多西他賽聯(lián)合希羅達與多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果比較

顧建建, 陳大可, 顧小林, 錢濱濱, 徐冬梅

(江蘇省南通市通州區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 南通, 226300)

多西他賽聯(lián)合希羅達與多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果比較

顧建建, 陳大可, 顧小林, 錢濱濱, 徐冬梅

(江蘇省南通市通州區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 南通, 226300)

三陰性乳腺癌; 多西他賽; 順鉑; 卡培他濱; 化療

三陰性乳腺癌(TNBC)是一種特殊分子分型的乳腺癌，好發(fā)于年輕女性，細胞分化差，具有高度侵襲性，預后差。化療是三陰性乳腺癌的主要治療手段，目前無標準方案。本研究比較多西他賽聯(lián)合希羅達與多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期TNBC的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014—2016年本院收治的晚期TNBC初治患者52例，均為女性，年齡26～70歲, KPS評分大于70分，血、尿、糞常規(guī)顯示無化療禁忌，預計生存期>3個月。將患者隨機分為2組，其中多西他賽聯(lián)合卡培他濱組(XT組)26例，多西他賽聯(lián)合順鉑組(TP組)26例。2組一般情況比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 化療方案

XT組: 多西他賽75 mg/m2, 1次/21 d; 卡培他濱 1 000 mg/m2, 2次/d, 第1～14天, 1次/21 d。TP組: 多西他賽 75 mg/m2, 1次/21 d, 順鉑 25 mg/m2第1～3天，1次/21 d。

1.3 評價標準

根據(jù)WHO實體瘤通用療效評定標準進行療效評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進展(PD), CR+PR為總有效率, CR+PR+SD為總獲益率。CR: 所有可見病灶完全消失，至少維持4周以上; PR: 腫瘤最大直徑及最大垂直橫徑的乘積減少在50%以上，維持4周以上，無其他病灶進展，無任何新病灶出現(xiàn); SD: 腫瘤最大直徑及最大垂直徑的乘積減少小于50%, 或增大不超過25%, 維持4周以上，無任何新病灶出現(xiàn); PD: 腫瘤最大直徑及最大垂直徑的乘積增大大于25%, 或出現(xiàn)新病灶。每2個周期復查評價1次。

采用美國國家癌癥研究院(NCI)制定的《常見不良事件術(shù)語規(guī)范及評價標準》(CTCAE3.0)評估不良反應發(fā)生率及程度。每周期均評價毒副反應。比較2組有效率(ORR)、總生存時間(OS)、無進展生存時間(PFS)。

2 結(jié) 果

XT組中CR 3例, PR 14例, SD 8例, PD 1例; TP組中CR 2例, PR 12例, SD 10例, PD 2例。2組患者化療后毒性反應比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。XT組PFS為10.8個月, ORR為96.15%, OS為13.1個月; XT組PFS為9.4個月, ORR為92.31%, OS為12.4個月。

表1 2組患者化療后毒性反應比較[n(%)]

3 討 論

三陰性乳腺癌占乳腺癌的12%～24%[1-2], 其復發(fā)及死亡率高，細胞毒類藥物是當前的標準治療，選擇合適的化療方案是改善患者預后的有效辦法[3]。紫杉類應用于乳腺癌的客觀有效率為32%～56%[4], 鉑類藥物和紫杉類藥物可能對TNBC更加有效[5]。

多西他賽是晚期乳腺癌治療中最有效的藥物之一，是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，具有強大的細胞毒性作用，可促進細胞內(nèi)微管的聚合，使得微管穩(wěn)定，腫瘤細胞分裂受損。希羅達是一種口服的5-氟尿嘧啶前體藥物，可在腫瘤內(nèi)激活，在腫瘤組織中濃聚，可針對腫瘤細胞有一定的選擇性，而對正常細胞及組織的毒副反應較小。希羅達可抑制細胞分裂并干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成，從而抑制腫瘤細胞增殖。順鉑是DNA交聯(lián)劑，可在進入腫瘤細胞內(nèi)后與DNA發(fā)生交聯(lián)，致使腫瘤細胞DNA雙鍵斷裂，干擾DNA合成。此機制對于染色體修復缺乏的BRCA突變的乳腺癌效果更好[6-7]。Sirohi等[8]以含鉑類化療方案治療328例乳腺癌(TNBC 62例)，結(jié)果顯示，病例完全緩解率TNBC較非TNBC高(88% vs. 51%), 5年總生存率TNBC較低(64% vs. 85%), 5年無病生存率也較低(57% vs. 72%), 對于晚期的TNBC 患者化療所延長的無進展生存期 TNBC為6個月，非TNBC為4個月。

因三陰性乳腺癌發(fā)病率低，晚期一線治療的三陰性乳腺癌病例不多，且隨訪時間長，故本研究最終選取52例入組。研究[9]表明，TP組治療后敏感，毒副反應不增加。本研究中, XT對比TP組, 2組化療后有效率分別為96.15%和92.31%, 無疾病進展時間分別為10.8月和9.4月，總生存期13.1月和12.4月，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 提示2組整體療效相當，符合原本設計的非劣效性試驗的初衷，但2組化療費用相比，TP組明顯低于XT組，TP組更適合基層醫(yī)院使用。既往文獻[10]報道，多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的有效率為38.9%, 多西他賽聯(lián)合順鉑或希羅達治療晚期三陰性乳腺癌有效率在60%左右[11], 低于本研究結(jié)果，考慮既往研究中入組人群系耐藥后復發(fā)人群，有效率較初治低。另一文獻報道結(jié)果與本研究結(jié)果相似[12-13]。就毒副反應來看，2組均表現(xiàn)為血液毒性、乏力、納差、脫發(fā)、惡心嘔吐、手足綜合征、肝腎功能異常及關節(jié)酸痛。順鉑可引起胃腸道反應及腎功能損傷, TP組反應大于XT組，若肝腎功能損傷單獨分開作為獨立影響因素, 2組在腎功能損傷上的表現(xiàn)更為明顯。希羅達可引起手足綜合征，主要表現(xiàn)為干燥蛻皮, XT組高于TP組，治療上予潤膚霜等處理，未有嚴重反應需停藥處理。有研究[14]顯示，卡培他濱不能提高患者的無復發(fā)生存率，但患者可以從含卡培他濱的輔助化療中獲益。

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R 737.9

A

1672-2353(2017)24-115-02

10.7619/jcmp.201724045

2017-06-27

江蘇省南通市青年科研基金項目(WQZ2014012)