藥物引起的QT間期延長的潛在危險

賀 陽

（四川省資陽市安岳縣中醫醫院，四川 資陽 642350）

QT間期是人體心室從開始去極化到完全復極化所經歷的一個時間段。而QT間期延長可導致患者心率市場，導致患者心室腹肌不一致，從而引起單向傳導阻滯和傳導減慢，導致患者出現尖端扭轉型室性心動過速（TdP）的現象，這種現象臨床危害非常大，嚴重的可導致患者死亡[1]。在研究中發現，引起患者出現QT間期延長的最主要原因是藥物。因此，在臨床醫學研究中，必須要加強對藥物引起QT間期延長的潛在危險進行研究，以有效降低醫院發生TdP的發生率。為了進一步研究藥物引起的QT間期延長的潛在危險，選擇了我院收治的病理患者，以及數據庫中所收集到的QT間期延長患者進行研究，現總結如下：

1 方 法

選取我院收治的實際患者病例，并結合數據庫中所收集到的QT間期延長患者的資料，進行對比研究和綜合論述。

2 結 果

2.1 QT間期延長與TdP的發生

QT間期是心電圖上QRS波起點到T波終點的時程，反映了心室肌動作電位去極化和復極化的全過程的時間指標。QT間期延長至一定閾值滯后，就會導致患者出現室性早搏和心室顫動，同時并引起患者出現心室復極不一致，進而引起患者出現TdP。并且TdP還可進一步演變成為心室顫動，容易導致患者出現猝死。

2.2 QT間期延長與藥物

在研究中發現，引起患者出現QT間期延長的現象，最主要的因素為患者的藥物使用情況。臨床中，引起患者出現QT間期延長的藥物有很多，可將其分為四大類：

第一類：抗心律失常的藥物。其中 I 類抗心律失常藥物多為Na+通道阻滯劑，該藥物可通過對K+的抑制而導致患者的QT間期延長。如：奎尼丁。但是該藥物在臨床應用的工程中，給患者帶來了一定的不良反應，患者常常出現惡心、心律失常等現象，在臨床上已經很少被應用。Ⅱ類抗心律失常藥物多為K+通道阻滯劑，如：索他洛爾、胺碘酮，該藥物在臨床應用的過程中具有一定的臨床優勢，但是在應用的過程中，可通過對TKr阻斷導致患者出現QT間期延長。

第二類：抗微生物藥物。在臨床上，抗微生物藥物所造成的QT間期延長的幾率要遠遠低于抗心律失常的藥物。但就我國目前的狀況來說，臨床上的抗微生物藥物具有使用劑量大、類型廣、人群多等特點，仍然會引起一定的QT間期延長。在研究中發現，氟 喹諾酮類、大環內酯類、喹諾酮類藥物等，都可引起患者出現QT間期延長的現象。

第三類：抗抑郁藥物。在臨床上，抗抑郁藥物也會在一定程度上引起患者出現QT間期延長的現象。如：阿米替林、氯米帕明等三環類抗抑郁藥物，以及馬普替林四環類抗抑郁藥物。其中三環類抗抑郁藥物主要是作用于患者的Na+通道，與I類抗心律失常藥物的機制相似，會在很大程度上引起患者的QT間期延長。

第四類：其他藥物。主要是目前我國臨床上所使用的抗腫瘤、鎮靜止痛類藥物，也會引起一定的QT間期延長現象。例如，在2003年，就報道了2例患者在臨床治療過程中服用了小劑量的地高辛，就導致患者出現了QT間期延長；之后又有報道稱1例患者因服用文拉法辛也導致了患者的QT間期延長。除此之外，一些代謝藥物，如伊曲康唑等，也可以在一定程度上引起患者出現QT間期延長的現象。

2.3 QT間期延長潛在的危害

通過對我院收治的實際患者病例，并結合數據庫中所收集到的QT間期延長患者，對QT間期延長對QT間期延長潛在的危害進行分析，得知：QT間期延長潛在的危害主要有兩方面的因素：（1）對心臟有損傷的藥物，可在一定程度上造成患者的QT間期延長、 進而導致TdP、室性心律失常等現象，具有一定的致死性。這是引起潛在危害的最主要因素，但這僅僅是前提條件，還會受到許多其他因素的影響；二，次級因素，這類因素雖然不是導致患者出現潛在危害的主要因 素，但對結果也會產生重要的影響。在研究中發現，藥物導致QT間期延長潛在的危害性的次級因素主要有以下幾種：

