溫腎方治療腎虛型多囊卵巢綜合征患者排卵障礙的臨床研究

陳怡

（荊州市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 荊州 434000）

臨床研究

溫腎方治療腎虛型多囊卵巢綜合征患者排卵障礙的臨床研究

陳怡

（荊州市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 荊州 434000）

目的觀察溫腎方治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床療效。方法將60例多囊卵巢綜合征排卵障礙患者隨機(jī)分為治療組（30例）和對(duì)照組（30例）。治療組基本方為溫腎方，對(duì)照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片。療程為3個(gè)月經(jīng)周期，觀察臨床療效及不良反應(yīng)，并通過(guò)檢測(cè)性激素（T、FSH、LH、E2、PRL、P）水平及超聲監(jiān)測(cè)排卵以觀察患者排卵障礙改善情況。結(jié)果①兩組臨床療效比較,總有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②兩組患者在治療后血清睪酮水平較治療前顯著下降（P＜0.05）；組間比較，睪酮水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組內(nèi)治療后與停藥3個(gè)月后比較，對(duì)照組睪酮水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；組間睪酮水平比較，停藥3個(gè)月后，治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。③對(duì)照組每月月經(jīng)來(lái)潮為激素撤退性出血，中藥組在改善排卵功能方面較對(duì)照組有顯著優(yōu)勢(shì)（P＜0.05）。④治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論溫腎方可明顯改善PCOS患者的排卵障礙，恢復(fù)正常月經(jīng)周期，且療效穩(wěn)定，不良反應(yīng)較少。

多囊卵巢綜合征；溫腎方；排卵障礙；腎虛證

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種婦科常見(jiàn)病。以持續(xù)無(wú)排卵、卵巢多囊改變及雄激素過(guò)高的臨床或生化表現(xiàn)為臨床特征[1]，其無(wú)排卵導(dǎo)致的月經(jīng)異常是其最重要的臨床特征之一。近年來(lái)，臨床上因排卵障礙所致閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、異常子宮出血及不孕的患者日漸增多[2]，筆者采用溫腎方加減治療多囊卵巢綜合征（PCOS）腎虛證排卵障礙患者30例，并與炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35）30例加以對(duì)照，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月-2015年10月至荊州市中醫(yī)醫(yī)院就診的腎虛型PCOS患者60例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各30例。治療組平均年齡（31.25±4.01）歲，平均病程（3.61±2.14）年。對(duì)照組平均年齡（32.07±5.42）歲，平均病程（3.18±2.37）年。將治療組與對(duì)照組病程、年齡等資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2003年美國(guó)與歐洲生殖協(xié)會(huì)鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]：①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；③卵巢多囊改變：超聲示雙側(cè)或一側(cè)卵巢體積≥10 mL，或（和）雙側(cè)或一側(cè)卵巢內(nèi)有≥12個(gè)卵泡；④以上選項(xiàng)存在2項(xiàng)及以上并除外其余可致高雄激素血癥的疾病便可成立診斷。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]月經(jīng)不調(diào)腎虛證中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥：月經(jīng)異常（或先或后，以月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)為主），量多或少，經(jīng)色暗，經(jīng)質(zhì)稀薄，腰骶酸痛。次癥：頭暈，耳鳴，性欲減退。舌脈：舌淡暗，苔薄白，兩尺脈沉弱。上述主癥必備，次癥1項(xiàng)-2項(xiàng)加舌脈即可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合腎虛證辨證者；③無(wú)正常月經(jīng)周期，通過(guò)超聲監(jiān)測(cè)或性激素水平測(cè)定證實(shí)無(wú)排卵；④年齡16歲-48歲，6個(gè)月內(nèi)暫無(wú)生育要求；⑤患者知情并同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等其他高雄激素疾病者；②患有其他影響月經(jīng)周期的疾病（如高泌乳素血癥、未破裂卵泡黃素化綜合征等）者；③正在服用其他可能影響觀察結(jié)果的藥物（如減肥藥、降脂藥、胰島素增敏劑等）者；④心、肺、肝、腎等重要器官存在原發(fā)性器質(zhì)性病變，有精神疾患者，或近期接受過(guò)相關(guān)臟器手術(shù)患者；⑤1型或2型糖尿病患者；⑥正在參與可能影響本次觀察結(jié)果的其他臨床研究者。

1.4 治療方法 ①治療組從月經(jīng)第1天開(kāi)始服用中藥溫腎方，處方：覆盆子、淫羊藿、菟絲子、枸杞子、補(bǔ)骨脂、沙蒺藜、仙茅、巴戟天、肉蓯蓉、鎖陽(yáng)、熟地、山藥。每日一劑，水煎，分溫3服，連用3個(gè)月經(jīng)周期。② 對(duì)照組從經(jīng)期第5天起口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35），每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：120917）。每天1片，連續(xù)口服21 d后停藥，停藥后出現(xiàn)撤退性出血第5天起再次連服21 d，劑量如上，3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 性激素監(jiān)測(cè) 分別在治療前、治療后、停藥3個(gè)月后于經(jīng)期第3天清晨空腹抽血檢測(cè)性激素水平，包括雌二醇、孕酮、睪酮、黃體生成激素、促卵泡生成素、垂體泌乳素。

