mTNBC乳腺癌BRCA基因突變的患者中鉑類治療臨床研究

曾志文，余微微，王紅，林華

三陰乳腺癌亞型簡稱TNBC主要包括雌激素受體ER、孕激素受體PR及亞型Her2均為陰性的乳腺癌。大量研究表明乳腺腫瘤與雌激素、多種癌基因及抑癌基因具有一定相關性，其5%～10%比例的乳腺癌和遺傳易感性存在直接聯(lián)系，其目前最常見的乳腺癌易感基因為BRCA，此基因作為近來研究的熱點抑癌基因之一[1]。與一般乳腺癌相比BRCA的乳腺癌與組織分化差、疾病進展快、淋巴易發(fā)生轉移、雌激素受體ER及孕激素受體PR的陰性率較高。目前主要通過抑制癌細胞進行分裂及癌細胞的增殖進行控制。而放射化療及治療是主要治療手段，可有效提高生存率但存在較多不良反應，致病患耐受程度低，化療產生不良反應給患者帶來身體及精神上的痛苦，加重患者的心理負擔，抵觸化療，以致中斷治療，影響最終療效[2-3]。

目前鉑類藥物在治療三陰性乳腺腫瘤中作為一線藥物，鉑類藥為細胞周期的非特異性藥，當進入細胞后與DNA進行不斷結合可阻礙基因復制，發(fā)揮抗癌療效，鉑類藥物的抗癌機制差異，從多個環(huán)節(jié)途徑發(fā)揮其治療效果[4]。因此，本文在常規(guī)用藥基礎上采用順鉑應用治療，探究對三陰性乳腺癌BRCA基因的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 依據(jù)臨床資料確定為mTNBC乳腺癌BRCA基因突變者，入選患者均符合診斷標準，經病理科對其組織病理類型證實，經篩選后納入女68例，患者年齡48～70歲，平均年齡（58.1±7.3）歲，經隨機分配為對照組及治療組，每組34例。所有患者經院倫理委員會通過審批，并在知情同意書簽字。對兩組數(shù)據(jù)對比研究，在年齡、性別、腫瘤部位等方面比較分析，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法[5-6]對對照組患者進行常規(guī)傳統(tǒng)給藥化療。對治療組病患因給藥順鉑75 mg/m2每3周靜脈內進行持續(xù)靜脈滴注給藥，共4個周期。若在使用中為避免出現(xiàn)過敏反應時可立即用地塞米松、苯海拉明和西咪替丁進行預處理。對兩組患者臨床療效進行分析評價，在治療進程中應時刻密切觀察患者的生命體征狀況并同時及時給予抗過敏及止吐等藥物。

1.3 評價標準 臨床療效參照WHO評價標準進行分析，分為四級分別為完全緩解示為可見部位病灶完全消失；部分緩解表示病灶已有所縮小；病情穩(wěn)定；疾病進展：病灶部位未變甚至有新病灶出現(xiàn)。有效率（%）=完全緩解率（%）+部分緩解率（%），無效率=病情穩(wěn)定（%）+病情進展（%）。對其主要不良反應進行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學方法 對兩組不同治療方式治療后所得的結果用 SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進行比較分析，采用t檢驗方法適用于計量資料用“x±s”；計數(shù)資料采用χ2檢驗用率即(%)表示。若P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 通過治療后對照組所有患者18例為有效作用，16例患者顯示無效作用，通過計算總有效率至52.9%；治療組治療后其中26例患者顯示有效作用，8例無效，計算后總效率達76.5%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。根據(jù)數(shù)據(jù)結果可知采用順鉑化療應用其治療效果更加明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應比較 對患者發(fā)生不良反應進行評價，與對照組比，治療組不良反應發(fā)生率降低較為明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。均無死亡病例的出現(xiàn),見表2。

3 討論

隨乳腺癌發(fā)病率呈大幅上升趨勢，對乳腺癌發(fā)生、發(fā)展進程也在不斷發(fā)生變化。不斷發(fā)展的細胞生物學及分子生物技術對乳腺癌的有關發(fā)病機理研究已取得進展，特別在分子遺傳學中已對乳腺癌發(fā)生機理已逐漸深入的研究。據(jù)調查對BRCA基因突變攜帶者患乳腺癌的風險達到40%～85%，而在普通人群中患乳腺癌的風險率僅達到13%[7-8]。當BRCA基因發(fā)生突變時可增加乳腺癌的發(fā)病風險且具有發(fā)病進展快的特點，攜帶基因突變時患癌危險率可達到80%以上。但目前有效的篩選治療手段不夠完善，其在幾年內年生存率仍舊很低，其中局部復發(fā)和遠處轉移作為最重要的原因之一。若能夠進行早期發(fā)現(xiàn)、診斷及早期治療，有利于顯著性的延長癌患者的生存期[9]。

表1 兩組臨床效果比較（n）

表2 患者不良反應結果（n）

這種乳腺癌不再從內分泌液治療及赫塞汀靶向治療進程中收益，惡性程度較高且易復發(fā)，轉移率較高。較多的研究資料表明TNBC因缺乏DNA損傷修復機理，這種乳腺癌病變對烷化劑及鉑類藥物相對較為敏感。依據(jù)不同的腫瘤細胞形態(tài)，免疫組化及基因表達不同產物[10-11]。因此，本研究通過應用鉑類藥物進行一系列的研究。

在臨床治療中研究結果顯示對照組患者治療后總有效率為52.9%，治療組患者通過治療后總有效率高達76.5%，治療組治療的總有效率較高，治療效果更加明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，治療組的不良反應發(fā)生率降低；說明采用鉑類藥物具有確切的臨床療效，達到治療目的簡便快速。進一步表明此結合方式可更快地控制癥狀，取得更好的臨床療效。

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