轉移因子研究現狀

李曉梅

（山東省菏澤市鄆城縣畜牧獸醫局，山東 荷澤 274700）

轉移因子(Transfer Factor，TF)由 Lawrence 于結核菌素陽性供者的活淋巴細胞中首次發現[1]。隨后研究又發現TF為從淋巴細胞中提取的一類低分子肽與核苷酸復合物，屬于多肽類物質，含多種氨基酸，分子質量小、無熱原、無抗原性、不引起過敏反應、不產生抗抗體、無明顯毒副作用和無種屬差異，是一種新型而又安全的免疫增強劑[2]，具有傳遞免疫信息、激發免疫細胞活性、調節免疫功能、增強機體特異性和非特異性細胞免疫功能的作用。除此之外，TF還具有轉移和擴大細胞免疫力的功能。目前，轉移因子已經被廣泛的應用于人類疾病的預防治療和某些畜禽疾病的防治。

1 轉移因子的種類

目前TF的種類較多，主要可以分為非特異性轉移因子和特異性轉移因子兩大類。非特異性轉移因子指用動物白細胞提取的具有多種免疫活性的轉移因子，這類轉移因子主要調節機體的免疫功能，提高疫苗的免疫效果或機體抵抗力。特異性轉移因子采用某種特定病原感染動物后再提取含該抗原特異活性的轉移因子。前者應用廣泛，后者針對特定疾病，相對局限。

根據其來源和作用對象，特異性活性的TF可分為抗腫瘤類特異性TF、抗病生毒性特異TF、細菌性特異TF、寄生蟲特異TF等微生物類TF和其他特異性TF；其次，TF的來源較為廣泛。

另外，重組轉移因子 （recombinant Transfer Factor，rTF）近年來被廣泛研究。rTF是利用基因工程技術將編碼具有免疫增強活性的轉移因子基因，進行克隆和體外表達，表達產物經純化制備而成，試驗表明其具有增強細胞免疫活性的作用[3]。

2 轉移因子的理化性質

轉移因子是存在于人和動物免疫淋巴細胞內的具有生物活性的非均一性可透析的小分子物質。動物TF的化學本質為一種多肽與寡核苷酸連接在一起且不含蛋白質的雜合分子，分子質量一般不大于15ku。不同動物TF的理化特性、組成成分、肽分子大小及氨基酸種類差別不大，然而含量卻差異顯著，而不同的制備方法也可導致TF的差異。TF不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、RNA和DNA酶等多種酶類分解。由于TF分子質量小，不具備抗原性，因此使用后會不會刺激機體產生相應抗體，也不會被抗體消滅，可以反復使用、結合和激活淋巴細胞。TF對熱不穩定，高溫下會失去部分活性，低溫可長時間保存。有研究表明在23℃、37℃處理3個月后的TF對淋巴細胞的增殖影響與4℃儲存下的TF相比并無明顯區別[4]。因此TF無抗原性、無熱原性、無毒副作用。

3 轉移因子在家禽中的應用

3.1 雞TF免疫活性的研究 TF在家禽的多種疾病防治中都有研究應用，在應對新城疫、傳染性法氏囊炎及禽流感等的效果顯著。丁明文等用新城疫（NDV）疫苗高免豬脾臟制備 TF，結果表明NDV疫苗高免豬脾臟與正常豬脾臟TF理化性質基本一致，但高免豬脾TF產率高于正常豬脾，為NDV特異性TF的研制開辟了新來源[5]。李學良等通過試驗對自然感染雞傷寒、雞傳染性法氏囊病(IBD)的各種不同年齡的雞依照各自體重大小注射TF 3～6ml，結果治愈率分別達91.69%和100%[6]。李富桂等用TF分別給人工感染發病的雞傳染性法氏囊病和雞神經型馬立克病(MD)自然發病雞進行治療，治療結果顯示雞TF具有較好的效果，尤其在重復感染時表現出巨大的優勢，因而對IBD污染嚴重的雞場具有極好的使用價值。黃建文等通過試驗證明，不管是用雞還是豬脾TF治療感染禽流感的雛雞時，都能明顯改善臨床癥狀，減少死亡，縮短病程，表明雞、豬TF同樣可以用于禽流感的早期治療[7]。近年來也有研究發現烏骨雞TF可顯著提高ND-HI和AI-HI作用，同時，可以徹底消除IBD疫苗造成的免疫抑制[8]。

此外研究還發現雞TF還可提高雞的生產性能。佘德勇研究發現，雞脾轉移因子可以顯著提高雞小腸絨毛高度，增加雞小腸V/C比值，誘導腸道干細胞增殖分化發育，增加杯狀細胞密度，改善腸道粘膜機械屏障功能；改變腸道細胞因子的動態分布，促進腸道抗炎因子IL-10及IL-13的表達，降低促炎因子IL-1和TNF-α水平，改善腸道粘膜免疫屏障功能，進而提高雞群抗病能力和生長性能[9]。

