尼可地爾在冠心病治療中的臨床應用進展

吳杰華

（廣西壯族自治區民族醫院心血管內科，廣西 南寧 530001）

尼可地爾主要是由煙酰胺以及有機硝酸酯部分結構連接所組成，屬于首個類硝酸酯作用，同時應用在臨床中的通道開放劑，尼可地爾作為硝酸鹽類，利用對細胞中鳥苷酸環化酶的激活作用，提高鳥苷酸細胞水平，降低胞漿鈣濃度，松弛血管平滑肌，但是在其余各個方面和傳統硝酸鹽類存在差異，能夠提高鉀離子從細胞中流出作用，導致細胞膜超級化，降低動作電位時間，對于鈣離子流入起到抑制的作用，下降細胞中的鈣離子濃度，舒張血管，提高冠狀血流，此類雙重作用不但能夠緩解病人心肌前負荷，還可以緩解心臟后負荷，本文對于冠心病采取尼可地爾治療中的臨床應用進展情況加以綜述[1]。

1 穩定性心絞痛

尼可地爾在臨床治療穩定性心絞痛中得到了廣泛的應用，在1984年首次上市，已經累積了大量的臨床研究資料，屬于目前治療冠心病疾病非常重要的方式[2]。尼可地爾在治療心絞痛中屬于尼可地爾比較安慰劑治療穩定性心絞痛的隨機試驗，指導病人冠脈事件決策，對于危險因素和病人預后之間的聯系實施評價。試驗設計初級終點為冠心病死亡以及非死亡型心肌梗死以及非預期心血管胸痛住院，其次終點為胸痛在住院期間的緩解程度，將可以預見的因素實施評價，包含尼可地爾治療方法、吸煙與否、病人性別以及心絞痛分級，左室功能障礙、糖尿病史、血壓、高血壓史、心率、心電圖顯示左室肥厚、身高以及體質量等，此次試驗一共選取5047例病人，將其分為兩組，其中724例病人主要終點事件以及240例次要終點事件，得出最強次級終點為心血管分級以及年齡，主要預后結果兩組之間對比不存在統計學意義，和吸煙以及左室肥厚關系密切，與年齡不存在明顯相關，因此可見，心絞痛病人冠脈預后危險因素中，最重要的危險因素為心血管分級以及以往非死亡型心肌梗死[3]。

我們國家醫學專家開展首次雙盲、陽性對照、多中心以及隨機臨床試驗，評價穩定型心絞痛病人尼可地爾口服治療的效果和安全性，通過2周藥物洗脫期，對于232例穩定性心絞痛病人施行尼可地爾以及單硝酸異山梨酯治療，治療2周之后對病人的運動耐量、硝酸甘油使用量、治療安全性以及心絞痛疾病每周發作次數進行評價，結果表明，兩種藥物全部可以提升試驗總時間以及胸痛發作時間，兩組對比不具備統計學意義，尼可地爾能夠下降病人心絞痛發作次數以及硝酸甘油使用劑量，尼可地爾存在理想的耐受性，由此可見，尼可地爾在治療效果中明顯優于單硝酸異山梨酯[4]。

2 不穩定性心絞痛

文獻資料中顯示，開展尼可地爾治療不穩定心絞痛多中心隨機雙盲試驗，對于接受硝酸異山梨醇酯注射液治療的病人作為對照組，結果顯示，病人心絞痛發作消失，尼可地爾組病人75.0%，硝酸異山梨醇酯注射液病人53.8%，兩組對比具備統計學意義，尼可地爾注射組病人產生不良事件7.1%，硝酸異山梨醇酯注射組病人2.3%，由此可見，不穩定性心絞痛病人接受尼可地爾注射液治療效果明顯優于硝酸異山梨醇酯注射[5]。

3 急性ST段抬高性心肌梗死

文獻資料中研究尼可地爾靜脈治療和原有心絞痛發作對于首次急性ST段抬高性心肌梗死病人近期和長期預后所產生的影響，一共納入368例首次急性ST段抬高性心肌梗死同時接受經皮冠狀動脈介入治療病人，將其分為四組，存在前驅性心絞痛病人施行安慰劑，不存在前驅癥狀病人施行尼可地爾，存在前驅癥狀病人提供尼可地爾，不存在前驅癥狀病人提供安慰劑治療，上述病人經皮冠狀動脈介入手術治療之前全部靜脈用藥，結果表明，前驅性心絞痛病人和應用尼可地爾治療病人對于手術之后冠脈微血管損傷的預防程度十分接近，存在前驅心絞痛接受安慰劑治療病人，不存在前驅癥狀接受尼可地爾治療，存在前驅癥狀接受尼可地爾治療病人，5年無主要心血管事件的出現幾率極為類似，無前驅癥狀接受安慰劑治療病人明顯下降[6]。尼可地爾病人手術之后心肌梗死溶栓治療3級血流89.7%，安慰劑病人81.4%，ST段下降高于50%病人在尼可地爾組占據79.5%，在安慰劑組中占據61.2%，由此可見，經皮冠狀動脈介入手術之前靜脈開展尼可地爾治療能夠保護心肌，改善急性心肌梗死病人長期預后[7]。

4 經皮冠狀動脈介入中心肌保護

大量試驗證實尼可地爾在經皮冠狀動脈介入手術期間、手術之后心肌存在保護作用，文獻資料中選取經皮冠狀動脈介入手術期間尼可地爾對于心肌保護作用施行評價，隨機選取49例接受選擇性經皮冠狀動脈介入手術治療病人，對其進行分組，在開展經皮冠狀動脈介入手術之前，尼可地爾組接受靜脈注射尼可地爾持續24小時，之后口服尼可地爾，在手術之前、手術之后0小時、4小時、24小時以及48小時檢測病人的肌球蛋白、肌酸激酶、肌鈣蛋白以及肌酸激酶同工酶水平，結果表明，尼可地爾在選擇性經皮冠狀動脈介入手術之后能夠有效抑制心肌酶升高，促進左室壁運動，表明在對抗血管成形術引發的心肌損傷中應用尼可地爾存在保護心肌作用[8]。

5 結 論

尼可地爾屬于第一個存在類硝酸酯作用，同時應用于臨床的K+-ATP通道開放劑，存在提高K+從細胞內流出效果，并且能夠抑制鈣離子的流入，使血管舒張，提高冠脈血流，所以在冠心病中應用較為廣泛。本文對于最近幾年以來，尼可地爾在冠心病治療中的應用進展加以總結，存在下述幾方面內容：穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛以及急性ST段抬高性心肌梗死等，能夠有效保護病人心肌，具有良好的應用前景。