1.5.2 彩超檢查 治療前、治療后及停藥3個(gè)月后，兩組患者分別于月經(jīng)期第9天起開(kāi)始行盆腔超聲檢查，記錄卵巢大小及竇卵泡個(gè)數(shù)，并觀察排卵情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。①顯效：月經(jīng)周期恢復(fù)正常（周期21 d-35 d）；超聲監(jiān)測(cè)有排卵；伴有睪酮異常的患者，生化指標(biāo)改善明顯（T＜56 ng/dL）；雙側(cè)卵巢多囊樣改變的患者，復(fù)查超聲示雙側(cè)卵巢卵泡數(shù)均＜12個(gè)；②有效：月經(jīng)可以自行來(lái)潮，周期未完全恢復(fù)正常（周期＜21 d或＞35 d）；生化指標(biāo)及影像學(xué)檢查有所改善，未完全恢復(fù)正常；③無(wú)效：月經(jīng)未來(lái)潮，周期完全未恢復(fù)正常；影像學(xué)及性激素水平檢查均未改善。總有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

表1 兩組療效比較

1.7 不良反應(yīng)記錄 觀察并如實(shí)記錄治療過(guò)程中及治療結(jié)束3個(gè)月后兩組的不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療組總有效率為76.67%，對(duì)照組為56.67%。兩組組間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者睪酮水平比較 兩組分別于治療前、后比較，睪酮水平變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），睪酮值均有顯著下降；組間比較，治療組治療后睪酮值下降程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組組內(nèi)比較，治療后與停藥3個(gè)月后比較，治療組睪酮水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；停藥3個(gè)月后組間比較，治療組睪酮水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)率比較 治療過(guò)程中，治療組2例（6.67%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1例表現(xiàn)為食欲降低，1例表現(xiàn)為乳房脹痛；對(duì)照組共10例（40.00%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中4例表現(xiàn)為胃脘不適，3例表現(xiàn)為乳房脹痛，2例表現(xiàn)為異常陰道出血，1例表現(xiàn)為頭暈。兩組患者不良反應(yīng)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組睪酮水平比較（Mean±SD, ng/dL）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

PCOS是一種排卵障礙性疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、異常子宮出血及不孕等。中醫(yī)學(xué)將其歸入“閉經(jīng)”、“月經(jīng)后期”、“崩漏”、“不孕”等范疇[5]。《素問(wèn)·上古天真論》曰：“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)，二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子。”《傅青主女科》云:“經(jīng)水出諸腎。”均指出月經(jīng)與妊娠作為女子的特殊生理，與腎臟關(guān)系密切，腎氣旺盛，沖任氣血有源，月經(jīng)方可周期而至，女子才能妊娠有子[6]。腎之陰陽(yáng)為人身陰陽(yáng)的根本，腎陰主要起滋養(yǎng)濡潤(rùn)作用，腎陽(yáng)主要起生化溫煦作用。若腎陽(yáng)虛，命門火衰，溫煦沖任無(wú)力，則排卵障礙；若腎精虧虛，氣血運(yùn)化失源，沖任失于濡養(yǎng)，則月事不行。腎虛精虧為本病的主要病機(jī)。中藥促排卵的優(yōu)勢(shì)在于可通過(guò)藥物配伍，進(jìn)行整體調(diào)節(jié)。溫腎方以溫陽(yáng)補(bǔ)腎，填精益髄為基本方法以試圖達(dá)到糾正多囊卵巢綜合征排卵障礙，恢復(fù)正常月經(jīng)的目的[7,8]。

本研究以此為治則自擬溫腎方，方中以仙茅、仙靈脾、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、巴戟天、鎖陽(yáng)補(bǔ)腎溫陽(yáng)，力驅(qū)陰寒，以熟地、山藥、枸杞、菟絲子、覆盆子填補(bǔ)腎精，以資化育之源，扶陽(yáng)以配陰。全方共奏補(bǔ)腎養(yǎng)沖之效。

本研究結(jié)果提示：治療組在總有效率、降低血清睪酮水平、療效穩(wěn)定性及不良反應(yīng)發(fā)生率方面均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明溫腎方治療PCOS腎虛型患者的療效顯著，且穩(wěn)定不易復(fù)發(fā)，可使患者排卵障礙明顯改善，恢復(fù)正常的月經(jīng)周期，且臨床不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

[1]謝幸, 茍文麗．婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013:359.

[2]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 Consensus on diagnostic criteria and long-term health risks to Polycystic Ovary syndrome [J]. Hum Reprod, 2004, 19(1): 41-47.

[3]鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2002.

[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 南京: 南京大學(xué)出版社, 1994: 234.

[5]翟軍, 姜秋慧, 田作榮, 等. 健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及糖脂代謝的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2011, 12(11): 2682-2684.

[6]劉敏, 王惠蘭. 補(bǔ)腎化痰方治療腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征臨床研究[J]. 四川中醫(yī), 2015, 33(3): 71-74.

[7]高文艷, 王長(zhǎng)洪, 林一帆, 等. 健脾調(diào)肝溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2010,30(1): 13-17.

[8]包永欣, 呂冠華, 邵麗春, 等. 健脾調(diào)肝溫腎方對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者腸黏膜肥大細(xì)胞及5-HT的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2015(6): 385-389.