艾司奧美拉唑聯(lián)合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的療效分析

溫彪

610500成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院

艾司奧美拉唑聯(lián)合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的療效分析

溫彪

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目的：探討艾司奧美拉唑聯(lián)合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的效果。方法：收治胃炎患者168例，隨機分3組，所有患者均常規(guī)戒煙酒，忌食脂肪豐富的食物。A組口服艾司奧美拉唑腸溶片和枸櫞酸莫沙必利分散片；B組口服熊去氧膽酸軟膠囊和枸櫞酸莫沙必利分散片；C組口服艾司奧美拉唑腸溶片、熊去氧膽酸軟膠囊和枸櫞酸莫沙必利分散片。觀察各組惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等癥狀的緩解情況。結(jié)果：C組主要臨床癥狀緩解情況明顯優(yōu)于A組和B組；從綜合療效比較，C組也明顯優(yōu)于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論：艾司奧美拉唑聯(lián)合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎可起到協(xié)同作用，從而提高治療效果。

熊去氧膽酸；艾司奧美拉唑；莫沙必利；膽汁反流性胃炎

膽汁反流性胃炎(BRG)是消化系統(tǒng)常見病，在胃切除及胃腸吻合術(shù)后多發(fā)，膽汁、胰液等十二指腸內(nèi)容物由于幽門括約肌功能失調(diào)或者幽門功能降低的原因而進入胃部，從而引起胃黏膜損傷。隨著人民生活水平的提高，膽汁反流性胃炎發(fā)病率越來越高。有研究發(fā)現(xiàn)膽汁反流性胃炎與胃潰瘍、胃癌呈正相關(guān)[1，2]。所以盡早治療膽汁反流性胃炎具有積極意義。目前的治療策略主要是兩方面：一方面是結(jié)合膽汁，使十二指腸反流對胃黏膜的損傷減少；另一方面是使胃、十二指腸的協(xié)調(diào)運動得到改善，以使十二指腸胃反流的發(fā)生減少。本研究應(yīng)用艾司奧美拉唑聯(lián)合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎，取得顯著療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2014年2月-2017年2月收治膽汁反流性胃炎患者168例，男92例，女76例；年齡19～77歲，平均(49.2±11.7)歲。隨機分3組，每組56例。各組間患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

納入標準：患者上腹部出現(xiàn)①強烈的燒灼感以及明顯不適腫悶；②苦水性嘔吐常出現(xiàn)且嘔吐后癥狀無顯著緩解；③胃壁附有大量膽汁可通過內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)，黏液表現(xiàn)黃色；④混有膽汁的十二指腸液，經(jīng)幽門等途徑反流至胃內(nèi)，胃黏膜出現(xiàn)糜爛或點狀的充血水腫。

方法：所有患者均常規(guī)戒煙酒，忌食脂肪豐富的食物。A組口服艾司奧美拉唑腸溶片40 mg/次，1次/d；枸櫞酸莫沙必利分散片5 mg/次，3次/d。B組口服熊去氧膽酸軟膠囊200 mg/次，1次/晚；枸櫞酸莫沙必利分散片，5 mg/次，3次/d。C組口服艾司奧美拉唑腸溶片40 mg/次，1次/d；熊去氧膽酸軟膠囊200 mg/次，1次/晚；枸櫞酸莫沙必利分散片5 mg/次，3次/d。療程均為4周。

臨床觀察指標：治療前對患者膽汁性嘔吐、腹脹、惡心、腹痛等臨床表現(xiàn)及其程度進行記錄，治療4周后觀察記錄腹脹、膽汁性嘔吐、腹痛、惡心等臨床表現(xiàn)的好轉(zhuǎn)情況。

療效判定標準：①顯效：患者陽性體征基本消失，臨床癥狀基本消失；②有效：患者陽性體征明顯減輕，臨床癥狀有所改善；③無效：患者陽性體征、臨床癥狀均無明顯變化，甚至出現(xiàn)加重情況。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析，采用t檢驗對計量資料兩組間進行兩兩比較，多組間兩兩比較采用方差分析，χ2檢驗用于計數(shù)資料間的對比，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

臨床癥狀緩解情況：C組治療結(jié)束后腹痛緩解率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在惡心、膽汁性嘔吐方面，C組的緩解率均高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而A組和B組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。在腹脹緩解率方面，3組之間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

綜合療效比較：按照綜合療效評定標準，C組總有效率89.29%，A組和B組總有效率分別為66.07%、62.50%，C組的療效明顯優(yōu)于A組和B組(P=0.019，P=0.023，P＜0.05)。A組和B組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

討 論

膽汁反流性胃炎是以胃黏膜損傷為主要表現(xiàn)的疾病，其病因是十二指腸內(nèi)容物及膽汁液反流到胃內(nèi)而引起的，其主要病理改變表現(xiàn)為活動性炎癥、腺體萎縮、腸化生和局灶性增生等[3]。由于其可能導致腫瘤等疾病的發(fā)生，所以膽汁反流性胃炎一直受到臨床醫(yī)生的重視。

