糖尿病前期人群經綜合治療1年后的轉歸

楊艷 欒霞

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為慢性終身性疾病，長期慢性高血糖及代謝紊亂引起的多種慢性并發癥，往往難以逆轉。糖尿病前期(prediabetes)為糖耐量正常和糖尿病的中間狀態，具有向糖尿病進展的高轉換率，同時也是發生心血管疾病的高風險因素[1]。該時期是一個可逆的時期，對該人群進行早期干預，可使T2DM發病危險降低58%[2]，同時可降低其發生心腦血管疾病的危險[3-4]，可見糖尿病前期人群的研究對預防T2DM的發生和進展具有重要意義。本研究旨在了解糖尿病前期人群經綜合治療1年后的轉歸情況，為糖尿病的早期防治及高危人群預防提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年2月至2016年1月于我院就診及健康查體189例作為研究對象，其中男104例，女85例，年齡(55.89±5.32)歲。急性感染期，嚴重心、肝、腎功能不全者，惡性腫瘤史，服用過降糖藥史，有嚴重精神疾患史，1個月內有腸外營養史，1個月內使用可能影響糖代謝的藥物，如糖皮質激素、甲狀腺激素等不作為研究對象納入。按照1999年WHO及2003年[5]ADA診斷標準，將研究對象分為三組：空腹血糖受損(impaired fast glucose，IFG)組63例、糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)組60例和IFG＋IGT組66例。

1.2 研究方法 研究對象空腹8 h后，于清晨空腹狀態下采靜脈血，測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等生化指標。并行口服75 g葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)。對納入研究對象進行隨訪1年后再次行OGTT，觀察各組的轉歸情況。均由專人測量身高、體質量，計算體重指數(BMI)，測量血壓。血糖及血脂測定采用氧化酶聯比色法(日立760自動生化檢測儀測定)。

1.3 干預方法 對研究對象行為期1年的綜合管理，具體措施如下：專業醫師對患者進行糖尿病前期基本知識健康宣教，包括運動、飲食、藥物、戒煙等，傳授其控制血糖的技能和自我管理技巧，提供健康咨詢；飲食控制包括控制總熱量，每天攝入的熱量和消耗的熱量要保持平衡，每日飲食總熱量至少減少1 680～2 100 kJ；飲食結構要合理，飽和脂肪酸攝入占總脂肪酸攝入30%以下；適量補充礦物質與維生素，提倡高纖維飲食；控制鹽的攝入，以每日＜6 g為宜；食譜多樣化，根據食物交換份法調配食物，選擇低血糖生成指數的食物；合理運動選擇中等強度、有節奏、持續時間長、非競技性的有氧運動，有快走、慢跑、爬樓梯、打太極拳、游泳等。在餐后1 h左右，可自10 min開始，逐漸延長至30～60 min。運動強度以運動后心率達(170－年齡)為宜。運動應每天堅持，或每周3～5次，250～300 min/周。要做到規律運動，量力而行，持之以恒；定期監測血糖，每次記錄患者病情及血糖變化，對飲食和運動進行針對性指導，并進行相關的心理指導；如嚴格執行生活方式干預達6個月以上而血糖仍未達標者，考慮給予藥物干預。FPG異常患者加用二甲雙胍750～1 700 mg/d；二甲雙胍不耐受可使用阿卡波糖150～300 mg/d或羅格列酮4～8 mg/d。IGT患者給予阿卡波糖150～300 mg/d，如不能耐受可使用如羅格列酮4～8 mg/d。IFG＋IGT患者二甲雙胍1 750 mg/d或阿卡波糖150～300 mg/d，如不能耐受二甲雙胍和阿卡波糖，應用羅格列酮4～8 mg/d。若3個月單藥控制血糖不達標可聯合使用。根據個體化給予降壓、降脂、抗血小板聚集等藥物治療。