3.2 免疫佐劑的研究 作為一種新型的免疫制劑，TF在臨床上對活疫苗和油乳劑滅活苗的協同作用得到充分驗證，并且發現TF能提高機體細胞免疫水平，促進抗體的產生，并延長抗體高峰期，使之維持更長的時間。任培森等研究發現將禽流感DNA疫苗與轉移因子聯合免疫可顯著提高免疫雞抗體水平及免疫器官指數[10]。孫秀玉等研究也發現，在對肉雞免疫時配伍口服轉移因子，可以促進肉雞的生長發育，并在一定程度上提高新城疫疫苗的抗體滴度，對外周血淋巴細胞百分率和免疫器官指數沒有產生明顯影響[11]。

4 轉移因子免疫增強劑的功能及作用機理

4.1 傳遞特異細胞免疫信息，促進細胞免疫 TF可以促進中性粒細胞游走，促進巨噬細胞對抗原的呈遞，刺激巨噬細胞產生淋巴細胞激活因子，能使動物體內CD3+、CD4+細胞數量得以提高，CD4+/CD8+的比值也得到提升，誘導巨噬細胞產生干擾素，同時也可修復淋巴細胞膜受體的免疫活性。TF也可調節淋巴細胞mRNA的合成，特異TF可抑制癌細胞DNA合成，顯示出TF的免疫調節作用；張方信等應用特異TF免疫治療腫瘤病人后發現各細胞因子活性顯著增強，白細胞（WBC）明顯增加，且IL-1、IL-2活性及WBC增加明顯高于化療者，表明TF作為細胞調節劑可有效調節腫瘤患者的細胞因子水平[12]。

4.2 促進體液免疫，增加抗體滴度 轉移因子對體液免疫的影響主要是通過T淋巴細胞輔助、實現、調節機體的免疫機能。高迎春等研究表明雞脾轉移因子（IF）可促進減蛋綜合征滅活疫苗的免疫效果[13]。TF作為免疫增強劑還可以使得造血系統在短時間內產生活化淋巴細胞，促進T輔助細胞產生并釋放更多的淋巴因子，從而提升T細胞的生長和分裂的功能，進而發揮抗放射、抗免疫抑制作用。

4.3 增強機體非特異性免疫應答的作用 非特異性活性的檢測不需要有特異抗原的刺激。TF的非特異性活性表現在以下幾個方面[14]：①增強或抑制淋巴細胞轉化。體內試驗表明TF對淋巴細胞轉化增強或抑制作用的強度具有處理條件依賴性，在體外 TF對刀豆素 A(concanavalin A，ConA)的刺激呈抑制作用，對PWM（美洲商陸素）刺激呈增強作用，而對PHA（植物血凝素）刺激無明顯作用，在粗制TF中既存在增強免疫反應的物質，又存在抑制免疫反應的物質；②趨化活性。TF對中性粒細胞和脾細胞具有很強的增殖活性，對巨噬細胞也具有弱的趨化活性，同時也可以刺激巨噬細胞產生淋巴細胞激活因子；③增加單核細胞cGMP濃度，但對cGMP水平無明顯影響；④增強K細胞、NK細胞和細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)的殺傷活性；⑤促進胸腺細胞的分化；⑥誘導靶細胞分泌大量干擾素-γ和白細胞介素-2等細胞因子；⑦增強B淋巴細胞活性，使抗體滴度升高；⑧提高MUC2（血清粘蛋白）基因的表達水平、下調各個腸段TLR2及TLR4 mRNA水平和提高抗氧化功能。

5 轉移因子的應用前景

轉移因子作為一種新型的免疫激發劑近年來已引起了人們的廣泛關注。它在控制傳染病及免疫缺陷疾病的預防方面起到了非常重要的作用。此外，隨著人們對食品的生物安全意識提高，提倡食用綠色食品，因而對限制抗生素和抗病毒化學藥物的使用等越來越重視。TF安全迅速、效果顯著、無藥物殘留、無明顯毒副作用、無抗原性，符合作為新型免疫制劑綠色動物性食品生產的要求，因此積極開展動物TF的系統性研究及開發，廣泛應用于畜禽疫病控制，將會為養殖界帶來巨大的經濟和社會效益。

但是TF的制備會受到一定的限制，因為TF廣泛存在于動物的白細胞中，其制備原料通常是富含白細胞的脾、淋巴結等器官和組織及外周血液T細胞。而雞脾臟為加工過程中的廢棄物，可用來制作TF，因此制備家禽TF的原材料來源相當廣泛，具有很大的優勢。此外家禽TF的使用可以明顯促進其生長發育，提高出欄體重，并在一定程度上提高疫苗免疫后的抗體滴度。綜合以上幾種優勢，TF在家禽行業的使用具有很高的價值。

然而，盡管多為學者普遍認為TF安全、無毒、無抗原等特點，但是TF的實際臨床應用并不是特別廣泛，主要是因為：①非特異性TF的化學活性受供體的免疫功能影響較大，導致臨床效果浮動較大；②缺乏適宜的動物模型和理想的活性測定方法；③臨床應用缺乏必需的質控標準；④試驗環境存在差異。因此，建立科學的質控標準，探索高效TF活性檢測方法是使TF得以進一步推廣應用的關鍵所在。