目前的研究認為，在酯化前，可溶性膽汁酸可進入胃黏膜上皮細胞，累積到腔內(nèi)濃度8倍以上，使細胞和上皮細胞膜間的緊密連接遭到了破壞，從而導致胃黏膜的損傷。1962年Byers等將保留血液循環(huán)活性的胃黏膜移植至膽囊，結(jié)果在12個月后，胃黏膜仍保持基本正常，提示單純的膽汁并沒有黏膜損傷作用。同時發(fā)現(xiàn)分泌至腸腔的膽汁，雖在胰液和腸液的共同作用下對腸內(nèi)營養(yǎng)物進行消化，但并沒有導致腸黏膜的損傷。而膽汁、腸液和胰液反流入胃，在胃酸的作用下，這些復雜的成分共同引起胃黏膜的損傷，多因素協(xié)同作用導致了膽汁反流引起的胃黏膜損傷。這種損傷與pH變化密切相關(guān)，在酸化的環(huán)境中，尤其呈pH值依賴性。另一些研究發(fā)現(xiàn)，膽汁對黏膜的破壞不僅與其在消化道腔內(nèi)的濃度有關(guān)，與腔內(nèi)的酸性環(huán)境和黏膜暴露時間也同樣有關(guān)。在酸性環(huán)境下(pH值≤3.5)，膽汁酸對胃黏膜的侵襲力是增強的，在消化酶等其他成分的共同作用下，進入細胞和細胞間的連接，從而引起黏膜細胞和組織結(jié)構(gòu)的改變，同時使胃黏膜的多種保護機制削弱，而對其他損傷因子(胃酸和幽門螺桿菌)的攻擊起到客觀的促進作用[4]，故導致胃黏膜的損傷。

表1 3組治療前后癥狀變化比較(%)

表2 3組療效比較(n)

熊去氧膽酸是肝臟合成的內(nèi)源性膽汁酸，熊去氧膽酸具有很高的親水性，其親脂性相對于其他膽酸較低，這一特性大大降低了熊去氧膽酸對細胞與器官的毒性，從而處于相對無毒狀態(tài)，使胃黏膜得到保護[5-7]。正常情況下，人體膽汁酸鹽中的熊去氧膽酸含量0.1%～5.0%，服用治療劑量的熊膽去氧酸后，可使膽汁酸鹽的主要成分膽酸、牛磺膽酸、脫氧牛磺膽酸及非結(jié)合膽汁酸的比例明顯降低，而使膽汁酸鹽的主要成分變?yōu)樾苋パ跄懰幔瑥亩_到治療目的。

艾司奧美拉唑是新一代質(zhì)子泵抑制劑[8]，能夠?qū)ξ杆岱置谶M行抑制，從而使胃蛋白酶的活性降低，減少酸性胃內(nèi)容物對胃及其他黏膜的損傷，使炎癥反應(yīng)減輕，起效快、作用持久。作為選擇性的5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑的莫沙必利[9，10]，可起到對腸肌間神經(jīng)元的5-HT4受體的興奮作用，通過腸肌叢節(jié)后神經(jīng)能釋放乙酰膽堿，使胃腸道平滑肌收縮和蠕動受到刺激，促進食管、胃的蠕動和排空。

在本研究中，艾司奧美拉唑聯(lián)合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎，對惡心、嘔吐、腹脹、腹痛癥狀的控制效果明顯優(yōu)于其他組，同時其總有效率達到89.29%，也明顯優(yōu)于熊去氧膽酸聯(lián)合莫沙必利組和艾司奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利組。三者聯(lián)用具有協(xié)同作用[11，12]，能更好地促進胃黏膜的愈合。

總之，用艾司奧美拉唑聯(lián)合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎，患者癥狀的控制情況與治療的總有效率均明顯優(yōu)于其他組。由此可見，在臨床上，對膽汁反流性胃炎的患者給予艾司奧美拉唑聯(lián)合熊去氧膽酸和莫沙必利治療，能使患者的臨床癥狀獲得有效緩解，使臨床治療效果提高。

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Analysis of the curative effect of esomeprazole,mosapride combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of bile reflux gastritis

Wen Biao
The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College 610500

Objective:To observe the clinical effect of esomeprazole,mosapride combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of bile reflux gastritis.Methods:168 patients with bile reflux gastritis were selected.They were randomly divided into the 3 groups.All patients were routinely quit smoking and drinking,and did not eat fat rich food.The group A was treated with escortamabine enteric-coated tablets combined with mosapride citrate dispersible tablets;the group B took ursodeoxycholic acid soft capsules,mosapride citrate dispersible tablets;the group C was treated with escortamabine omeprazole enteric-coated tablets,ursodeoxycholic acid soft capsules,mosapride citrate dispersible tablets.The symptoms of nausea,vomiting,abdominal distension and abdominal pain were observed.Results:The remission of main clinical symptoms in the group C was significantly better than that in the group A and the group B.Compared with the comprehensive effect,the the group C was also significantly better than the group A and the group B,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Esomeprazole combined with ursodeoxycholic acid and mosapride in the treatment of BRG can play a synergistic effect,so as to improve the therapeutic effect.

Ursodeoxycholic acid;Esomeprazole;Mosapride;Bile reflux gastritis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.38