吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑對晚期非小細(xì)胞肺癌的效果對比

李顯桃

（湖南益陽市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南 益陽 413000）

吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑對晚期非小細(xì)胞肺癌的效果對比

李顯桃

（湖南益陽市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南 益陽 413000）

目的 分析吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑對晚期非小細(xì)胞肺癌的效果。方法 將100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者根據(jù)數(shù)字隨機表法分兩組，各50例。吉西他濱組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療；多西他賽組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療。比較兩組晚期非小細(xì)胞肺癌治療有效率；不良反應(yīng)發(fā)生率；干預(yù)前后患者KPS評分、QOL評分。結(jié)果 多西他賽組晚期非小細(xì)胞肺癌治療有效率和吉西他濱組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)常見的有惡心嘔吐、乏力、脫發(fā)、血小板減少、白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少。其中，吉西他濱組血小板減少發(fā)生率50%，顯著高于多西他賽組20%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；多西他賽組乏力發(fā)生率40%，顯著高于吉西他濱組16%，脫發(fā)發(fā)生率高于吉西他濱組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)前兩組KPS評分、QOL評分相近；出院時兩組KPS評分、QOL評分均有所提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 吉西他濱和多西他賽分別聯(lián)合順鉑對晚期NSCLC的化療效果相當(dāng),均有各自的不良反應(yīng),在臨床治療中,要根據(jù)患者對所產(chǎn)生的不良反應(yīng)的耐受情況選擇化療方案,能有效提高治療的有效性和安全性。

吉西他濱；多西他賽；順鉑；晚期非小細(xì)胞肺癌；療效

近年來，晚期NSCLC發(fā)病率逐年升高，有研究顯示，化療 可改善晚期NSCLC患者生活質(zhì)量，延長生存期。目前，第三代化療藥物聯(lián)合鉑類是晚期NSCLC的一線治療方案。鉑類中順鉑分次應(yīng)用效果確切，無明顯腎毒性，不良反應(yīng)少，患者耐受性良好。而順鉑聯(lián)合不同化療藥物有不同的療效[1-2]，而且不良反應(yīng)表現(xiàn)也不一樣，本研究分析了吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑對晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年2月～2015年3月100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者根據(jù)數(shù)字隨機表法分兩組，各50例。多西他賽組中，男34例，女16例；45～73歲，年齡（62.18±2.12）歲。鱗癌35例，腺癌15例。吉西他濱組中，男35例，女15例；45～72歲，年齡（62.25±2.76）歲。鱗癌36例，腺癌14例。兩組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 吉西他濱組采用吉西他濱（ELI LILLY AND COMPANY，國藥準(zhǔn)字H20110535）聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357）治療，吉西他濱1 250 mg/m2，d1和d8；順鉑25 mg/m2，d1～3。多西他賽組采用多西他賽[海正輝瑞制藥有限公司(國產(chǎn))，國藥準(zhǔn)字H20093520]聯(lián)合順鉑治療，多西他賽 75 mg/m2，d1；順鉑25 mg/m2，d1～3。兩組均治療21 d為1個周期，接受2個周期治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組晚期非小細(xì)胞肺癌治療有效率；不良反應(yīng)發(fā)生率；干預(yù)前后患者KPS評分、QOL評分[3]。

采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1版。完全緩解（CR）：所有靶病灶消失。部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進展（PD）：以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量值最小就以基線值為參照）；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進展）。疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD水平，介于兩者之間[4]。有效率=（完全緩解+部分緩解）/本組例數(shù)×100%。1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)通過SPSS16.0軟件統(tǒng)計，計量資料、計數(shù)資料分別進行t檢驗和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌治療有效率相比較 多西他賽組晚期非小細(xì)胞肺癌治療有效率和吉西他濱組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌治療有效率相比較（n）

2.2 干預(yù)前后KPS評分、QOL評分相比較 干預(yù)前兩組KPS評分、QOL評分相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；出院時兩組KPS評分、QOL評分均有所提升，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 干預(yù)前后KPS評分、QOL評分相比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較 兩組患者不良反應(yīng)常見的有惡心嘔吐、乏力、脫發(fā)、血小板減少、白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少。其中，吉西他濱組血小板減少發(fā)生率50%，顯著高于多西他賽組20%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；多西他賽組乏力發(fā)生率40%，顯著高于吉西他濱組16%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較（n）

