伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療復(fù)發(fā)廣泛期小細(xì)胞肺癌

宋波

世界上發(fā)病率最高的腫瘤是肺癌, 在原發(fā)性肺癌中, 小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占20%～25%, SCLC惡性程度高, 倍增時(shí)間短, 成長(zhǎng)速度快, 在疾病發(fā)生的早期就容易出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移。SCLC對(duì)化療藥物高度敏感, 因此化療成為SCLC的首選治療方法。SCLC的一線化療方案是足葉乙甙聯(lián)合鉑類, 化療有效率達(dá)60%～80%, 廣泛期中位生存期達(dá)到9～11個(gè)月, 因?yàn)榇蠖鄶?shù)SCLC患者會(huì)在治療后數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展, 所以目前尚無標(biāo)準(zhǔn)二線化療方案［1］。因此, 如何突破SCLC治療的瓶頸成為一個(gè)難題。本研究在2013年9月～2015年9月選取在信陽市中心醫(yī)院住院的39例復(fù)發(fā)廣泛期SCLC癌者, 予以伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療, 觀察其安全性和療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月～2015年9月信陽市中心醫(yī)院收治的39例復(fù)發(fā)廣泛期SCLC癌者, 年齡40～70歲, 男22例、女17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①組織學(xué)確認(rèn)的SCLC, 病理支持。②根據(jù)實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(RESIST)至少有一個(gè)可測(cè)量病灶。③體力狀況尚好。④曾給予足葉乙甙聯(lián)合鉑類一線方案化療, 并在化療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。⑤KPS評(píng)分＞70分, 相關(guān)化驗(yàn), 血常規(guī)、肝腎功能、凝血四項(xiàng),心電圖正常, 無重要器官病變。

1.2 化療方案 化療方案為奈達(dá)鉑聯(lián)合伊立替康, 伊立替康靜脈滴注90 mg/m2, d1、8, 奈達(dá)鉑靜脈滴注25 mg/m2, d1、2、3。化療前后給予昂丹司瓊對(duì)抗消化道反應(yīng)。每28天為1個(gè)周期, 每2個(gè)化療周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)RECIST 1.0對(duì)腫瘤客觀緩解率(objective response rate, ORR)進(jìn)行評(píng)價(jià), 分為完全緩解(complete response, CR)、部分緩解(partial response, PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease, SD)和疾病進(jìn)展(progression disease, PD)。ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)制定的毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(common terminology criteria for adverse events, CTCAE)(第 3 版 )。

2 結(jié)果

2.1 療效情況 39例患者均完成2個(gè)周期以上化療, 其中CR 5例(12.8%), PR 12例(30.8%), SD 11例(28.2%), PD 11例(28.2%)。ORR為43.6%。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 39例患者主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)。其中肝功能損害發(fā)生率為35.9%, 均為Ⅰ、Ⅱ度；腎功能損害發(fā)生率為10.3%, 均為Ⅰ、Ⅱ度；中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為56.4%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為25.6%, Ⅲ、Ⅳ度為30.8%；血小板減少發(fā)生率為38.5%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為30.8%, Ⅲ、Ⅳ度為7.7%；血紅蛋白下降發(fā)生率為23.1%,其中Ⅰ、Ⅱ度為15.4%, Ⅲ、Ⅳ度為7.7%；發(fā)熱發(fā)生率為12.8%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為7.7%, Ⅲ、Ⅳ度為5.1%；疲乏發(fā)生率為23.1%, 均為Ⅰ、Ⅱ度；惡心嘔吐發(fā)生率為56.4%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為41.0%, Ⅲ、Ⅳ度為15.4%；腹瀉發(fā)生率為46.2%, 其中Ⅰ、Ⅱ度為38.5%, Ⅲ、Ⅳ度為7.7%。全組無毒性相關(guān)死亡。見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況［n(%)］

3 討論

肺癌分為SCLC和非SCLC, SCLC占20%～25%, 相對(duì)較低。但是SCLC的惡性程度很高, 容易復(fù)發(fā), 其死亡率也相對(duì)較高。如何突破SCLC治療的瓶頸, 降低復(fù)發(fā)率, 延長(zhǎng)生存期,以及復(fù)發(fā)后的治療方案選取成為目前臨床研究的熱點(diǎn)。治療復(fù)發(fā)性SCLC的常用藥物主要有拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵怠㈤L(zhǎng)春瑞濱等藥物與鉑類［2］。

80年代初期, 日本Yokokura合成了水溶性喜樹堿類衍生物, DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑, 并與Topo I DNA形成的復(fù)合物結(jié)合, 使斷裂的DNA單鏈不能再次接合, 達(dá)到阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成的功能。伊立替康早已被歐盟及美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌、胰腺癌以及皮膚癌, 并證實(shí)對(duì)這些腫瘤均有療效。相關(guān)文獻(xiàn)［3］顯示伊立替康對(duì)初治SCLC患者的單藥有效率高達(dá)50%, 對(duì)既往接受過化療患者單藥有效率達(dá)41%［4,5］, JOCG在2002年的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究報(bào)道中論述伊立替康聯(lián)合順鉑對(duì)廣泛期SCLC患者療效不僅優(yōu)于經(jīng)典足葉乙甙聯(lián)合順鉑(EP)方案, 而且骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率低于EP方案［6］。

奈達(dá)鉑是順鉑的類似物, 奈達(dá)鉑進(jìn)入細(xì)胞后, 其甘醇酸脂配基釋放并產(chǎn)生多種離子型物質(zhì), 與DNA結(jié)合, 從而抑制DNA 復(fù)制并產(chǎn)生抗腫瘤活性。雖然奈達(dá)鉑同DNA結(jié)合的位點(diǎn)與順鉑相同, 但是腎毒性與消化道反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于順鉑, 且與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性, 是奈達(dá)鉑的一大優(yōu)點(diǎn)［7-10］。

本文采用伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案二線治療復(fù)發(fā)廣泛期SCLC患者39例, ORR為43.6%。主要的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng), 不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等, 其中僅中性粒細(xì)胞的減少和惡心嘔吐的消化道反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高, 且所有入組患者的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解, 未影響治療的順利進(jìn)行。

總之, 伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案二線治療復(fù)發(fā)性廣泛期SCLC, 有效率較高, 不良反應(yīng)可耐受, 有一定的安全性和療效, 具有臨床推薦價(jià)值。但由于本研究選取的患者資料樣本較少, 需要進(jìn)一步擴(kuò)大臨床研究。

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