妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病的影響研究

陸超嬋

（廣東省信宜市人民醫院，廣東茂名525300）

妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病的影響研究

陸超嬋

（廣東省信宜市人民醫院，廣東茂名525300）

目的 探討妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病以及對妊娠結局的影響。方法 選取2014年5月至2016年5月在我院婦產科檢查、分娩的GDM孕婦128例和妊娠期合并甲減的孕婦52例為研究對象，A組為甲功正常的GDM組60例，B組為GDM合并甲減68例，C組為單純甲減孕婦52例。比較3組代謝水平以及妊娠結局，觀察指標包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、載脂蛋白A、載脂蛋白B、肌酐、尿素氮及胱抑素C；妊娠結局包括妊娠期高血壓、胎膜早破、早產、產后出血、胎兒窘迫、新生兒低血糖、新生兒甲減及巨大兒等。結果 B組TC、LDL、肌酐均顯著高于A組和C組（P＜0.05），B組孕婦空腹血糖水平顯著高于A組（P＜0.05），B組妊娠期高血壓病和不良妊娠總體發生率高于A組和C組（P＜0.05）。結論 妊娠期甲狀腺功能減退可以導致孕婦糖代謝及脂質代謝紊亂，增加妊娠期糖尿病患者妊娠期高血壓以及總體不良結局發生率。

妊娠期糖尿病；甲狀腺功能減退；甲狀腺激素；妊娠結局

妊娠期糖尿病（Gestationaldiabetesmellitus，GDM）是指妊娠前糖耐量正常，妊娠后才出現或確診的糖尿病。GDM對母親及胎兒影響極大，圍產期死亡率升高，且增加了妊娠期并發癥及不良結局的發生概率[1]。GDM患者存在多種代謝異常，而以甲狀腺功能紊亂和胰島素代謝異常最常見[2-4]。所有導致甲狀腺素抵抗或水平降低的因素都可引起甲狀腺功能減退癥（甲減），妊娠期甲減的發生率為2%～4%[5]，屬于高危妊娠，若治療不及時，將影響胚胎發育及妊娠結局，如死胎、流產、先天畸形等。隨著深入認識妊娠期甲減的危害，甲狀腺功能檢查也列為了孕前及產檢項目[6]。本研究分析了GDM和妊娠期甲減的情況和結局，旨在探討甲減對GDM孕婦的影響，提供臨床診斷及治療的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年5月至2016年5月在我院婦產科檢查，分娩的GDM孕婦128例和妊娠期單純合并甲減的孕婦52例為研究對象，根據病情分為3組，其中甲功正常的GDM組（A組）60例，年齡（27.5±3.7）歲，孕周（39.2±1.6）周；GDM 合并甲減（B組）68例，年齡（28.3±3.2）歲，孕周（39.8±1.8）周；單純甲減孕婦52例（C組），年齡（27.8±3.1）歲，孕周（39.5±1.5）周。3組孕婦的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 GDM診斷方法：妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量實驗（Oral glucose tolerance test，OGTT），檢查前禁食至少8 h，檢查期間靜坐、禁煙。孕婦晨起空腹抽取外周靜脈血測空腹血糖，然后口服含75 g葡萄糖的液體，分別于服糖后1 h、2 h采集靜脈血，用葡萄糖氧化酶法測血中葡萄糖含量。參照第8版《婦產科學》75 g OGTT診斷標準：空腹≥5.1 mmol/L，服糖1 h血糖≥10.0mmol/L，服糖2 h血糖≥8.5 mmol/L，達到或超過其中一項即能確診為GDM。

1.2.2 甲狀腺功能減低診斷方法：孕婦晨起空腹時采集靜脈血，靜置離心，取血清放于冰箱－70℃的溫度保存，用自動分析儀測定游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘原氨酸（FT3）及促甲狀腺激素（TSH）水平。依據2012年中華醫學會制定的《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》中提出的甲狀腺激素的參考值[7]，TSH升高、FT3或者FT4降低，可診斷為甲狀腺功能減退。

1.2.3 觀察指標：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A、B、胱抑素C、血肌酐及尿素氮；妊娠結局包括：胎膜早破、妊高癥、早產、胎兒窘迫、產后出血、新生兒低血糖、新生兒甲減及巨大兒等。

1.3 統計學處理：用SPSS 18.0統計軟件分析，數據符合正態分布用均數±標準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗用以比較，定性資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血液生化指標比較：B組中血肌酐、LDL、TC均明顯高于A組和C組（P＜0.05），其余指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表 1。

表1 3組患者生化代謝指標比較 （x±s）

2.2 A組和B組血糖代謝水平比較：B組孕婦空腹血糖水平顯著高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表 2。

表2 兩組療效比較 （x±s）

2.3 不良妊娠結局：A組和C組妊高癥以及不良妊娠結局的總發生率明顯低于B組（P＜0.05）；而胎膜早破、早產、胎兒窘迫、產后出血、新生兒低血糖、甲減及巨大兒的概率，三組差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表 3。

表3 3組孕婦妊娠結局比較 [n（%）]

3 討論

研究發現[8]，孕婦因妊娠處于應激狀態，對甲狀腺激素需求量增加，隨著胎兒碘需求量增加，母親攝入碘不變，導致母親可利用碘減少，從而導致妊娠期甲減。甲狀腺激素能促進糖的利用、提高糖代謝速率，并且參與機體多項代謝活動。研究表明，妊娠期甲減患者發生糖代謝異常的概率較正常孕婦增高[9]，甲減反饋性刺激促甲狀腺素釋放激素和TSH生成，兩種激素聯合作用產生胰島素抵抗[10]，使GDM加重。本研究發現B組孕婦餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平與A組比較無差異，但是空腹血糖水平顯著高于A組，與以上研究結果一致，進一步提示甲減加重了體內糖代謝紊亂，加速GDM發展。

