結(jié)直腸黏液腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析

周淑平

結(jié)直腸黏液腺癌，也被稱為膠樣癌，是腺癌的一種組織學(xué)亞型，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生豐富的細(xì)胞外黏液。在美國，結(jié)直腸黏液腺癌是主要導(dǎo)致死亡的癌癥，2010年評(píng)估的相關(guān)死亡人數(shù)約51 370例，嚴(yán)重影響公眾的生活與健康。結(jié)直腸黏液腺癌的組織學(xué)已被醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)識(shí)，但其臨床病理的意義仍存有疑慮[1]。為評(píng)估黏液腺癌組織學(xué)的臨床病理意義及其對(duì)結(jié)直腸癌病程進(jìn)展的影響，本文選取本院確診的320例結(jié)直腸癌患者，進(jìn)行了回顧性研究及多因素分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年1月～2011年11月期間收治的結(jié)直腸癌手術(shù)治療的患者340例進(jìn)行回顧性研究，排除臨床信息資料不充分者、同時(shí)患有炎癥性腸道疾病者及術(shù)后死亡患者，共有320例合格患者納入本次研究。組織學(xué)檢查顯示，214例為非黏液腺癌患者，106例為黏液腺癌患者，其中結(jié)腸黏液腺癌占33.96%（36例），直腸黏液腺癌占60.38%（64例），印戒細(xì)胞癌僅占5.66%（6例）。以上所有患者年齡21～87歲，平均年齡(50.3±6.7)歲，女208例，男112例。

1.2 研究方法 病理調(diào)查基于結(jié)腸、直腸和肛門癌癥臨床和病理研究的一般標(biāo)準(zhǔn)，并運(yùn)用chi-square檢驗(yàn)和Mann-Whitney檢驗(yàn)比較臨床病理的數(shù)據(jù)，采用由WHO[2]相關(guān)結(jié)直腸腫瘤標(biāo)準(zhǔn)來定義結(jié)腸和直腸黏液腺癌。癌癥分期根據(jù)美國癌癥聯(lián)合協(xié)會(huì)腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[3]。患者術(shù)后隨訪5年，采用Kaplan-Meier分析來評(píng)估患者的生存率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征 106例黏液腺癌患者中，女性患者多于男性患者，與非黏液腺癌無性別差異。其中結(jié)腸黏液腺癌占34%（36例），直腸乙狀結(jié)腸黏液腺癌占60%（64例）發(fā)病部位與非黏液腺癌比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。非黏液腺癌患者高、中分化腫瘤類型較多，相比之下，黏液腺癌患者低分化腫瘤類型更為普遍，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組織學(xué)分化程度比較，黏液腺癌患者中無Ⅳ期腫瘤，非黏液腺癌患者中有19例（8.9%）；兩組患者相比，Ⅱ、Ⅲ期腫瘤人數(shù)無顯著性差異。但黏液腺癌組Ⅰ期患者較非黏液腺癌組明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在黏液腺癌組82例患者和非黏液腺癌組192例患者進(jìn)行了組織學(xué)中靜脈和淋巴管檢查，黏液腺癌組與非黏液腺癌組淋巴管侵犯患者人數(shù)分別為8例（9.8%）和11例（5.7%），70例（85.4%）黏液腺癌存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，106例（55.2%）非黏液腺癌存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 術(shù)后生存率比較 黏液腺癌患者106例術(shù)后1年失訪4例，102例患者生存83例，生存率81.37%，3年后83例生存患者失訪3例，80例患者生存56例，生存率為70.00%，5年后56例患者失訪10例，46例患者生存22例，生存率為47.83%；非黏液腺癌患者214例術(shù)后1年失訪11例，203例患者生存191例，生存率為94.09%，3年后191例生存患者失訪11例，180例患者生存152例，生存率為84.44%，5年后152例患者失訪22例，130例患者生存101例，生存率為77.69%。前者5年累計(jì)生存率顯著低于后者（P＜0.05），見圖1。

圖1 黏液腺癌患者與非黏液腺癌患者1年、3年、5年生存率對(duì)比

3 討論

結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)第三個(gè)最常見的癌癥，每年約有600 000新發(fā)病例。在加拿大和其他工業(yè)化國家，結(jié)直腸癌診斷率高，是目前新發(fā)癌癥病例的第三大病因，且為癌癥死亡率的第二大病因[4]。黏液腺癌是結(jié)直腸癌的組織學(xué)亞型，約占結(jié)腸癌的5%，約占直腸癌的15%。在西方國家的發(fā)病率約10%～20%，且年輕患者更常見[5-6]。盡管結(jié)直腸黏液腺癌的生理意義仍存在爭議，但患者預(yù)后不佳已得到公認(rèn)，尤其是位于直腸[7]。黏液腺癌的5年預(yù)后生存率顯著低于非黏液腺癌，其為造成黏液腺癌預(yù)后不良的關(guān)鍵所在[8-9]。結(jié)直腸黏液腺癌不同于普通類型結(jié)直腸癌，其在發(fā)病部位、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及腫瘤分期等多方面存在顯著差異性。黏液腺癌的生物侵襲性更為強(qiáng)大。結(jié)直腸黏液腺癌與普通結(jié)直腸癌的上述區(qū)別因素尚不清晰，可能與腫瘤細(xì)胞分泌黏蛋白相關(guān)[10]。

表1 黏液腺癌患者基線特征分布情況

在本次研究中，納入320例患者進(jìn)行回顧性分析。黏液腺癌占結(jié)直腸癌的33.13%（106/320）。其中結(jié)腸黏液腺癌占34%（36例），直腸乙狀結(jié)腸黏液腺癌占60%（64例），黏液腺癌患者低分化腫瘤類型更為普遍，黏液腺癌患者中無Ⅳ期腫瘤，黏液腺癌組Ⅰ期患者較多，淋巴管侵犯患者人為8例（9.8%），70例（85.4%）黏液腺癌存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，結(jié)腸癌黏液腺癌的發(fā)病部位、分化類型、組織學(xué)分化程度、腫瘤分期、淋巴管淋巴結(jié)侵犯轉(zhuǎn)移與非黏液腺癌存在差異性（P＜0.05）。許慕明等[11]在研究中指出，與非黏液腺癌相比較，黏液腺癌多發(fā)于右半結(jié)腸，在青壯年人群中較為多發(fā)，浸潤型癌的發(fā)病率高，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤分期均與非黏液腺癌存在差異性，其術(shù)后生存率較非黏液腺癌差。其研究與本次研究結(jié)果存在高度一致性。其在研究中還進(jìn)行回歸性分析顯示TNM分期、組織分化程度以及手術(shù)方式為影響預(yù)后的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。本次研究中為進(jìn)行獨(dú)立性危險(xiǎn)因素的分析，后期研究中應(yīng)進(jìn)一步分析探究。

結(jié)果表明，結(jié)直腸黏液腺癌的臨床病理特征及預(yù)后與非黏液腺癌之間的差異較明顯，增殖和轉(zhuǎn)移更快，預(yù)后更差，患者術(shù)后累計(jì)生存率顯著降低，提示外科醫(yī)生需采取更積極的手術(shù)管理此類患者，有效改善其預(yù)后，提高生存率。

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