多索茶堿注射液致過敏反應1例

辛宇波，張振有，白鳳芝

(1.吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春130033；2.東北師范大學人文學院)

1 臨床資料

患者，女，80歲，因間斷咳嗽、咳痰半年，加重伴氣喘1個月于2016年7月27日入院。該患者于半年前無明顯誘因出現咳嗽、咳少量白色泡沫痰，無痰中帶血及咳血，無發熱、盜汗，無胸悶、氣短，無胸痛、呼吸困難。癥狀反復發生。1個月前無明顯誘因出現咳嗽次數增加，痰量增多，伴有氣喘，就診于長春市某中醫院，給予 “中藥(具體藥品、劑量不詳)”治療后，無明顯好轉，收入我院呼吸科。病程中，飲食尚可、睡眠欠佳，大、小便如常，近半年體重減輕約8 kg。既往史： “腔隙性腦梗死”病史7年，偶有頭暈癥狀；發現血壓升高1年，血壓最高190/90 mmHg，曾口服“厄貝沙坦(具體劑量不詳)”，自覺血壓控制正常，未連續用藥；“冠心病”病史1年，未系統治療。因“胃竇炎”行“胃部切除術”24年；因“膽囊結石”、“結腸癌”行“膽囊切除術”及“結腸部分切除術”7年。有藥物過敏史：對青霉素、頭孢菌素過敏，表現為過敏性休克。入院時查體：T.37.0℃、P.96次/min、R.22次/min、BP.138/88 mmHg。意識清晰，呼吸略促，無明顯發紺。雙側鎖骨上窩可觸及多個腫大淋巴結，右側較大者直徑約2 cm，左側較大者直徑約1 cm，質韌，邊界清晰，活動度差，無觸痛。雙肺呼吸音弱，雙下肺可聞及散在濕羅音，右肺為著。實驗室檢查：血常規：紅細胞計數3.98×1012/L、白細胞計數11.6×109/L、中性粒細胞9.9×109/L、單核細胞1.0×109/L、中性粒細胞百分比86%、單核細胞百分比8.3%；腎功能：肌酐116.5 μmol/L，視黃醇結合蛋白15.19 mg/L，胱抑素C 1.50 mg/L；血糖6.71 mmol/l；血脂：高密度脂蛋白膽固醇0.83 mmol/L，載脂蛋白A1 0.92 g/L；肝功能：前白蛋白118.31 mg/L；凝血常規：纖維蛋白原定量4.59 g/L。尿常規：白細胞415.80/ul，紅細胞30.10/ul，管型(低倍視野)6.18/LP。心電圖示心肌勞損。肺CT：考慮慢性支氣管炎、肺氣腫；右肺中下葉及左肺上葉舌段炎癥；右側少量胸腔積液伴胸膜肥厚；心包積液；雙側甲狀腺腫大。右肺上葉肺大泡；縱膈多發淋巴結腫大；心影增大，心包腔積液；動脈粥樣硬化。入院初步診斷：肺炎,慢性支氣管炎,肺氣腫,右肺肺大泡。入院后遵醫囑給予靜脈輸液0.9%氯化鈉注射液100 ml+多索茶堿注射液(安賽瑪)(黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司，批號：150324)0.2 g，滴入約10 min時，患者突然出現面色蒼白、呼吸困難、四肢抽搐。無意識障礙。立即測指尖血糖4.9 mmol/L；停止該輸液，更換輸液器，并給予5%葡萄糖注射液250 ml+維生素C注射液2.0 g+10%葡萄糖酸鈣注射液10 ml；心電監護示：HR.104-110次/min、R.24-28次/min、BP.120/84 mmHg，SpO266%-74%；鼻導管氧氣吸入，鹽酸異丙嗪注射液25 mg，肌肉注射；10 min后，患者抽搐緩解，呼吸困難減輕，T.38.0℃,給予地塞米松5 mg，靜脈注射。40 min后T.37.2℃,呼吸平穩，無其他不適。住院期間未再使用該藥，患者未再出現類似癥狀。

2 討論

多索茶堿是一種新型甲基黃嘌呤類衍生物，對磷酸二酯酶有顯著的抑制作用，與氨茶堿比較具有松弛支氣管平滑肌作用強、作用時間長、無依賴性、療效好、不良反應少,對老年患者肺功能下降的療效好，且有鎮咳作用等優點，在臨床上廣泛應用[1-3]。

該患者入院后因咳嗽、咳痰、氣喘，給予靜脈輸液0.9%氯化鈉注射液100 ml+多索茶堿注射液(安賽瑪)0.2 g，滴入約10 min時，突然出現面色蒼白、呼吸困難、四肢抽搐、發熱，經靜脈輸注維生素C、鈣劑、地塞米松，肌肉注射鹽酸異丙嗪，吸氧及心電血氧飽和度監護等治療后癥狀好轉，該藥物不良反應與用藥有時間相關性，且經抗過敏治療癥狀好轉；該患者使用多索茶堿期間，未使用其他藥物，住院期間停用多索茶堿后，未出現上述不良反應；排除該患者疾病所致；有文獻報道[4,5]，藥物過敏可導致患者面色蒼白、呼吸困難、抽搐等癥狀發生，也有文獻報道[6]，曾經使用青霉素、頭狍菌素出現嚴重過敏反應，應用多索茶堿可導致發熱。故該藥物不良反應很可能為多索茶堿所致過敏反應。其發生機制尚不清,可能與以下因素有關：(1)該患者為過敏體質：有藥物過敏史，曾因使用青霉素、頭狍菌素出現嚴重過敏反應(過敏性休克)。(2)該患者女性，80歲高齡，身患多種疾病，多器官功能特別是心、肝、腎、肺功能減退，藥物在體內代謝減慢，易致藥物不良反應發生。

隨著多索茶堿臨床應用增多，其不良反應報道不斷增多，但面色蒼白、呼吸困難、抽搐、發熱等過敏反應報道罕見，且該藥品說明書中無記載。通過此例報道提醒臨床醫務人員應用多索茶堿時，應嚴格掌握適應癥和禁忌癥；用藥前詳細詢問患者用藥史和過敏史，如該患者有青霉素、頭孢菌素導致過敏性休克病史，且說明書中提示老年患者慎用，最好避免使用；文獻報道[7],多索茶堿的不良反應與其血藥濃度密切相關，有效血藥濃度約為10 μg/ml,當血藥濃度大于20 μg/ml即出現中毒癥狀，老年患者臟器功能減弱，用藥時應注意減小用藥劑量、降低用藥濃度、減慢輸液滴速，有條件的醫院應進行血藥濃度監測；用藥前備好急救用品，用藥過程中應密切觀察，發現不良反應，立即停藥救治，確保患者用藥安全。