帕羅西汀聯合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的療效觀察

張 強, 王明洪, 謝鎮延

(1. 四川省資陽市精神病醫院精神科, 四川 資陽, 641300;2. 四川省資陽市樂至縣精神衛生保健院, 四川 資陽, 641300)

臨床藥學

帕羅西汀聯合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的療效觀察

張 強1, 王明洪1, 謝鎮延2

(1. 四川省資陽市精神病醫院精神科, 四川 資陽, 641300;2. 四川省資陽市樂至縣精神衛生保健院, 四川 資陽, 641300)

帕羅西汀; 奧氮平; 精神分裂癥; 抑郁

精神分裂癥是一組病因不清的精神類疾病，常起病于15～55歲[1]。臨床上普遍認為抑郁癥是精神分裂癥急性發作的標志，應及早對其進行藥物干預。帕羅西汀是一種苯基呃啶衍生物，屬于SSRI類抗抑郁藥，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，延長5-HT的作用，從而達到抗抑郁效果。奧氮平常用于治療精神分裂癥和其它有嚴重陽性癥狀和陰性癥狀治療[2]。奧氮平也可以治療精神分裂癥所繼發的情感癥狀[3]。本研究對本院80例精神分裂癥伴抑郁的患者采用帕羅西汀聯合奧氮平進行治療，現報告如下。

1 資料與方法

選擇2015年8月-2016年8月在本院住院的精神分裂癥伴抑郁患者80例進行研究，采用隨機數字表法將80例患者分別分為對照組和實驗組，各40例。對照組年齡25～55歲，平均( 29.4±3.6) 歲，病程(3.8±1.6)月。實驗組年齡24～58歲，平均( 28.73±2.4) 歲，病程(3.5±1.2)月, 2組患者在年齡和病程上差異無統計學意義(P>0.05), 因此具有可比性。

納入標準: ① 均符合DSM-5精神分裂癥的診斷標準; ② 抑郁自評量表(SDS)的標準分≥53分; ③ 認識字，能夠真實的回答完所做的量表; ④ 自愿原則，簽署知情同意書; ⑤ 漢密爾頓抑郁測評量表測試為抑郁者。排除標準: ① 肝腎功能不全者; ② 無法與醫務人員進行有效溝通，不能配合檢查治療者; ③ 對藥物過敏者。

2組患者都用鹽酸帕羅西汀(浙江華海藥業)進行治療，帕羅西汀逐漸加量，早飯后服用，起始劑量為20 mg/d, 最大劑量40 mg, 根據患者癥狀進行調整。實驗組在使用鹽酸帕羅西汀基礎上聯合使用奧氮平( 江蘇豪森藥業)對患者進行治療，每天晚飯后服用, 5 mg/d, 1次/d。帕羅西汀逐漸加量，起始劑量為20 mg/d, 最大劑量40 mg, 根據患者癥狀進行調整。連續用藥2個月。對2組病例進行隨訪觀察，將2組治療效果情況進行記錄評估。

根據漢密爾頓抑郁測評量表(HAMD)、簡明精神病評定量表(BPRS)對2組患者治療前以及治療后2個月評分情況進行對比分析。依據抑郁自評量表對2組治療前與治療后2個月評分情況進行比較和分析，如果患者標準分≥53分則認為患者伴有抑郁。記錄評價服用藥物以后2組患者出現的不良反應。采用HAMD評分，降低率≥75%視為痊愈，降低率≥50%為顯著好轉，≥25%為好轉，<25%為無效。

2 結 果

實驗組整體治療效果明顯優于對照組患者(P<0.05)，見表1。2個月的治療后, 2組HAMD、SDS評分都降低，并且實驗組評分較對照組的顯著要低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

實驗組40例，頭痛10例，惡心嘔吐16例，頭暈5例，心悸7例，口干3例; 對照組40例，頭痛12例，惡心嘔吐19例，頭暈4例，心悸3例，口干2例, 2組患者不良反應發生率比較發現其無顯著性差異(P>0.05)。

表1 2組患者臨床治療效果對比[n(% )]

與對照組比較，*P<0.05。

表2 治療前后HAMD評分、SDS評分、BPRS情況評分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

精神分裂癥患者常常受到軀體疾病的困擾，并且患者發生意外的情況比正常人要多[4]。抑郁癥是精神分裂癥常見的合并癥。研究發現，初發精神分裂癥大部分會出現情緒低落、思維遲緩、意志減退，但在復發患者中，發生抑郁癥的可能性更高[5]。老年患者抵抗力下降，代謝減慢，發生抑郁的情況比正常人更高，并且他們對藥物的敏感性明顯降低，降低了抑郁藥和抗精神病藥治療疾病的效果[6]。

帕羅西汀是新型抗抑郁藥，屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，主要是選擇性抑制突觸前膜對5-HT的回收，但是帕羅西汀有輕度的抗膽堿作用，對抑郁癥有緩解和抑制作用。帕羅西汀停藥太快有撤藥反應。帕羅西汀的藥代動力學較慢，用藥前15天左右血藥濃度度很低，起效較慢。因為它有這樣的藥代動力學特點，因此，帕羅西汀跟其他藥物聯用對疾病進行治療具有重要的意義[7]。奧氮平是第二代抗精神病藥物，在治療精神分裂癥方面發生錐體外系癥狀方面大大降低，是5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，緩解精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，同時還可以改善雙相障礙抑郁發作[8]。應用后可改善患者的精神狀態，情緒低落和思維遲緩的癥狀也逐步得到改善。奧氮平藥代動力學比較快，一般在服藥7 d左右就可以顯示良好的效果。如果與帕羅西汀聯用，可產生協同效果，使精神病伴抑郁的癥狀得到大大改善[9]。

精神分裂癥抑郁癥狀在病程的任何階段都會出現，尤其以入院及出院比例更高，但原因不明。下面這些情況可能導致此癥狀的出現: ① 抑郁癥狀構成精神分裂癥癥狀的一部分; ② 精神分裂癥患者服用抗精神病藥物會導致抑郁癥狀的出現; ③ 精神分裂癥患者痊愈以后，患者對自己的精神狀態有了更全面的認識，漸漸的出現自卑感缺乏自信從而導致抑郁狀態的出現[10]。

本研究中實驗組采用帕羅西汀聯合奧氮平對患者進行為期2個月的治療，對照組僅僅服用帕羅西汀進行治療。結果顯示，實驗組患者2個月之后HAMD評分和SDS評分較之前發生明顯的改變，且2組不良反應差別不是很大，充可見聯合治療不僅副作用沒有提高，并且治療效果較單一用藥效果強。

綜上所述，帕羅西汀聯用奧氮平治療精神分裂癥并伴抑郁具有較明顯的臨床效果，并且其不良反應少，半衰期上藥物維持時間長，不會對他們產生依賴成癮，對生活質量大大提高，具有重要的臨床價值。

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R 971

A

1672-2353(2017)24-096-02

10.7619/jcmp.201724036

2017-07-04

四川省自然科學青年基金(BK20151045)