3 討論

多西他賽為目前美國FDA和歐盟為宜批準(zhǔn)可用于一線和二線治療晚期NSCLC的藥物，其屬于紫杉類藥物，和紫杉醇比較，其和微管蛋白的結(jié)合能力高出一倍，和紫杉醇不完全交叉耐藥，對紫杉醇治療無效的患者采用多西他賽有效。多西他賽可有效抗血管生成樣作用，和順鉑聯(lián)合對晚期NSCLC效果確切[5-8]。

而吉西他濱是新一代抗代謝類細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，可對S期進行作用，阻止DNA從G1期向S期進展，終止DNA鏈合成，促使腫瘤細(xì)胞死亡。吉西他濱還有自我強化作用，可促進細(xì)胞活性復(fù)合物濃度的提高，聯(lián)合順鉑可強化兩者細(xì)胞毒作用，還可促使順鉑濃聚，強化順鉑抗腫瘤作用[9-13]。

本研究中，吉西他濱組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療；多西他賽組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療。結(jié)果顯示，多西他賽組晚期非小細(xì)胞肺癌治療有效率和吉西他濱組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)常見的有惡心嘔吐、乏力、脫發(fā)、血小板減少、白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少。其中，吉西他濱組血小板減少發(fā)生率50%，顯著高于多西他賽組20%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；多西他賽組乏力發(fā)生率40%，顯著高于吉西他濱組16%，脫發(fā)發(fā)生率高于吉西他濱組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)前兩組KPS評分、QOL評分相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；出院時兩組KPS評分、QOL評分均有所提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，吉西他濱和多西他賽分別聯(lián)合順鉑對晚期NSCLC的化療效果相當(dāng),均有各自不同的不良反應(yīng),在臨床治療中,要根據(jù)患者對所產(chǎn)生的不良反應(yīng)的耐受情況選擇化療方案,能有效提高治療的有效性和安全性。

[1] 韓守恒,戴文香,伍尤華,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌55例[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(18):4037-4038.

[2] 周磊.順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽對晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效和不良反應(yīng)的觀察[J].中國醫(yī)藥,2014,9(4):497-499.

[3] 劉愛學(xué),李明淑,周澤強,等.多西他賽與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(2):171-173.

[4] 蔡永廣,李明,謝馨,等.多西他賽與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤防治研究,2010,37(11):1308-1311.

[5] 吳方紅.多西他賽和吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果比較[J].中國醫(yī)藥,2011,6(2):134-136.

[6] 張宇飛,安曉靜,馬風(fēng)梅,等.吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的臨床研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,8(1):21-22,31.

[7] 趙德輝,唐瑜琦,付榮,等.吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(2):529-530.

[8] 黃景陶,張仲衛(wèi),張永民,等.吉西他濱聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].中國藥房,2016,27(27):3825-3828.

[9]Lu JH,Shi ZF,XuH,et al.The mitochondrial cyclophilinD/p53complexationmediatesdoxorubicininduced non-apoptotic death of A549 lung cancer cells[J].Molecular andCellularBiochemistry: An International Journal for Chemical Biology,2014,389(1/2):17-24.

[10]Vyas KM,Jadeja RN,Patel D,et al.A new pyrazolone based ternary Cu(II)complex:Synthesis,characterization,crystal structure,DNA binding,protein binding and anti-cancer activity towards A549 human lung carcinoma cells with a minimum cytotoxicity to non-cancerous cells[J].Polyhedron:The International Journal for Inorganic and Organometallic Chemistry,2013,65:262-274.

[11]KimJY,WelshEA,OguzU,etal.Dissectionof TBK1 signaling via phosphoproteomics in lung cancer cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2013,110(30):12414-12419.

[12]Achong DM.Serendipitous discovery of non-sestamibiavid squamous cell lung cancer invading the heart during myocardial perfusion imaging[J].Clinical nuclear medicine,2013,38(6):443-446.

[13]劉小梅,何秀琴,尚紅娟.吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑對非小細(xì)胞肺癌的效果對比[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(20):135-136.

10.3969/j.issn.1009-4393.2018.01.066