替格瑞洛與氯吡格雷對急性冠脈綜合征行PCI術后患者血小板功能的影響

閆杰

急性冠脈綜合征屬于冠心病中病情最危急的一種臨床類型, 目前認為, 冠脈粥樣斑塊破裂及血栓形成是其主要的病理生理機制［1-3］。PCI是治療急性冠脈綜合征的有效手段,但由于術后容易出現支架內血栓形成, 所以需要使用抗血小板藥物。氯吡格雷與替格瑞洛是近些年相繼上市的抗血小板藥, 本研究探討了替格瑞洛與對急性冠脈綜合征行PCI術后患者血小板功能的影響, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月～2017年9月本院收治的120例急性冠脈綜合征患者, 診斷標準符合2012年ESC指南,經冠脈造影提示至少有1支冠脈主干或主要分支狹窄, 接受PCI進行血運重建, 術后靶血管殘余狹窄＜20%, TIMI血流達Ⅲ級, 排除心功能Ⅲ～Ⅳ級、心源性休克及合并有出血傾向的疾病、晚期腫瘤及對所試藥物不耐受等患者。其中男66例,女54例；年齡48～75歲, 平均年齡(53.24±8.43)歲, 根據抗血小板治療方案的不同將其分為研究組與對照組, 各60例。

1.2 方法 研究組術前靜脈注射肝素鈉注射液(東營天東制藥有限公司, 國藥準字H20058187)100 U/kg, 阿司匹林片(江西制藥有限責任公司, 國藥準字H36020722)口服300 mg/次,替格瑞洛(Astra Zeneca AB, 國藥準字J20130020)180 mg/次,術后長期維持使用阿司匹林100 mg/次, 1次 /d, 替格瑞洛90 mg/次 , 2次 /d。

對照組術前頓服氯吡格雷(Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC, 國藥準字J20130007)600 mg, 其他處理同研究組,術后長期維持使用阿司匹林100 mg/次, 1次 /d；氯吡格雷75 mg/次 , 1次 /d。

1.3 觀察指標及療效判定標準 術前及術后24 h檢測血小板計數, 術后檢測二磷酸腺苷(ADP)激活血小板形成MA-ADP、ADP誘導的IPA, 判斷替格瑞洛或氯吡格雷抵抗的標準：IPA＜30%［4］。術后兩組均隨訪12個月, 記錄出血事件。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者24 h血小板反應性比較 研究組術前、術后 血 小 板 計 數 分 別 為 (190.47±54.38)×109/L、(194.28±48.57)×109/L, 術后 MA-ADP為 (37.22±5.49)%, 術后 IPA 為(61.84±9.05)%, IPA＜30%占比為8.3%(5/60)；對照組術前、術后血小板計數分別為(195.48±43.20)×109/L、(200.24±41.20)×109/L, 術后 MA-ADP為 (47.48±46.33)%, 術后 IPA為 (47.69±8.77)%, IPA＜30% 占比為 25.0%(15/60)。兩組術后血小板計數比較差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組術后MA-ADP、IPA水平及IPA＜30%占比均優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者出血事件發生情況比較 兩組術后隨訪12個月, 研究組出血事件發生率為15.0%(9/60), 對照組出血事件發生率為13.3%(8/60), 兩組出血事件發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組的出血部位包括消化道、顱內、穿刺部位, 均為少量出血, 無大出血, 無死亡。

3 討論

PCI術支架及手術其他方面的原因會對血管內皮帶來很大的刺激, 激活血小板, 導致機體高凝, 所以需要進行藥物抗血小板聚集。氯吡格雷屬于噻吩吡啶類衍生物, 它經生物轉化后形成的活性產物能特異性地抑制可與血小板受體相結合的ADP, 從而抑制GPlllb/llla復合物的激活, 對血小板凝聚的抑制作用是不可逆的。氯吡格雷需肝代謝酶的激活, 起效慢,而且與血小板受體的結合是不可逆性的, 停藥后易影響血小板功能的恢復, 同時部分患者還存著氯吡格雷抵抗, 主要與肝臟CYP2C19基因多態性有關［5］。替格瑞洛是一種新型口服P2Y12受體拮抗劑, 能夠與P2Y12受體發生可逆性的結合,無需經肝臟代謝酶激活, 起效快, 并且不受CYP2C19基因多態性的影響。PLATO研究證明其可顯著減少因心肌梗死、腦卒中及血管源性死亡導致的終點事件的發生, 降低12個月內的全因死亡率, 臨床獲益遠超氯吡格雷, 并被歐美指南推薦為治療急性冠狀動脈綜合征的一線抗血小板藥［6,7］。國外研究表明, 替格瑞洛具有氯吡格雷無法比擬的優點, 對于氯吡格雷低應答或無應答的患者使用替格瑞洛仍可獲得較好的療效［8］。本研究結果顯示, 兩組術后血小板計數比較差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組術后MA-ADP(37.22±5.49)%、IPA(61.84±9.05)%、IPA＜30%占比為8.3%, 均明顯優于對照組的(47.48±46.33)%、(47.69±8.77)%、25.0%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。再次證明, 替格瑞洛的抗血小板療效優于氯吡格雷。

至于安全性方面, 研究表明, 替格瑞洛仍具有較高的出血率, 特別是致死性顱內出血［9］。本研究結果顯示, 兩組術后隨訪12個月, 研究組出血事件發生率為15.0%(9/60), 對照組出血事件發生率為13.3%(8/60), 比較差異無統計學意義(P＞0.05)。出血部位包括消化道、顱內、穿刺部位, 均為少量出血, 無大出血, 無死亡。可能為本研究樣本數較少, 不能反映普遍性問題。

綜上所述, 急性冠脈綜合征行PCI術后患者使用替格瑞洛抗血小板安全、有效, 優于氯吡格雷。