沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心衰研究新進展

蘇 丹，楊春悅*

（山東青島阜外心血管病醫院，山東 青島 266000）

心力衰竭的俗稱就是心衰，心臟在正常情況之下的生理舒張或收縮過程中出現的功能性障礙，以致于靜脈中的回心血量不能夠完全地從心臟中排出去，使靜脈血管產生的血液沉積導致動脈血管中血液灌輸不足而導致的心臟顯現出循環障礙[1]。臨床上根據心力衰竭發生的輕重緩急程度，分為慢性心力衰竭和急性心力衰竭，前者是指心衰的狀態一直都存在，可穩定、可惡化或失去代償，是一類以乏力、水腫、呼吸困難為主要特征的復雜臨床綜合病征，是各種各樣疾病的原因所致使的心臟病的開始和末尾階段。臨床上對慢性心衰治療，主要的臨床治療方案從擴張血管、強心、利尿等短時期的一些措施逐漸轉變成以神經系統內分泌阻滯為主要的長期和修復性措施，其具體的方案包含改善癥狀、病因治療和合理地運用神經內分泌阻滯劑等一些列的措施。沙庫巴曲纈沙坦是我國國家食品藥品監督管理局批準的治療慢性心力衰竭的創新性的藥物，但是其作用機制尚未知曉。本文將以慢性心力衰竭為起點，分析沙庫巴曲纈沙坦及在慢性心力衰竭中的作用機制，綜述如下。

1 沙庫巴曲纈沙坦簡介

沙庫巴曲纈沙坦是一種新型的藥物，于2017年上市并用于臨床，是首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，具有良好的抗心力衰竭作用。現代藥理結果表明：沙庫巴曲纈沙坦用于心力衰竭中能拮抗血管緊張素II受體，并且抑制腦啡肽酶活性。出現這種現象的原因是多方面的，由于沙庫巴曲纈沙坦主要由纈沙坦和沙庫巴曲構成，不同藥物有效成分作用靶點不同。纈沙坦能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）；而沙庫巴曲則能在肝臟酶作用下代謝為活性更強的腦啡肽酶抑制劑，有助于抑制腦啡肽酶生物活性。

2 沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的作用機制

由于沙庫巴曲纈沙坦屬于是一種新型抗心力衰竭藥物，臨床對于其作用機制尚未完全知曉，普遍認為與：抑制RAAS血管緊張素II受體、抑制腦啡肽酶有關，具體作用機制如下。

2.1 能抑制RAAS血管緊張素II受體水平

國內學者研究表明：血管緊張素II和血管緊張素II1型受體能相互作用、相互應，均會對心血管產生不利的影響，加劇慢性心力衰竭的發生、發展。纈沙坦是沙庫巴曲纈沙坦重要組成部分，藥物能拮抗血管緊張素II和血管緊張素II1型受體水平，發揮慢性心力衰竭治療目的[2]。

2.2 抑制腦啡肽酶水平

國內學者研究表明：利鈉肽是人體神經內分泌激素中重要的組成部分，能維持機體水、鈉平衡，調節心血管穩態。臨床上，將利鈉肽分為心房利鈉肽、B型利鈉肽及C型利鈉肽三種不同的類型。心房利鈉肽由心房分泌而成；B型利鈉肽由心室肌細胞分泌而成；C型利鈉肽則主要由血管內皮細胞分泌而成。國外學者研究表明：B型利鈉肽在人體中的表達水平受到心肌細胞的影響，當心肌細胞受張力、牽拉等刺激后其表達水平將會升高。利鈉肽能與相應的受體結合，提高鳥苷酸環化酶水平，導致傳導信號通路激活，從而能降低血管阻力，抑制心肌重構及心肌纖維。而腦啡肽則能加速心房利鈉肽、B型利鈉肽及C型利鈉肽水平的降解水平。國內學者研究表明：沙庫巴曲纈沙坦屬于是一種新型的前體藥物，用藥后藥物中的腦啡肽能抑制機體腦啡肽酶水平，提高利鈉肽水平，有助于降低心臟負荷，延緩病情的發展[3]。

3 沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的臨床效果

目前，臨床上對于沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的應用效果研究相對較少，且不同的療效、安全性及患者的耐受性缺乏統一的標準。國外學者選取NT-proBNP＞400 pg/mL的301例慢性心力衰竭患者作為研究對象，試驗中以纈沙坦作為對照組，結果表明：沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者中NT-proBNP水平低于纈沙坦組。而在安全性方面，上述沙庫巴曲纈沙坦患者中15.0%出現嚴重不良反應，低于纈沙坦組20.0%；差異有統計學意義（P＜0.05）。國外學者的另一項試驗中將8442例慢性心力衰竭患者作為試驗對象，將患者分為依那普利組及沙庫巴曲纈沙坦組，分別給予相應的藥物，連續治療4周，治療完畢后對患者效果進行評估，結果表明：沙庫巴曲纈沙坦組患者在全因死亡、再住院率及心血管病死率方面均明顯優于依那普利組。由此看出：將沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者中有助于提高臨床療效，能降低不良反應發生率及死亡率，但是臨床上對于沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的效果研究較少尚需進一步驗證[4]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦是一種新型治療藥物，是近年來在慢性心力衰竭治療方面取得的一個突破性進展，它改寫了慢性心力衰竭治療指南，開啟了一個新時代。它能夠降低慢性心力衰竭患者NTproBNP水平，抑制心室重構，減緩心衰進程，降低心衰遠期病死率。但是，值得注意的是，目前該藥物在國內臨床應用人群相對較少，因此，臨床上對于其具體作用機制、耐受性、預后等方面尚需要進一步研究及探討。