2.3.1 患者的因素

在調查中發現，女性患者因藥物導致QT間期延長而引起的心率失常、TdP的發生率遠遠高于男性；此外，患者一旦具備心動過緩、急性心肌缺血、充血性心衰、心律市場史、腎衰史、呼吸衰竭的現象，也會在一定程度上增加患者發生心率失常、TdP的發生率。

2.3.2 患者的代謝因素

在研究中發現通過CYP 450 3A4代謝的藥物，如：胺碘酮、西咪替丁、氟西汀、葡萄汁、蛋白酶抑制劑等，都會在一定的程度上，導致患者出現QT間期延長的現象。

2.3.3 藥物的相互作用

在研究中發現，患者在使用單個藥物的過程中，一般不會出現明顯的QT間期延長，但是如果患者在臨床上出現多種藥物聯合使用的過程中，可能會導致患者出現QT間期延長現象，給患者的生命帶來嚴重的威脅。

在臨床研究中發現，某些抗心律市場藥物，如喹尼丁、鹽酸普魯卡因胺、索他洛爾、阿米替林、馬普替林等藥物不能聯合使用，否則會在藥物相互作用的機制下，導致患者QT間期延長，并引起患者出現心率失常、TdP。

2.3.4 高劑量

患者過量服用能夠導致患者出現QT間期延長的藥物之后，必須要立即進行心血管檢查。在服用丙吡胺、普魯卡因胺 時，也要嚴格控制服藥的劑量，避免使用高劑量而導致患者出現QT間期延長的現象。

2.3.5 器質性心臟病

患者如果患有器質性心臟病，如瓣膜性心臟病、心肌病、心肌梗死、 心力衰竭等，在原始病理的作用下，患者由于心機的復極儲備會出現降低的現象，極容易導致患者出現QT間期延長的現象，并且在QT間期延長的機制下，患者會大大增加心率失常發生危險的幾率。

2.3.6 電解質紊亂

在研究中發現，患者一旦出現電解質紊亂的現象，如： 低鉀、低鎂、低鈣的時候，發生QT間期延長的幾率會大大提高，尤其是當患者出現低鉀的現象時，即使患者沒有服用藥物，也可以導致患者出現QT間期延長。這主要是因為患者細胞外的低鉀現象可在一定程度上增加IKr的快速失活，從而大大降低IKr，而細胞外的低鉀現象還會使得藥物對IKr阻斷能力大大增加。

2.3.7 其他因素

在臨床研究中發現，導致患者出現QT間期延長藥物的危險因素有很多，除了上述列出的危險因素之外，患者的年齡、月經周期、心率、呼吸、飲食、身體活動等因素，都會在一定程度上引發患者出現QT間期延長現象。

3 討 論

在臨床上，因藥物引起患者出現QT間期延長的案例有很多，并且具有潛在的致死危害，并且已經引起醫學界的重視和關注。在臨床上，由于對引起QT間期延長的藥物認識不夠全面、不夠完善，以至于在 臨床醫學中，無法對其進行總結和發現規律，進而更好地給新藥的開發提供一些具有建設性的意見。而只有加強對藥物引起QT間期延長的研究，了解所引起患者QT間期延長的藥物種類，并明確其由該種藥物引起QT間期延長而出現的潛在危險。

在臨床治療QT間期延長的患者中，由于QT間期延長風險評估具有較強的專業性，這就需要在臨床治療過程中，教師要具備一定的相關專業素質，才能取得良好的臨床治療效果。但是在現代醫學上，專業醫生對非專業領域內的關注度也出現了下降的趨勢，這就要求在對患者會診的過程中，必須要不斷提高會診醫生解決非專業問題的能力[3]，因此必須要加強QT間期延長患者的TdP進行風險評估。

[1] 余 俊.現代臨床醫學與QT間期延長藥物不良反應[J].醫藥前沿,2017,(7):172-173.

[2] 劉 欣,石少波,楊 波.新型抗抑郁藥物引起QT間期延長的研究進展[J].臨床誤診誤,2016,(8):105-108.