定的形狀；貼敷使用時，無膏體溢出；用后剝離時，皮膚上無膏體殘留。

2 巴布劑黏性的感官評價指標

感官指標是指將樣品貼于健康人體的某個部位，通過巴布劑與皮膚的貼敷性和巴布劑的皮膚追隨性，來評價制劑的黏性。李文蘭等[3]用手指輕觸貼片并迅速離開，根據手感黏力來比較不同處方貼片的初黏力大小，用手指輕觸貼片并迅速離開，觀察貼片有無拉絲或粘手指現象來評價內聚力。侯安國等[4]取巴布劑貼于健康成人手背處，用均勻的力量甩動手臂并彎曲，以巴布劑脫落時甩手次數和膏體殘留量為指標，評價持黏力和內聚力。羅云等[5]將巴布劑貼于手腕背部，考察反復揭貼數次后是否仍保持良好黏性，評價巴布劑的反復揭貼性。吳品昌等[6]將反復揭貼性、膏體殘留性、皮膚舒適性結合在一起，綜合打分，評價巴布劑的感官黏性。

3 巴布劑儀器檢測指標

3.1 初黏力 根據中國藥典2015版四部通則-黏附力測定法，可以采用滾球斜坡停止法測定初黏力，如圖1A所示，將不同直徑、重量的系列鋼球分別滾過置于傾斜板上的供試品黏性面，根據供試品黏性面能夠黏住的最大球號鋼球，評價其初黏性的大小[7]。目前，藥典只要求產品黏著力達到一致，即為合格，還沒有統一規范測試條件和儀器，如傾斜角為多少度，傾斜板的材質，因此各試驗結果不一定具有可比性。另外，藥典未規定黏住幾號鋼球，初黏力能滿足要求。王林等[8]研究認為，能黏住2.66 g重的鋼球時，制得的巴布劑黏性適度，既能緊密黏貼于皮膚任何部位，又沒有剝離時的劇烈痛感。

初黏力也可采用滾球平面停止法，如圖1B所示，巴布劑水平放置，用單一鋼球從斜面自由滾下，以鋼球在水平放置的黏性面上停止的距離作為初黏性指標[9]，鋼球滾動的距離越小，初黏力越好。吳東盼等[10]采用一種直接模仿手感黏性的測試方法評價初黏力，將測力儀探針以固定速度下降，與巴布劑接觸很短的時間，然后以很快的速度拉開，測定所需的最大分離力即為初黏力。

3.2 持黏力 與初黏力測試不同的是，在測試持黏力前，需要預先用滾軸以一定滾壓重量、滾壓速度、滾壓次數滾壓黏于實驗板(不銹鋼板、玻璃板、酚醛樹脂板等)的樣品，并放置一定時間，模擬人們用貼劑時，按壓貼劑使基質與皮膚全面接觸。

根據中國藥典2015版四部通則-黏附力測定法，如圖2所示，可以將供試品黏性面黏貼于試驗板表面，垂直放置，沿供試品的長度方向懸掛一規定質量的砝碼，記錄在一定時間內位移的距離或供試品滑移直至脫落的時間，來測定巴布劑的持黏力。持黏力與初黏力一樣，沒有統一規范的測試條件和儀器，易受背襯物理特性、黏貼面與試驗板緊密程度、膏體本身特性等因素的影響，導致測試結果的重復性較差。

尹華[11]將巴布劑背面用圖釘固定在木板上，撕下防黏層，試驗機以恒定速度剝離，用測試機以一定的速度連續將巴布膏膏體從實驗板上水平拉移，通過比較拉力大小評價巴布劑的持黏力。也有研究采用逐漸增加砝碼重量的研究方法，記錄巴布劑與實驗板完全脫離所承受的力，評價巴布劑的持黏力。王林等[8]取3 cm×3 cm的純基質巴布劑，一端貼于玻璃上，另一端用帶鉤的鐵夾固定，在鐵夾掛鉤上逐漸增加砝碼重量，以巴布劑與玻璃脫離所承受的力測量持黏力，得出砝碼0.5 kg左右脫落的巴布劑黏性適度，既能緊密黏貼于皮膚任何部位，又沒有剝離時的劇烈痛感。

圖1 初黏力的測定方法

圖2 持黏力的測定方法

3.3 剝離強度 剝離強度和持黏力都是模擬人們用貼劑時，貼劑與皮膚全面接觸后表現的黏附力，前者考察試樣與被黏物分離時所能承受的載荷，后者測量試樣抵抗拉脫的能力，兩者是否相關，素有爭議。汪小根等[12]在跌打止痛巴布劑的實驗過程中,發現測得的持黏力和剝離強度具有很強的相關性，可選用其中一個作為黏結力的指標；而李勇等[13]在水性巴布劑基質配方的篩選中，同時考察了持黏力和剝離強度，所得數據不能說明兩者相關。