1.4 控制目標

1.4.1 血糖控制目標 FPG＜5.6 mmol/L，餐后2 h血糖＜7.8 mmol/L。

1.4.2 體質量控制目標 肥胖或超重的糖尿病前期人群體質量控制至正常體重指數，或者體質量下降至少5%～10%。

1.4.3 血壓 收縮壓＜140 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒張壓＜90 mmHg。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件進行分析。計量資料以(±s)表示，并檢驗各組變量正態分布情況。計數資料以(%)表示，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 189例患者基線資料特征比較(表1) 共納入189例，其中男104例，女85例。基線時，IFG組、IGT組、IFG＋IGT組相比，年齡、BMI、TG、CHO、HDL、LDL、SBP、DBP組間差異無統計學意義(P＞0.05)，IFG＋IGT組的HbA1c與IFG組及IGT組差異有統計學意義(P＜0.05)，IFG＋IGT組與IFG組的FBG與IGT組差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 189例患者基線資料特征比較(±s)

表1 189例患者基線資料特征比較(±s)

注：同一項目，*組與**組比較，差異有高度統計學意義，P＜0.01。

組別 例數 年齡/歲 BMI/(kg·m-2) HbA1C/% TG/(mmol·L-1) CHO/(mmol·L-1)IFG組 63 55.29±5.67 24.91±0.60 5.72±0.12* 1.34±0.21 4.83±0.82 IGT組 60 55.15±5.65 24.97±1.85 5.62±0.31* 1.46±0.25 5.03±0.59 IFG＋IGT組 66 57.14±4.63 25.24±2.79 6.11±0.30** 1.50±0.26 5.07±0.54 F值 0.932 0.166 21.622 2.770 0.824 P值 0.399 0.848 0.000 0.071 0.444組別 例數 HDL/(mmol·L-1) LDL/(mmol·L-1) SBP/mmHg DBP/mmHg FBG/(mmol·L-1)IFG組 63 1.26±0.15 2.88±0.48 127.05±10.33 75.33±11.15 6.31±0.23**IGT組 60 1.23±0.19 2.95±0.53 124.40±15.87 79.25±9.73 5.32±0.27*IFG＋IGT組 66 1.21±0.14 3.13±0.56 131.41±15.38 81.27±8.53 6.44±0.25**F值 0.596 1.527 1.336 2.008 116.516 P值 0.554 0.226 0.271 0.143 0.000

2.2 糖尿病前期人群經綜合治療1年后的轉歸情況比較(表2) 糖尿病前期經綜合治療后隨訪1年，轉歸為NGT 22人，糖尿病前期143人，T2DM 24人。

189例糖尿病前期轉歸為NGT 22例，年發生率為11.64%。IFG＋IGT組的NGT年發生率與IFG組差異有統計學意義(χ2＝4.076，P＜0.05)，IGT組轉歸為NGT與IFG組及IFG＋IGT組比較無差異(χ2＝0.826，1.240，P＞0.05)。

189例糖尿病前期轉歸為T2DM 24例，年發病率為12.70%。IFG＋IGT組的T2DM年發病率與IFG組差異有統計學意義(χ2＝4.021，P＜0.05)，IGT組轉歸為T2DM與IFG組及IFG＋IGT組比較無差異(χ2＝1.786，0.445，P＞0.05)。

表2 糖尿病前期人群經綜合治療1年后的轉歸情況比較[n(%)]