本研究結果顯示，B組血肌酐、LDL、TC的值均明顯高于A組、C組，余指標無明顯差異。這是因為甲狀腺激素分泌減少使LDL降解障礙，且不足以促進TC從膽汁排泄，導致血中LDL和TC堆積，造成高脂血癥。同時甲狀腺激素減少，使得心輸出量減少，腎小球濾過率降低[11]，血肌酐增高。由此可見，甲狀腺功能減退，對糖類、脂質代謝，都有嚴重影響。

如今GDM已列為常規產檢項目，對孕婦及胎兒的不良影響早已引起臨床醫生的重視。病情較重或血糖控制不良者，可導致胚胎發育異常甚至死亡，且胎兒長期處于高胰島素血癥環境中，導致胎兒發育過度，產生巨大兒，相應的難產、產后出血幾率增加，圍產期死亡率上升[11]。本研究顯示，GDM同時患有甲減的孕婦妊高癥和不良妊娠結局的總發生率均高于A組和C組，提示妊娠期甲減可以增加GDM不良事件發生的概率。而3組胎膜早破、早產、產后出血、胎兒窘迫、新生兒低血糖、甲減及巨大兒的概率比較無差異，考慮樣本量太少，出現偏倚，還有待于進一步研究。

綜上所述，妊娠改變了機體物質代謝的穩態，以甲狀腺和糖代謝異常為主的內分泌代謝紊亂性疾病是最常見的，且二者都可以導致妊娠不良結局的發生。GDM合并甲減增加了不良事件發生的概率，因此應該重視對GDM和甲減的篩查，以期早發現、早治療。同時預防甲狀腺功能減退的發生，是減少妊娠不良結局的重要措施之一。

［1］ 徐莉輝.妊娠期糖尿病120例臨床分析［J］.當代醫學，2011，17（9）：2-3.

［2］ 王子梅，賈秀改.二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的應用價值分析［J］.中國婦幼健康研究，2015，26（4）：754-756.

［3］ Kern Pessoa VN，Rodacki M，Negrato CA，et al.Changes in lipid profile after treatment of women with gestational diabetes mellitus［J］.J Clin Lipidol，2016，10（2）：350-355.

［4］ 董玥，王秀民.甲狀腺功能減退癥對妊娠期糖尿病影響的研究［J］.中國婦幼健康研究，2016，27（7）：834-837.

［5］ Karakosta P，Alegakis D，Georgiou VA，et al.Thyroiddysfunction and autoantibodies in early pregnancy are associatedwith increased risk of gestational diabetes and adverse birth outcomes［J］.J ClinEndoc Metabol，2012，97（12）：4464-4472.

［6］ 李文蕾，王云霞.妊娠期糖尿病患者孕晚期血脂檢測的臨床意義［J］.中國熱帶醫學，2016，16（1）：80-83.

［7］ 中華醫學會內分泌學分會，中華醫學會圍產醫學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（4）：354-371.

［8］ Connolly CC，Papa T，Smith MS，et al.Hepatic and muscle insulin action during late pregnancy in the dog［J］.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol，2007，292（1）：447-452.

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［10］Maratou E，Hadjidakis DJ，Peppa MA，et al.Studies of insulin resistancein patients with clinical and subclinical hyperthyroidism［J］.Eur J Endoc，2010，163（4）：625-630.

［11］懷瑩瑩，丁虹娟.甲狀腺功能減退與妊娠期糖尿病相互影響的探討［J］.中國計劃生育和婦產科，2016，8（11）：41-44.

Influence of Hypothyroidism on Gestational Diabetes Mellitus

Lu Chaochan
（Xinyi People’s Hospital，Maoming 525300，China）

Objective To investigate the effect of hypothyroidism on gestational diabetes mellitus and the outcome of pregnancy.Methods 128 cases of GDM pregnancy women who were examined and delivered in our hospital were selected from May 2014 to May 2016 and selected pregnancy with hypothyroidism in 52 cases of pregnant women.A group of 10 cases of normal GDM group，B group of GDM with hypothyroidism in 68 cases，C group was a simple hypothyroidism in 52 cases.The levels of metabolism，including total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，high density lipoprotein，apolipoprotein A，apolipoprotein B，creatinine，urea nitrogen and cystatin C were observed in the three groups.Pregnancy outcomes include：pregnancy hypertension，premature rupture of membranes，premature birth，postpartum hemorrhage，fetal distress，neonatal hypoglycemia，neonatal hypothyroidism and giant children.Results The levels of TC，LDL and creatinine in group B were significantly higher than those in group A and group C（P＜0.05）.The level of fasting blood glucose in group B was significantly higher than that in group A（P＜0.05）.The overall incidence was higher in group A and C than in group C（P＜0.05）.Conclusion Pregnancy hypothyroidism can lead to maternal glucose metabolism and lipid metabolism disorders，increased gestational diabetes mellitus pregnancy hypertensive and overall adverse outcome rate.

Gestational diabetes mellitus；Hypothyroidism；Thyroid hormone；Outcome of pregnancy

R714.256

A 學科分類代碼： 32031

1001-8131（2017）06-0529-03

2017-06-15