根據中國藥典2015版四部通則-黏附力測定法，可以采用180°剝離試驗測定剝離強度，即將供試品背襯固定在試驗板上，黏性面與潔凈的聚脂薄膜黏接，用2 000 g重壓輥滾壓3次，20～40 min后將聚脂薄膜自由端180°對折，用拉力機實驗機以一定速度做180°剝離，繪出剝離曲線。剝離強度法通過拉力傳感器采集到巴布劑與聚酯薄膜剝離時單位寬度所能承受載荷，指標量化科學，但要使聚酯薄膜從巴布劑上剝離，測定值受剝離速度、裝片位置、聚酯薄膜質量、背襯彈力的影響，巴布劑本身導致測試結果重現性差。見圖3。

3.4 黏著力 黏著力表示巴布劑的黏性表面與皮膚附著后對皮膚產生的黏附力，是中國藥典2015版新增的測量貼劑黏性的方法，采用圖4所示的黏著力試驗裝置，通過對壓輥和拉桿施以固定水平拉力，保證壓輥勻速地從被夾具固定住的供試品黏性面上滾過，采用拉力傳感器記錄每個時間點的拉力，以平均值作為供試品黏附力。其原理是壓輥與貼膏劑黏性面接觸處運動阻力和儀器所測得拉力在數值上相等但方向相反，因此運動阻力=初黏力+持黏力。相對于現行藥典中其他3 種方法，本方法具有自動化程度較高，且結果可量化，通用性、重復性和可操作性均較強的特點[14-15]。

圖3 剝離強度的測定方法

圖4 黏著力試驗裝置

3.5 內聚力 膠強度可用于評價內聚力的大小，膠強度越大，內聚力越大。測試方法采用圖1C所示裝置，將測力儀探頭進入基質內部一定深度，再從基質內部撤離，通過探頭感應在實驗過程中巴布劑膠體反抗探頭做功的力[10]。

殘留性評價也可用于評價巴布劑內聚力大小，即將成型巴布劑加蓋聚乙烯薄膜做180°剝離，殘留在聚乙烯薄膜上的量即為膜殘留量，殘留量越多，表明巴布劑基質內聚力越低[4]。

另一個評價巴布劑內聚力大小的方法是保型性，即基質由于內聚力的存在，具有一定性狀的性質，保型性越好，說明基質的內聚強度越高。井田裕美等將制成的巴布劑裝入尖端8 mm的細管中，擠壓在玻璃板上成線狀，25 ℃下放置24 h，比較膏體剛擠出時與放置后的狀態或測量線的寬度來評價保型性。

4 巴布劑流變學特性評價

郭慧玲等[17]從流變學特性角度考察巴布劑基質，并結合儀器檢測指標用于巴布劑處方的篩選，儀器檢測可以直觀評價基質的表觀黏附性能，而流變學特性參數可以考察基質的內在黏性性能，兩者結合篩選優化巴布劑處方值得應用并推廣。

5 總結

用感官指標評價巴布劑較為直接，可以真實地反映出巴布劑貼敷于人體某部位后，在皮膚吸水出汗和關節活動等復雜環境因素的影響下，人體的感覺和巴布劑的黏附情況，所以用感觀指標對巴布劑進行評價具有一定的指導意義，但同時也存在客觀性不強、影響和干擾因素較多、個體差異大等問題，無法提供客觀有力的證據，尚需結合科學的實驗方法進行必要的指標檢測。

儀器評價方法，除了黏著力，其他指標的測試儀器和測試方法均無統一規范，在實驗過程中存在實驗誤差大、重復性差的問題，研究人員多使用自制儀器，無法直接判斷黏性的優劣以及是否符合要求，不同來源的實驗數據之間可比性較差。

流變特性可迅速和精確地反映材料的內部行為，因此流變學特性的考察可以深入地確定巴布劑基質的黏性性能。與儀器評價方法相比，流變學法不受黏貼材料、被襯材料的影響，更能真實地反映基質本身性質。用各類流變參數值的范圍建立巴布劑的流變學質量評價方法值得推廣，結合感官指標和儀器評價方法，有助于對巴布劑的黏性進行更準確、客觀、全面的評價。

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Viscosityevaluationoncataplasm:arecentprogress

GU Sheng-ying1,2,ZHANG Wei1,3,ZHANG Li-juan1,TIAN Jing1*

(1.Department of Pharmacy,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200433,China;2.Department of Clinical Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200433,China;3.Department of Pharmacy,Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University,Shanghai 200433,China)

Viscosity is a vital quality evaluation index for cataplasm.In this review,we summarized viscosity evaluation index and sensory,instrumental and rheology evaluation of cataplasm bases.Sensory indexes are direct but not objective.For instrumental evaluation,the standard is misty and fuzzy.Rheology evaluation method has the ability to study polymer inherent viscosity behavior directly,which implies an enormous potential for viscosity evaluation of cataplasm.The rheological properties of cataplasm can be used to build a more professional and comprehensive system of viscosity evaluation,by combining with sensory and instrumental evaluation method.

Cataplasm;Viscosity;Rheology

2017-04-13

1.第二軍醫大學長海醫院藥學部，上海 200433；2.上海交通大學附屬第一人民醫院臨床藥學科，上海 200433；3.同濟大學附屬上海市肺科醫院藥劑科，上海 200433

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10.14053/j.cnki.ppcr.201712024