三維適形放療同步替吉奧膠囊治療局部晚期胃癌療效觀察

陳蘭蘭 高立明 程少會 曹軍麗 鄭磊 徐紅梅

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，占全部惡性腫瘤的第3位，大多數胃癌確診時已經為中晚期，臨床上失去手術的機會[1]。過去通常認為胃癌對放射治療不敏感。隨著研究的深入和醫療設備的進步，目前胃癌放療的重要性已被肯定[2]。我院采用三維適形放療同步替吉奧膠囊對不可切除或不愿手術的局部晚期胃癌患者進行同步放化療治療，取得較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年12月收治的胃癌患者40例，均經內鏡檢查明確病理確診，均為首次治療患者，因身體等原因不能手術或拒絕手術。將其分為治療組23例，男14例，女9例，年齡50～80歲，中位年齡65歲；對照組17例，男9例，女8例，年齡56～78歲，中位年齡67歲。所有患者血常規、生化指標、心電圖檢查均正常，CT檢查排除患者遠處轉移灶。

1.2 治療方法 治療組患者均采用6MV X線照射，DT 40～50 Gy，4～5周完成。采用三維適形放療技術，常規分割放療2.0 Gy/d，5 d/周。于放療第1天開始口服替吉奧膠囊(商品名：維康達，山東新時代藥業有限公司生產)40～60 mg，2次/d，持續2周停1周，為1周期，放療后繼續序貫口服至疾病進展。對照組采用NCCN指南[3]推薦的常用一線方案(如ECF、DCF、FOLFOX、FOLFIRI方案等)化療至疾病進展。每2個周期進行影像學檢查，評價病灶情況，隨訪截止至2015年6月，隨訪率為100%。

1.3 療效與毒副反應評價 放療結束2周后進行近期療效評價，根據RECIST 1.1標準[4]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR＋PR計算客觀有效率(ORR)，CR＋PR＋SD計算疾病控制率(DCR)。抗癌藥物常見毒副反應按WHO標準分為0～4級，放療毒副反應參照美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)標準分為0～4級[5]。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 17.0軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法生存分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者化療2個周期后療效評價(表1) 治療組23患者中，1例于放化療期間因突發心臟病而中止治療，不計入統計，余22例患者均完成同步放化療治療。化療2個周期后進行療效評價，治療組ORR為72.7%，DCR為90.9%；對照組ORR為41.2%，DCR為82.4%。治療組ORR高于對照組(P＝0.047)，差異具有統計學意義，而DCR差異無統計學意義(P＝0.428)。

2.2 中位無進展生存時間(圖1) 兩組患者中位無進展生存時間分別為7.6個月和5.8個月，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者化療2個周期后療效評價(n)

圖1 兩組患者中位無進展生存時間比較

2.3 毒副反應 兩組主要的毒副反應均為骨髓抑制和消化道反應，其中Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制治療組的發生率較高，但差異無統計學意義(P＞0.05)。消化道反應表現為惡心、嘔吐、腹瀉，多為Ⅱ～Ⅲ級，外周神經毒性及肝腎損傷較輕，多為Ⅰ～Ⅱ級，能夠耐受，經對癥處理后好轉，未影響放化療。

3 討論

以往認為胃癌對放療不敏感，且位置移動性較大及受周圍重要器官的影響，不宜選擇放療。近年來根據研究發現，胃癌對放療為中度敏感，隨著放療技術的不斷改進，使胃癌的放療成為可能也取得了一定的療效[6]。同步放化療可增加放療敏感性，且三維適形放療定位準確，減少周圍組織受照劑量，提高腫瘤的局部控制率，減少并發癥。

在一項Ⅰ期臨床試驗中，入組9例伴有區域淋巴結轉移的晚期胃癌患者，方案為S-1聯合順鉑同步放射治療40 Gy。總有效率為78%，其中8例接受了根治性胃切除術，6例達到組織學緩解，1例病例學完全緩解。結果認為S-1聯合順鉑同步放療是安全的[7]。

Kim MS等[8]研究發現，對于不可切除的局部晚期胃癌，術前新輔助放化療可增加R0切除機會，使患者獲得生存獲益。其中共有29例不可切除的局部晚期胃癌患者入組，經同步放化療后臨床緩解率為44.8%，69%患者腫瘤變為可切除。1年生存期和無進展生存期分別為72.4%、48.9%。Hu JB等[9]入組40例局部晚期胃癌患者，接受調強放射治療，總劑量45～50.4 Gy，同步S-1單藥口服或聯合奧沙利鉑化療，當腫瘤評價為可切除時進行外科手術，后序貫化療。同步放化療總有效率為75%，24例患者接受了外科手術，其中R0切除22例。R0切除的患者2年總生存率、局部無復發生存率明顯高于其他患者。說明調強放療聯合S-1為基礎的化療能使患者獲得更高的R0切除率和更低的局部復發率，對于局部晚期胃癌患者是有效的治療辦法。

而對于Ⅲ期胃癌，術后輔助放化療與單純放療相比較，沒有明顯改善臨床結局，在局部復發率、腹膜復發、遠處轉移率上沒有明顯差異，無病生存期、中位生存期和5年總生存時間上也沒有明顯差異[10]。

在我們的研究中，治療組患者有效率明顯高于對照組，但疾病控制率無明顯差異，分析其原因為化療組2周期后進行療效評價，多數患者為SD，而放療對局部病灶控制效果較好，故近期評價治療組有效率高于對照組。中位無進展生存期比較，治療組高于對照組，考慮與放療后局部控制率高可能，應進一步隨訪觀察兩組患者總生存情況。

結合文獻報道及本研究結果，認為三維適形放療同步替吉奧治療局部晚期胃癌的有效率高、中位無進展生存時間較單純化療高，不良反應可耐受，對于不可切除或不愿手術治療的患者是一種有效的治療方法。

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