三聯療法聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的療效及對胃黏膜形態學的影響

鄭弘

（遼寧省本溪市本鋼總院，遼寧 本溪 117000）

三聯療法聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的療效及對胃黏膜形態學的影響

鄭弘

（遼寧省本溪市本鋼總院，遼寧 本溪 117000）

目的 研究三聯療法聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的療效及對胃黏膜形態學的影響。方法 選擇消化性胃潰瘍的老年患者124例，隨機分為實驗組和對照組，對照組采用三聯療法治療，實驗組采用三聯療法聯合瑞巴派特治療，比較兩組患者的臨床療效及胃黏膜形態學變化。結果 實驗組治療總有效率（98.39%）高于對照組（85.48%），且復發率（8.06%）低于對照組（30.65%），黏膜厚度評分及腺體密度評分明顯低于對照組，上述指標差異均有統計學意義（P＜0.01）。結論 三聯療法（克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑）聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍具 有較好的治療效果，還能夠改善患者的胃黏膜形態學，降低復發率。

三聯療法；瑞巴派特；老年；消化性胃潰瘍；胃黏膜形態

消化性胃潰瘍是消化性潰瘍常見的疾病，周期性發作，臨床表現主要為上腹部節律性疼痛，該種疾病與飲食有著密切的關系。老年患者的氣管等生理功能退化，消化道黏膜萎縮，胃黏膜血流量減少，增加了消化性胃潰瘍的發生率。另外，胃酸增加以及幽門螺旋桿菌感染也能夠影響消化性胃潰瘍的發生，這是由于酸性胃液可損害胃黏膜，引發潰瘍；而幽門螺旋桿菌（Hp）感染也是引發消化性潰瘍的病因，上述理論均可作為消化性胃潰瘍的治療提供了參考[1]。故而在進行治療的過程中，需采用抑酸藥物進行治療；還需采用根除幽門螺旋桿菌治療。目前，隨著臨床上質子泵抑制劑作為治療幽門螺旋桿菌的有效藥物進行廣泛應用。現筆者就三聯療法（克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑）聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的臨床療效，并探討其對胃黏膜形態的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月～2016年5月確診為消化性胃潰瘍的老年患者124例，隨機分為實驗組和對照組，每組62例，實驗組男35例，女27例，年齡61～82歲，平均年齡（71.94±2.63）歲；病程6個月～8年，平均病程（3.84±0.75）年；幽門螺旋桿菌感染56例。對照組男32例，女30例，年齡62～81歲，平均年齡（72.12±2.33）歲；病程6個月～7年，平均病程（3.56±0.87）年；幽門螺旋桿菌感染54例。將兩組患者的性別、年齡及病程等進行對應比較，經統計學軟件處理，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入、排除標準 納入標準：①臨床癥狀、體征及輔助檢查符合《內科學·第8版》中胃潰瘍的診斷標準；②經胃鏡檢查確診為活動性胃潰瘍；③同意參與本次研究，簽署知情同意書[2]。

排除標準：①并發消化道出血、幽門梗阻；②有胃癌或其他惡性腫瘤；③嚴重內科疾病者；④以往發生過胃出血、幽門梗阻史者；⑤有過胃腸道手術史者；⑥多發潰瘍或復合性潰瘍者；⑦精神疾病或意識障礙，不能配合治療者。

1.3 方法 對照組采用三聯療法（克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑）治療，克拉霉素緩釋片（商品名：克拉仙，英國雅培制藥有限公司，注冊證號：H20120132，規格：0.5 g/片）口服，1片/次，2次/d；阿莫西林分散片（張家口圣大藥業有限公司，國藥準字H20059402，規格：0.125 g/片）口服，1 g/次，2次/d；蘭索拉唑腸溶膠囊（中國香港澳美制藥廠，注冊證號：HC20120413，規格：30 mg/粒）口服，1粒/次，2次/d。

實驗組采用三聯療法聯合瑞巴派特治療，三聯療法的治療同對照組，瑞巴派特膠囊（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20110123，規格：0.1 g/粒）口服，1粒/次，3次/d。

1.4 觀察指標 兩組患者均進行為期8周的治療，觀察其臨床療效及胃黏膜形態學變化；治療后，對患者進行為期6個月的隨訪，了解兩組患者的復發率。

臨床療效通過患者的臨床癥狀、病灶情況進行判斷，分為顯效、有效、無效三種。顯效為癥狀、病灶消失；有效為癥狀明顯緩解，病灶減少50%以上；無效為臨床癥狀、病灶無明顯變化。治療總有效率=顯效、有效之和/總例數×100%。

胃黏膜形態學變化通過黏膜厚度及腺體密度進行評價。在內鏡的直視下，取潰瘍中心黏膜組織，用甲醛進行固定后，需進行常規石蠟切片、HE染色。黏膜厚度評估：0、1、2、3分分別表示正常、輕度偏離、中度偏離、重度偏離；腺體密度評估：0、1、2、3分分別表示正常、輕度減少、中度減少、重度減少[3]。

