長春西汀聯合血栓通治療急性腦梗死的臨床觀察

王素潔，李培，劉江，陳麗麗，袁莉（.唐山市工人醫院神經內科，河北唐山063000；.唐山市工人醫院麻醉科，河北唐山 063000）

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指局部腦組織因血液循環障礙，缺血、缺氧而發生的腦組織損傷、壞死，進而產生臨床上對應的神經功能缺失[1]。該病在50～60歲及以上中老年人群中的發生率較高，是導致老年患者死亡的三大主要疾病之一[2]。腦梗死是常見的腦血管病，據資料顯示，目前在我國腦梗死發病率占全部腦卒中的60%～80%，致殘率高達80%，復發率為40%[3]，且有低齡化及發病率逐年上升的趨勢，若治療不及時，易出現后遺癥，影響患者生活質量，甚至生命健康。腦血栓形成是腦梗死最常見的類型[4]，因此溶栓是治療腦梗死最根本的方法，但溶栓治療對時間窗及患者自身條件的要求比較高，大部分患者并不適用；故改善循環、抗凝、降纖、擴容等是治療腦梗死的主要手段。長春西汀為腦血管擴張藥，能有效改善腦循環。血栓通主要作用機制為抑制血小板聚集，具有改善腦缺血、保護神經細胞、抗血小板等作用，在治療恢復期腦梗死中具有較好療效。目前對于兩藥聯合治療急性腦梗死的報道較少。為此，在本研究中筆者觀察了長春西汀聯合血栓通治療急性腦梗死的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年9月－2015年9月我院收治的56例急性腦梗死患者。按隨機數字表法將所有患者分為觀察組（28例）和對照組（28例）。觀察組男性17例，女性11例；年齡（53.91±11.70）歲；發病時間（2.10±0.81）d。對照組男性16例，女性12例；年齡（54.10±11.90）歲；發病時間（2.20±0.61）d。兩組患者性別、年齡、發病時間等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的相關診斷標準[5-6]；（2）經頭顱CT或磁共振成像（MRI）確診；（3）發病時間＜24 h；（4）心、肝、腎功能正常；（5）3個月內未服用降脂藥物；（6）同意并配合研究；（7）無其他并發癥。排除標準：（1）非首次發病的腦梗死；（2）合并腦出血、意識障礙、凝血功能異常或嚴重感染；（3）顱內腫瘤；（4）合并嚴重的心血管疾病以及肝、腎功能衰竭等；（5）存在抑郁癥、精神分裂癥等精神系統疾病。

1.3 治療方法

兩組患者均給予阿司匹林抗凝、營養神經、控制血壓、血糖、調脂等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予注射用長春西汀（長春海悅藥業股份有限公司，規格：10 mg，批準文號：國藥準字 H20040484）20 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予注射用血栓通（凍干）[廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，規格：150 mg，批準文號：國藥準字Z20025652]150 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL或5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分、血清血管內皮生長因子（VEGF）、血管性血友病因子（vWF）、可溶性血管細胞黏附分子1（sVCAM-1）、可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素8（IL-8）水平及不良反應發生情況。NIHSS評分范圍0～42分，分數越高表示神經缺損越嚴重。采用BIOBASE1000全自動酶聯免疫分析儀（山東博科生物產業有限公司）以酶聯免疫吸附（ELISA）法 檢 測 VEGF、vWF、sVCAM-1、sICAM-1、CRP、IL-8水平（試劑盒由英國Abcam生產）。

1.5 療效判定標準

顯效：癥狀消失，NIHSS評分減少＞90%；有效：癥狀明顯改善，NIHSS評分減少＜49%～90%；進步：臨床癥狀略有減輕，NIHSS評分減少20%～49%；無效：癥狀無改善，NIHSS評分減少＜20%[6]。總有效率＝（顯效例數+有效例數+進步例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后7.9±3.7＊#9.2±2.8＊組別觀察組對照組n 28 28治療前37.8±3.5 36.7±4.1

2.3 兩組患者治療前后血清VEGF、vWF水平比較

治療前，兩組患者血清VEGF、vWF水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清VEGF水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者血清vWF水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清VEGF、vWF水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum levels of VEGF and vWF between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血清VEGF、vWF水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum levels of VEGF and vWF between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組vWF，μg/L 2 000.57±230.56 1 490.63±210.09＊#2 010.24±220.89 1 820.56±190.46＊n 28對照組28時段治療前治療后治療前治療后VEGF，ng/L 578.63±82.18 832.53±91.56＊#579.74±80.14 751.82±90.19＊

