乳腺癌ER、PR、HER2的表達及臨床病理特征分析

謝偉

（三臺縣人民醫院 四川 綿陽 621100）

乳腺癌（breast carcinoma，BC）是臨床發病率較高的惡性腫瘤疾病，其中以40～50歲中年女性發病率較高，但近年來該病表現出年輕化趨勢。研究表明[1]，孕激素受體（progesterone，PR）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、人表皮生長因子受體2（human epidemic growth factorreceptor-2，HER-2）的表達情況對乳腺癌患者的治療、預后具有重要意義，因此目前對于乳腺癌的研究方向逐漸側重于上述指標與病理特征的相關性，最終目的在于為醫生提供治療方案的制定依據，有利于患者獲得正確治療并保障其療效及預后。本文將探討乳腺癌ER、PR、HER2的表達及臨床病理特征，現詳述如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2015年8月-2016年12月期間收治的110例乳腺癌患者作為本次研究對象，入選病例均為女性，年齡28-76歲、平均（48.12±1.06）歲，臨床分期[即TNM分期，其中T指原發病灶、N指淋巴結、M指遠處轉移，該分期標準由美國癌癥聯合委員會（AJCC，American Joint Committee on Cancer）和國際抗癌聯盟（UICC，Union for International Cancer Control）制定]：I期43例、II期56例、III期11例。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對110例乳腺癌患者臨床資料進行回顧性分析，所有患者均接受臨床病理檢查并經實驗室檢驗確定PR、ER、HER-2等受體表達情況，指定高年資、專科臨床醫護人員完成相關操作。利用SPSS（Statistical Product and Service Solution 21.0）軟件對110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2等受體表達情況及病理檢查結果給予統計學分析，探討PR、ER、HER-2表達與臨床病理特征相關性。

1.2.2 實驗室檢驗 標本經中性福爾馬林（10%）固定后行石蠟切片（厚度每張3um），檢驗方法選用Envision二步法[免疫組織化學染色（immunohistochemical staining, IHC）]，包括TS、Pgp、Topo II、GST-π。標本經EDTA（乙二胺四乙酸）高壓修復、3%過氧化氫酶阻斷后加一抗，經孵育（室溫）后水洗并加二抗繼續孵育，給予DAB（二氨基聯苯胺）顯色、蘇木素復染。PR試劑盒由福州邁新生物科技有限公司提供、ER試劑盒由廣州安必平科技有限公司提供、HER-2試劑盒由北京金菩嘉醫療科技有限公司提供。

1.2.3 評價標準[2]（1）受體表達（PR、ER、HER-2）：①ER/PR：陽性界值設定為1%，其中若腫瘤細胞核任何強度著色超過（或等于）1%即可判斷其ER/PR陽性，反之則提示ER/PR為陰性；②HER-2：只對浸潤癌的著色情況給予有效評定，需注意細胞膜完全著色的癌細胞著色強度、比例，分為四個等級，其中0表示10%以內腫瘤細胞膜發生著色、1+表示不少于10%的浸潤性腫瘤細胞膜表現出不完整或（和）微弱著色、2+表示不少于10%的浸潤性腫瘤細胞膜表現出微弱至中等程度完整著色、3+表示不少于10%的浸潤性腫瘤細胞膜表現出較強的完整的著色，其中0/1+提示該樣本HER-2呈陰性，而3+提示該樣本HER-2為陽性，2+樣本則需進一步經顯色原位雜交、熒光原位雜交等方法檢驗后定性；（2）病理分型：病理分型標準由世衛組織（world health organization，WHO）于2003年制定，具體情況如下：①浸潤性特殊癌：乳頭狀癌、乳腺粘液腺癌、髓樣癌、篩狀癌、Paget病、小管癌；②浸潤性非特殊癌：浸潤性小葉癌、浸潤性導管癌；③非浸潤性癌：原位癌、導管內癌。

1.3 統計學方法

上述研究所得110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2表達情況及病理分型情況均經n（%）表示，數據輸入Excel（Microsoft Office Excel 2003）表中并利用SPSS.21軟件實現統計學分析，給予相應檢驗（t、χ2）后若P＜0.05則提示差異存在統計學意義。