3 討論

隨著社會經濟的發展、生活方式的改變以及人口老齡化的加速，糖尿病前期和T2DM的患病率逐年增高。2008年中華醫學會糖尿病學分會(CDS)組織的糖尿病流行病學調查結果顯示，在20歲以上的人群中，糖尿病前期的比例高達15.5%[6]。2010年完成的我國18歲以上成人流行病學調查，估算的糖尿病前期患病率為50.1%[7]。糖尿病前期中IFG和IGT分別反映基礎狀態和糖負荷后機體對血糖調節功能受損情況。IFG和IGT發病與胰島β細胞功能受損和胰島素抵抗有關。IFG主要以肝臟胰島素抵抗和基礎狀態胰島素分泌缺陷為特征，而葡萄糖刺激的早相或第一時相胰島素分泌輕度受損；IGT則表現為基礎胰島素分泌正常，而以早相或第一時相胰島素分泌顯著降低、晚相或第二時相胰島素分泌代償性增加及與肌肉胰島素抵抗為特征[8]，而IFG＋IGT人群則同時存在基礎和餐后胰島素分泌缺陷及肝臟和外周胰島素抵抗。多項研究表明，糖尿病前期患者，發生糖尿病、心血管病、糖尿病微血管病(視網膜病變、自主及多發神經病變、腎病)、腫瘤的風險明顯增高[9-11]。本研究隨訪1年糖尿病前期人群T2DM發病率為12.7%，糖尿病前期轉歸為NGT年發生率為11.64%。考慮我們應用降糖藥物半年，隨著時間的延長，糖尿病前期向NGT轉歸可能更有效。

許多研究探討對IGT的藥物干預，用α糖苷酶抑制劑治療IGT者1年后的效果明顯[12]，羅格列酮可減少糖尿病前期向糖尿病的發生的概率[13]。二甲雙胍干預的IGT患者的糖尿病發病率明顯下降[14]。畢婭欣等[15]研究表明二甲雙胍或羅格列酮比單純的生活方式干預更有效地減少IFG人群向糖尿病轉化。

本研究糖尿病前期患者給予健康教育，生活方式干預基礎上，血糖未達標者行藥物治療，根據個體化給予降壓、降脂、抗血小板聚集等藥物治療。經綜合干預1年后IFG組與IGT組向NGT及T2DM轉歸無差異，可根據發病機制選用不同的干預方式，促進向NGT轉歸。而IFG＋IGT組向糖尿病發展的概率更高，較IFG更應早期綜合干預，有助于延緩糖尿病的進展。

[1]Zhao Y，Li X，Tang S.Retrospective analysis of the relationship between elevated plasma levelsof TXNIP and carotid intima-media thickness in subjects with impaired glucose tolerance and early Type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract，2015，109(2)：372-377.

[2]滿婧.糖前期的流行病學現狀及健康教育的研究進展[J].中國保健營養，2016，6(26)：511-512.

[3]Hesselink AE，Bilo HJ，Jonkers R，et al.A cluster-randomized controlled trialto study the effectivenessof a protocol-based lifestyle program to preventtype 2 diabetes in peoplewith impaired fasting glucose[J].BMC Fam Pract，2013，14(1)：184.

[4]王瓊，張會峰.代謝綜合征對糖調節受損人群發生心腦血管疾病的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29(11)：965-967.

[5]American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2010，3(1)：62-69.

[6]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志，2012，20(1)：S1-S36.

[7]Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA，2013(9)：948-959.

[8]宋立彪，宋瑛，吳紅艷，等.不同糖調節受損人群胰島β細胞功能和胰島素反應敏感性評估的意義[J].中國現代醫學雜志，2013，21(23)：18-22.

[9]孫月琳，逄增昌，高維國，等.正常糖耐量及糖調節受損人群3年轉歸情況分析[J].中國公共衛生，2012，28(11)：1393-1395.

[10]Plantinga LC，Crews DC，Coresh J，et al.Prevalence of chronic kidney disease in US adults with undiagnosed diabetes or prediabetes[J].Clin J Am Soc Nephrol，2010，5(4)：673-682.

[11]Zhou XH，Qiao Q，Zethelius B，et al.Diabetes，prediabetes and cancer mortality[J].Diabetologia，2010，53(9)：1867-1876.

[12]高紅彥.阿卡波糖干預治療糖耐量異常的臨床效果[J].中國當代醫藥，2016，23(4)：120-122.

[14]孫桂蘭.二甲雙胍干預治療葡萄糖耐量減低臨床分析[J].實用糖尿病雜志，2014，2(10)：17-18.

[15]畢婭欣，金國璽，于磊，等.118例空腹血糖受損者用不同方法干預三年轉歸的比較[J].中華內分泌代謝雜志，2010，7(26)：586-587.