1.5 統計學方法 統計學軟件SPSS 18.0處理，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及復發情況比較實驗組治療總有效率高于對照組，且復發率低于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者臨床療效及復發率對比[n（%）]Table 1 Two groups of patients with clinical efficacy and recurrence rate comparison[n(%)]

2.2 兩組胃黏膜形態學變化比較 實驗組黏膜厚度評分及腺體密度評分明顯低于對照組（P＜0.01），見表2。

3 討論

消化性胃潰瘍是消化科常見疾病，多見于老年人，臨床上常表現為上腹部節律性疼痛，部分可能伴有噯氣、惡心、反酸、嘔吐等。老年人的身體素質相對較差，消化道黏膜的保護作用較弱，利于致病菌的生長、繁殖，再加上老年人消化系統較弱，極易引發食物在胃內殘留，為致病菌的生長繁殖提供有利條件。目前，其病因尚未完全闡明，發病機制較為復雜，有研究顯示，飲食習慣與消化性潰瘍的發生、發展及預后有著密切的關系，另外還與胃酸、胃蛋白酶、幽門螺旋桿菌感染有關[4]。多數學者認為主要與胃黏膜的破壞因子和保護因子失衡有關，上述因素導致胃黏膜破壞因子增加，保護因子減弱[5-7]。胃蛋白酶、胃酸增加會損傷胃黏膜屏障的保護功能，影響損傷胃黏膜的修復，胃酸與潰瘍的發生密切相關，而消化性潰瘍的轉歸與幽門螺旋桿菌清除有著直接聯系。目前臨床上三聯療法在治療幽門螺旋桿菌根除中已被廣泛的應用。三聯療法多為2種抗生素加質子泵抑制劑，但隨著抗生素的廣泛應用，導致抗生素在根治幽門螺旋桿菌中的效果欠佳，不能達到較好的根治效果。另外部分老年人合并有糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等基礎疾病，治療效果不佳，因而，針對消化性胃潰瘍患者不得不探索新的治療方案，以便取得更好的治療效果。在本次實驗中，我院采用三聯療法聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍患者取得較好的臨床療效。

表2 兩組患者胃黏膜形態學指標對比（x±s）Table 2 Comparison of the two groups of patients with gastricmucosal morphological indicators

表2 兩組患者胃黏膜形態學指標對比（x±s）Table 2 Comparison of the two groups of patients with gastricmucosal morphological indicators

P值0.000 0.000項目黏膜厚度評分腺體密度評分對照組（n=62）0.43±0.14 0.85±0.24實驗組（n=62）0.26±0.08 0.63±0.21 t值8.302 5.432