2.結果

110例乳腺癌患者均順利完成PR、ER、HER-2受體表達檢驗及病理檢查，經分析可知受體表達類型以ER（+）/HER-2（-）/PR（+）所占比例最高（52.73%），數據對比P＜0.05；病理分型中以浸潤性導管癌所占比例最高（80.00%），數據對比P＜0.05；ER（+）/HER-2（-）/PR（+）患者非浸潤性導管癌所占比例（27.78%）顯著高于其他受體分型，數據對比P＜0.05（如表1）。

表1 110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2受體表達情況分析[n（%）]

3.討論

乳腺癌已成為女性人群發病率最高的惡性腫瘤疾病，嚴重威脅女性人群生活質量、生命安全。及時診斷并給予針對性的治療方案是保障乳腺癌患者療效、預后的關鍵因素，而掌握相關受體表達情況及病理分型將為臨床醫生制定治療方案、預測治療效果等均具有積極意義。近年來由于生活環境質量、食物組成結構、心理負面情緒等因素共同作用，乳腺癌發病率呈顯著上升趨勢，應引起相關醫生、護士注意。

PR、ER、HER-2受體均屬于目前臨床側重研究的乳腺癌基因，其中ER是癌變后細胞保留雌激素受體，位于乳腺上皮細胞內，對乳腺癌疾病的進展具有重要作用，雌激素將對其生長、增殖具有顯著調控作用；HER-2即表皮生長因子受體絡氨酸激酶，是一種原癌基因，對正常乳腺組織細胞的增殖、生長及分化過程具有顯著的參與調控作用，乳腺發生病變后將導致其受體表達增多，現已有資料研究后證實HER-2表達陽性率與病理分級、淋巴結轉移呈正相關；PR由雌激素受體與雌激素結合誘導后產生，因乳腺癌患者中多數機體腫瘤細胞均屬于激素依賴型，而大部分乳腺癌患者均將表現出ER陽性表達，因此PR陽性率隨之上升[3]。由此提示，PR、ER、HER-2受體表達情況與乳腺癌患者腫瘤分化程度、轉移幾率均具有顯著相關性，而不同的腫瘤分化程度將表現出并不相同的化療藥物敏感性，因此準確掌握乳腺癌患者PR、ER、HER-2受體表達情況將對輔助判斷其病灶分化程度、病理分型具有積極意義，也是確定化療方案、獲得理想療效的關鍵。HER-2陽性、浸潤性導管癌均具有更高的淋巴結轉移幾率，因此HER-2陰性患者則將易表現出非浸潤性導管癌病理分型。本文研究可知，110例乳腺癌患者以ER（+）/HER-2（-）/PR（+）所占比例最高（52.73%），而此受體表現者非浸潤性導管癌所占比例較高（27.78%），此結論與國內相關研究結果相符[4]。但本文中其他PR、ER、HER-2受體表達情況均表現出較低的非浸潤性導管癌，其中包括HER-2受體陰性者，分析原因可能與本文所選樣本數較少有關，提示需在今后實際工作中深入研究。

綜上，乳腺癌患者PR、ER、HER-2受體表達情況與病理分型具有一定相關性，臨床醫生接診后應根據患者各項檢查結果綜合判斷病情，從而更有利于獲得理想療效及預后，值得今后推廣。

[1]劉訓碧,張緒良,王鋼勝.ERβ在乳腺癌及癌旁組織中的表達及其意義[J].現代腫瘤醫學,2017,(14):2246-2249.

[2]于兆進,于麗鳳,江龍洋,畢佳,林姝,衛倩,魏敏杰,趙琳.ERα和ERβ在乳腺癌組織中的表達及臨床意義[J].現代腫瘤醫學,2016,(09):1385-1389.

[3]胡早秀,趙永和,陳亞娟.乳腺癌再發甲狀腺癌與單發甲狀腺癌ER表達的研究[J].診斷病理學雜志,2016,(02):124-126.

[4]徐樂,何琳,陳濤,邱敏.乳腺癌超聲圖像特征與ER、PR、CerbB-2的相關性研究[J].第三軍醫大學學報,2016,(02):182-186.