鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的療效觀察

蔡海彬,劉國雄,謝 堅,蒲紅兵,黃燕妮

(深圳市龍華新區人民醫院民樂社康中心,深圳 518000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以氣流受限不完全可逆為主要特征的嚴重呼吸系統疾病[1-2],多發于老年人群。老年人群機體免疫力低下,在氣溫驟降、活動量增多等因素的影響下容易產生肺部感染,患者咳嗽咳痰加重,呼吸道分泌物增多,甚至難以咳出,阻塞氣道,從而加重COPD病情。減輕氣道阻力、控制感染、改善肺功能是COPD合并肺部感染治療的重點[3]。氨溴索是臨床廣泛應用的祛痰劑[4],本研究將鹽酸氨溴索用于COPD合并肺部感染患者的臨床治療,結果表明，該藥可改善肺功能、降低炎性指標、增加治療有效率。

1 資料與方法

1.1一般資料 將收治的96例COPD合并肺部感染患者按照隨機數字表法分為2組,各48例。治療組男28例,女20例；年齡48～74歲,平均64.7±8.9歲；COPD病程5～16年,平均7.4±2.1年；COPD疾病分級[5]：Ⅱ級26例,Ⅲ級22例。對照組男26例,女22例；年齡46～73歲,平均65.1±8.6歲；COPD病程4～15年,平均7.2±1.9年；COPD疾病分級：Ⅱ級29例,Ⅲ級19例。2組患者年齡、性別、COPD病程、COPD疾病分級等資料經t檢驗或χ2檢驗,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過醫院倫理委員會審查、備案,并全程監督。

1.2納入標準 ①符合慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組修訂的COPD合并肺部感染的診斷標準[6]；②年齡為45～75歲；③患者及其家屬對本次研究內容均知情同意,并簽署協議書。

1.3排除標準 ①入組前已接受抗炎、化痰等對癥治療；②入組前3個月內接受糖皮質激素治療；③心肝腎等重要臟器嚴重器質性疾病或神經、精神系統疾病未有效控制；④合并肺結核、肺腫瘤、肺間質纖維化等其他肺部疾病；⑤存在免疫功能缺陷。

1.4治療方法 對照組給予臥床休息,氧氣吸入,根據痰培養結果選擇合適的抗生素,同時給予支氣管擴張劑、祛痰止咳平喘藥物,并給予補液、維持酸堿平衡、糾正電解質紊亂等支持治療。治療組在對照組治療的基礎上給予鹽酸氨溴索(國藥集團國瑞藥業有限公司生產,批號20131209)30 mg溶于100 mL質量濃度為9 g·L-1的氯化鈉注射液中,靜脈滴注,每日2次,2組均連續治療2周，觀察療效。

1.5觀察指標 ①比較2組患者主要癥狀、體征(咳嗽咳痰、肺部啰音、胸悶氣短)緩解時間；②肺部感染評分：治療前后應用肺部感染評分系統(CPIS)和急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHE Ⅱ)評價2組肺部感染情況；③肺功能指標：治療前后應用意大利科時邁肺功能儀檢測2組肺功能,主要指標包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1) 和 FEV1與FVC比值；④血清炎性因子水平：治療前后對2組受試者分別抽取空腹靜脈血,分離血清后應用酶聯免疫法測定血清干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),試劑盒購自上海基免實業有限公司,應用雙抗體夾心酶聯免疫法進行血清白細胞介素-6(IL-6)水平測定,試劑盒購自深圳晶美生物制品公司。

1.6療效評價標準 參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]相關內容制定。顯效：主要癥狀咳嗽、咳痰明顯好轉或完全消失,呼吸道分泌物明顯減少,胸部聽診肺部無干濕啰音,胸片顯示肺內炎癥明顯好轉；有效：咳嗽、咳痰癥狀緩解,氣道分泌物有所減少,肺部啰音減少,胸片示炎癥有所吸收；無效：上述指標均未達到有效的標準。總有效例數為顯效、有效例數之和。

2 結果

2.12組主要癥狀、體征改善時間比較 2組患者按療程完成治療,未出現脫落、失訪病例,治療組咳嗽、咳痰(P<0.01)、肺部啰音(P<0.01)、胸悶氣短(P<0.05)改善時間均少于對照組,見表1。

表12組COPD合并肺部感染患者咳嗽咳痰、肺部啰音、胸悶氣短改善時間比較

Tab.1 Comparison of cough and expectoration,lung rale,weak chest improving time in patients with COPD and lung infection of the 2 groups (d,n=48,±s)