2.4 兩組患者治療前后血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較

治療前，兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8水平比較

表4 兩組患者治療前后血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum levels of sVCAM-1 and sICAM-1 between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum levels of sVCAM-1 and sICAM-1 between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組n 28對照組28時段治療前治療后治療前治療后sVCAM-1，ng/mL 1 724.27±217.84 636.45±83.25＊#1 726.83±211.85 1 088.37±132.43＊sICAM-1，μg/L 277.67±32.13 125.35±10.43＊#277.58±30.18 179.74±18.57＊

治療前，兩組患者血清CRP、IL-8水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CRP、IL-8水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8水平比較（±s）Tab 5 Comparison of serum levels of CRP and IL-8 between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8水平比較（±s）Tab 5 Comparison of serum levels of CRP and IL-8 between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組IL-8，pg/mL 121.55±10.42 43.29±6.03＊#121.86±9.66 72.89±8.57＊n 28對照組28時段治療前治療后治療前治療后CRP，mg/L 30.63±3.67 4.06±0.57＊#30.26±3.46 9.22±0.84＊

2.6 不良反應

觀察組患者出現皮疹1例、胃腸道反應2例、肝功能異常1例，不良反應發生率為14.28%；對照組患者出現皮疹2例、胃腸道反應3例、肝功能異常3例，不良反應發生率為28.57%；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

腦梗死的發生與高血壓、心臟病、糖尿病、血脂異常、高同型半胱氨酸血癥、短暫性腦缺血發作、吸煙、飲酒、肥胖、無癥狀頸動脈狹窄等多種危險因素有關[7]，這些因素能導致血管動脈粥樣硬化斑塊的形成，造成管腔狹窄，斑塊破裂而引起血栓形成；血栓隨血液循環阻塞狹窄的腦血管，造成腦組織的缺血缺氧，腦細胞壞死。對于腦梗死，目前并無特效藥物，臨床上主要以溶栓、抗凝、降纖及腦保護治療為主[8]。

長春西汀是由長春胺合成的吲哚生物堿類藥物，對磷酸二酯酶活性具有抑制作用，能夠促進血管平滑肌松弛，改善腦血流，抗血小板聚集，防止血栓形成，同時還可以減輕氧化反應對于神經細胞的損傷[9]。

中醫認為，腦梗死屬“中風”范疇，氣血瘀阻、痰濁閉阻脈絡是其主要發病機制，活血化瘀、降濁化痰、活絡通脈是治療的關鍵[10]。血栓通主要成分三七總皂苷能夠活血祛瘀、通脈活絡，具有顯著的抑制血小板聚集作用，能夠增強機體功能，可有效地預防及治療心腦血管疾病。藥理研究認為，血栓通能夠調節腦梗死患者的血脂水平，降低纖維蛋白原含量及血液的黏度，抑制血栓形成及氧自由基，保護腦細胞及腦神經[11]。

VEGF是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，能作用于血管內皮細胞，促進其生長增殖，增強血管通透性，從而促進新生血管形成，有利于損傷腦組織周圍供血恢復[12]。vWF為凝血因子的一種，主要由血管內皮細胞合成，當內皮細胞受損后便釋放到血液中，因此血液中vWF水平可反映血管內皮損傷程度。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清VEGF水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者血清vWF水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。

sVCAM-1、sICAM-1是存在于血液中的膜表面糖蛋白，能夠促進細胞之間、細胞與基質之間的黏附作用，主要由活化的內皮細胞合成分泌。有研究顯示，VCAM-1是與腦缺血損傷關系密切的黏附分子[13]，腦梗死患者血清中sVCAM-1、sICAM-1水平較高，能與相應的配體結合，誘導白細胞聚集于腦損傷部位，與血管內皮黏附，加重炎癥反應與組織損傷，從而加重腦梗死患者病情。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。

炎癥反應在腦梗死病情發展中具有重要作用[14]。CRP是機體非特異性炎癥反應的敏感指標，IL-8是具有趨化活性的炎癥因子，兩者均能加重炎癥反應引起的腦損傷。血清CRP、IL-8水平與腦梗死病情程度有關[15]。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清CRP、IL-8水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。本研究結果還顯示，治療后兩組患者NIHSS評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異均有統計學意義。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，在常規治療的基礎上，長春西汀聯合血栓通治療急性腦梗死的療效和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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