在本次實驗中主要采用的是三聯療法（克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑）聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍。其中克拉霉素、阿莫西林是臨床上較長應用的抗生素，克拉霉素又稱之為甲氧基紅霉素，是紅霉素衍生物，屬于14元環半合成新大環內脂類藥物，抗菌譜與紅霉素相同，但在抗革蘭陽性菌（鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌）中具有更好的抗菌作用，且因其酯環的6位為甲基，故而在臨床應用的過程中，降低了其他大環內酯類藥物的副作用和耐受性差的特點，使其不良反應明顯減少，在應用中更為安全；再加上其具有更高的抗菌效果，故而臨床上常被應用于幽門螺旋桿菌的清除中，其作用原理為：克拉霉素結合敏感細菌核蛋白體的50S亞基，抑制肽酰基-TRNA移動，切斷肽鏈的延長，抑制細菌蛋白合成，從而發揮抑制細菌或者殺滅細菌的作用。另外，在克拉霉素進入機體后對胃酸穩定，口服吸收好，能夠迅速分布至各種組織中，且主要經糞便及尿液排出，對于有輕度腎功能不全、老年人或輕中度肝功能不全者無明顯的影響，具有較高的安全性。阿莫西林是一種半合成青霉素類抗菌藥物，屬于廣譜的內酰胺類抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林基本相同，但其耐酸性相對較強，具有較強的殺菌作用，且穿透細胞膜能力較強，在酸性條件下穩定，胃腸道吸收率可達到90%，吸收較為迅速，口服后，阿莫西林藥物分子內酰胺基水解、生成肽鍵，并迅速結合細菌體內的轉氨酶，使得轉氨酶失活，切斷細菌合成糖肽，阻斷細菌建造細胞壁的唯一途徑，使得細菌細胞破裂溶解，細菌細胞水分不斷滲透，從而不斷張裂死亡。上述兩種藥物是幽門螺旋桿菌治療的常用藥物，通過不同的作用途徑達到抗菌效果，聯合應用能夠起到協同的作用，另外還需聯合蘭索拉唑形成三聯療法治療幽門螺旋桿菌感染。蘭索拉唑是一種質子泵抑制劑，為新型抑制胃酸分泌藥物，屬于苯并咪唑類化合物，口服吸收后轉移至胃黏膜，在酸性條件下轉化為活性代謝體，抑制胃壁細胞H+/K+-ATP酶系統，阻斷胃酸分泌，使得胃壁細胞中的H+不能轉運至胃中，減少胃液中的胃酸量，且蘭索拉唑在進入機體后，在肝內進行代謝，經膽汁和尿排泄，在進行尿液檢測時發現，尿液中檢測不出原形藥物，均為代謝產物，在體內無積蓄現象，降低不良反應的發生。上述三種藥物聯合應用治療消化性胃潰瘍具有一定的治療效果，但近年來，采用三聯療法在進行治療時，部分患者因自身或其他原因導致治療效果欠佳，故而在本次實驗中，針對老年消化性胃潰瘍患者，對照組僅采用三聯療法，而實驗組則采用三聯療法聯合瑞巴派特治療，實驗組結果顯示，實驗組治療總有效率（98.39%）高于對照組（85.48%），且復發率（8.06%）低于對照組（30.65%），黏膜厚度評分及腺體密度評分明顯低于對照組，表明采用三聯療法聯合瑞巴派特治療具有更好的治療效果，且能夠改善胃黏膜形態學，提高胃黏膜的抵抗力，降低復發率。這與瑞巴派特的藥理學作用有關，瑞巴派特是一種胃黏膜保護劑，能夠作用于多個靶點，上調表皮生長因子及其受體表達水平，同時還能夠激活絲裂原激活蛋白激酶和環氧化酶的信號途徑，增加內源性前列腺合成、胃黏膜細胞數量、胃黏液糖蛋白復合物，提高胃黏膜分泌量，通過上述的多重作用增強胃黏膜的防御作用；此外，瑞巴派特還能夠清除氧自由基，降低炎癥因子的產生，促進胃黏膜損傷的愈合[8]。在本次實驗中，三聯療法雖然在治療老年消化性胃潰瘍中具有一定的治療效果，但聯合應用瑞巴派特后，使得其治療效果更佳，高達98%，在進行治療過程中，還需對潰瘍的愈合質量進行探討，這與胃黏膜厚度及腺體密度密切相關。在本次實驗中，實驗組的胃黏膜厚度評分及腺體密度評分均高于對照組，表明瑞巴派特在保護胃黏膜中具有較好的臨床作用，明顯改善胃潰瘍患者的胃黏膜形態學變化，使得胃黏膜保護作用增加，不易再次因其他原因而造成胃潰瘍的發生，從而降低了老年胃潰瘍的復發，從多方面增加了其治療效果。

綜上所述，與僅采用三聯療法治療老年消化性胃潰瘍相比，三聯療法聯合瑞巴派特治療，具有更好的治療效果，復發低，且能夠改善胃黏膜形態學。

[1] 張建輝.兩種根治老年幽門螺桿菌相關性胃潰瘍方案的臨床療效[J].中國老年學,2014,34(20):5871-5872.

[2] 葛均波,徐永健.內科學[M].8版.人民衛生出版社,2013.

[3] 張淑珍.雷貝拉唑三聯方案對活動期胃潰瘍癥狀、胃黏膜組織學評分及HP根除率的影響[J].國際醫藥衛生導報,2016,22(1):94-96.

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[5] 蘇敏.預防胃潰瘍復發應重視胃黏膜保護劑的使用[J].中國社區醫師,2013,29(48):13.

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[7] 李華,郝世柱,吳敏蘭.香砂養胃丸聯合奧美拉唑對胃潰瘍穿孔修補術后潰瘍復發情況及胃黏膜相關因子表達的影響[J].中國藥房,2015,26(9):1208-1210.

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The effect of triple therapy combined with rebamipine on senile peptic ulcer and its effect on gastric mucosal morphology

Zheng Hong

（Benxi City,Liaoning Province,Benxi Iron and Steel Institute,Benxi,Liaoning,117000,China）

Objective To study the effect of triple therapy combined with rebamipide on senile peptic ulcer and its effect on gastric mucosal morphology.Methods 124 elderly patients with peptic ulcer were randomly divided into experimental group and control group.The control group was treated with triple therapy.The combination therapy was treated with triple therapy and rebamipine.The clinical efficacy and gastric mucosa were compared between the two groups Morphological changes.Results The total effective rate(98.39%)in the experimental group was higher than that in the control group(85.48%),and the relapse rate(8.06%)was lower than that of the control group(30.65%).The mucosal thickness score and gland density score were significantly lower than the control group,The difference between the above indicators was statistically significant(P＜0.01).Conclusion Triple therapy(clarithromycin,amoxicillin,lansoprazole)combined with rebamipide in the treatment of senile peptic ulcer has a good therapeutic effect,but also can improve the gastric mucosal morphology and reduce the recurrence rate.

Triple therapy;Rebamipate;Senile;Peptic ulcer;Gastric mucosal morphology

10.3969/j.issn.1009-4393.2018.01.003