2.22組肺部感染評分比較 2組患者治療前CPIS、APACHE Ⅱ評分差異無統計學意義(P>0.05),治療后治療組顯著低于對照組(P<0.01),見表2。

2.32組肺功能指標比較 2組患者FVC、FEV1及FEV1/FVC治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05),治療后治療組顯著高于對照組(P<0.01),見表3。

2.42組血清炎性因子水平比較 2組血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組顯著低于對照組(P<0.01),見表4。

表22組COPD合并肺部感染患者治療前后CPIS、APACHEⅡ評分比較

Tab.2 Comparison of CPIS,APACHE Ⅱscores before and after treatment in patients with COPD and lung infection of the 2 groups (n=48,±s,score)

表32組COPD合并肺部感染患者治療前后肺功能比較

Tab.3 Comparison of lung function before and after treatment in patients with COPD and lung infection of the 2 groups (n=48,±s)

表42組COPD合并肺部感染患者治療前后2組血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比較

Tab.4 Comparison of serumIL-6，TNF-α，IFN-γ levels before and after treatment in patients with COPD and lung infection of the 2 groups (n=48,±s)

2.52組臨床療效比較 療程結束后治療組顯效32例,有效12例,無效4例,總有效率為91.7%；對照組顯效21例,有效14例,無效13例,總有效率為72.9%。治療組總有效率高于對照組(χ2=5.790,P=0.016)，差異有統計學意義。

3 討論

鹽酸氨溴索是在肺疾病治療中廣泛應用的動力型祛痰劑,該藥可刺激肺表面活性物質的合成和分泌,有效防治肺泡萎縮,減輕支氣管高反應性,增強肺的順應性；氨溴索還可有效調節氣道漿液、黏液的分泌,促進纖毛的擺動,增強黏液系統的運輸能力,從而有利于痰液排出[4,7]。鹽酸氨溴索還可抑制組織胺、白三烯等炎性介質的合成和分泌,從而減輕氣道的炎性反應[8-10]。研究表明,小劑量鹽酸氨溴索霧化吸入可有效抑制COPD急性發作患者痰液中IL-8、IL-1β和TNF-α等炎性因子的含量,從而松弛呼吸道平滑肌,改善呼吸功能[11]。陳知等[12]研究表明,大量氨溴索可有效降低老年COPD合并呼吸衰竭患者氧化應激指標和血氣分析指標,改善呼吸功能,預防呼吸機相關性肺炎的發生。

研究表明,治療組主要癥狀、體征緩解時間少于對照組,肺功能指標和改善情況優于對照組,治療總有效率高于對照組,表明在常規治療基礎上應用鹽酸氨溴索可有效緩解患者臨床癥狀,改善肺功能,提高臨床療效。

CPIS是綜合微生物學指標、影像學檢查和臨床表現評價肺部感染病情程度的評分系統,APACHEⅡ是評價危重疾病患者嚴重程度的常用指標[13],研究表明,治療后治療組CPIS、APACHEⅡ評分均低于對照組,表明鹽酸氨溴索應用于COPD合并肺感染的治療可有效降低患者的危重程度。鹽酸氨溴索在體內活性代謝產物為溴己胺,可促進中性黏多糖的分泌,增加支氣管對黏液的清除能力。該藥還可刺激肺泡Ⅱ型細胞,使肺表面張力降低,從而改善肺功能。

COPD以氣道慢性炎癥為特征,多種炎癥因子和炎性遞質參與了病變的發生和進展[14]。IL-6是一種多效能細胞因子,病理狀態下可損傷血管內皮細胞,從而發生免疫黏附和微血栓形成,促進肺組織炎性細胞浸潤及支氣管肺泡黏膜的損傷[15-17]。TNF-α是抗腫瘤細胞因子,也是重要的促炎因子,具有殺傷、抑制腫瘤細胞免疫調節等作用,還參與炎癥細胞的募集和遷移過程[18]。IFN-γ是多功能的細胞因子,具有抗病毒、抑制腫瘤、調節免疫等作用,急性加重期COPD患者可在巨噬細胞的作用下促進IL-12的釋放,加重肺組織損傷[19]。本研究療程結束后治療組血清IL-6、TNF-α和IFN-γ改善情況優于對照組,表明在常規治療基礎上應用鹽酸氨溴索更能有效治療炎癥患者的肺部炎癥,促進肺功能的恢復。

綜上所述,在常規治療基礎上應用鹽酸氨溴索治療COPD合并肺部感染患者療效確切,有利于提高COPD患者的生活質量。本研究納入病例數較少,鹽酸氨溴索輔助治療COPD合并肺部感染的療效及其機制有待于開展大樣本、多中心臨床觀察，進一步驗證。

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