來曲唑聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效分析

劉堅 艾松

多囊卵巢綜合征不孕是女性常見不孕原因, 多囊卵巢綜合征中國診斷標準中稀發排卵或無排卵的臨床表現是必要條件, 同時符合以下兩項中其中一項：超聲表現為雙側卵巢多囊樣改變(PCO)、高雄激素血癥及高雄激素的臨床表現, 并排除高雄激素疾病及月經異常疾病。其病因不清、發病機制到目前為止沒有確切結論, 與神經-內分泌-代謝失調有關,遺傳、環境、情緒及生活方式等均影響疾病發生發展。常發病于青春期、生育期, 臨床表現呈高度異質性, 以月經稀發或閉經、多毛、痤瘡、肥胖、黑棘皮癥、不孕不育等為主,長期代謝障礙使糖尿病、心血管疾病、子宮內膜癌在中老年中發病率增加。本研究分析來曲唑聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年2月～2016年3月收治的110例多囊卵巢綜合征不孕患者作為研究對象, 病程3～10年, 體質量指數20～30 kg/m2, 均排除女方輸卵管、子宮、免疫等不孕原因及男方因素。依據數字表法分為對照組和聯合組, 各55例。聯合組年齡最小21歲, 最大35歲, 平均年齡(28.12±2.55)歲。對照組年齡最小22歲, 最大36歲, 平均年齡(28.45±2.75)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者采用來曲唑治療, 來曲唑2.5～7.5 mg/d,月經第3天起連用5 d, 月經第10天起采用B超監測卵泡大小及內膜厚度, 如內膜＜5 mm, 加用戍酸雌二醇或17-β雌二醇2～6 mg/d至內膜達到7～8 mm停用。在卵泡直徑≥18 mm時給予絨毛膜促性腺激素(HCG)1萬IU肌內注射誘發排卵,注射后20～36 h指導患者同房［1］。確定排卵后予以口服地屈孕酮10 mg, 3次/d。確定未孕時停用, 若妊娠持續至8～12周停用。

1.2.2 聯合組 患者給予飲食控制, 增加運動, 建議肥胖者半年減重8%～10%, 性激素不達促排標準時口服屈螺酮炔雌醇(商品名：優思明)1片/d降調, 連用21 d為1個周期, 停藥7 d重復下一周期。予以二甲雙胍口服, 為減少胃腸道不良反應給予500 mg, 1次/d；1周后500 mg, 2次/d；再1周后500 mg, 3次/d維持, 餐中服用, 3個月后評估胰島素抵抗是否得到改善, 促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)是否降到促排標準。如達標準再按照對照組的方法處理。

1.3 觀察指標及療效評價標準［2］比較兩組治療效果、月經恢復正常率、妊娠率及干預前后患者子宮內膜厚度、成熟卵泡數。療效評價標準：顯效：癥狀消失, 月經正常, 正常排卵和正常妊娠至足月并活產；有效：癥狀、月經改善, 排卵率增加, 妊娠伴有早期流產和妊娠期糖尿病或未妊娠；無效：癥狀無改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 聯合組患者顯效42例, 有效11例,無效2例, 治療總有效率為96.36%；對照組患者顯效20例,有效22例, 無效13例, 治療總有效率為76.36%。聯合組患者治療總有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組干預前后子宮內膜厚度、成熟卵泡數比較 干預前,對照組子宮內膜厚度、成熟卵泡數分別為(6.34±2.25)mm、(0.54±0.16)枚, 聯合組分別為(6.25±2.21)mm、(0.53±0.14)枚,比較差異無統計學意義(P＞0.05)；干預后, 聯合組子宮內膜厚度、成熟卵泡數分別為(9.78±3.32)mm、(0.72±0.21)枚,均高于對照組的(7.29±2.69)mm、(0.62±0.18)枚, 差異有統計學意義 (P＜0.05)。

2.3 兩組月經恢復正常率、妊娠率比較 聯合組月經恢復正常率、妊娠率分別為96.36%(53/55)、83.64%(46/55), 均高于對照組的76.36%(42/55)、40.00%(22/55), 差異有統計學意義 (P＜0.05)。

3 討論

多囊卵巢綜合征常伴有高雄和高胰島素血癥、胰島素抵抗及高LH。多囊卵巢綜合征中肥胖患者占20%～60%, 肥胖是發生胰島素抵抗最常見危險因素。胰島素抵抗是指機體對胰島素不敏感, 在正常人群發生率為10%～25%, 在多囊卵巢綜合征婦女中發生率為50%以上。

肥胖、高雄激素和胰島素抵抗三個因素互為因果相互促進, 胰島素可能在垂體水平促進LH的分泌, 高LH和高雄激素亦互為因果。高LH可使卵泡過早成熟, 卵子質量下降,可降低妊娠率活產率, 高雄激素可致排卵障礙, 影響子宮內膜容受性致妊娠早期流產及影響胚胎質量。高LH和高胰島素血癥可使妊娠早期流產率增加, 高胰島素血癥是復發性流產的獨立危險因素。雄激素和胰島素水平升高可增加妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓發生率及子代患糖尿病、心血管疾病風險, 并降低促排的成功率。體重減輕已證明可降低雄激素水平, 增加排卵和提高胰島素的敏感性。口服優思明通過抑制下丘腦-垂體LH分泌, 從而抑制卵泡膜細胞高水平雄激素生成［3-5］。

多囊卵巢綜合征不孕患者輔以二甲雙胍治療, 可對小腸葡萄糖吸收進行抑制, 增加肌肉等對胰島素的敏感性, 促進糖代謝功能和卵巢功能改善, 增加子宮血管血流供應, 改善子宮內膜容受性, 利于胚胎種植和發育［6-10］。二甲雙胍能直接和間接降低雄激素水平, 增加卵巢對促排卵藥物的反應,改善內分泌環境, 促進排卵和妊娠率的提高, 增加性激素結合球蛋白的濃度, 不增加畸形發生率。促排前先治療高雄激素和胰島素抵抗, 使血T、LH、胰島素水平恢復正常范圍,增大卵巢恢復正常, 卵泡數減少, E2水平降低, 提高促排成功率, 降低妊娠期并發癥發生率。

多囊卵巢綜合征不孕患者采用來曲唑治療較為常見, 其作用在于抑制雄激素向雌激素轉化, 解除雌激素對下丘腦/垂體反饋抑制作用, 從而促進患者對排卵藥物敏感性的提高,促進優勢卵泡發育和排卵, 恢復月經。來曲唑能夠促進卵泡晚期雌激素與雌激素受體結合, 改善宮頸黏液狀態及子宮內血流, 促進子宮內膜間質及上皮細胞增殖［11-15］。

本研究中, 對照組采用來曲唑治療, 聯合組采用來曲唑聯合二甲雙胍治療。結果顯示, 聯合組患者治療總有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。干預前, 兩組子宮內膜厚度、成熟卵泡數比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；干預后, 聯合組子宮內膜厚度、成熟卵泡數均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。聯合組月經恢復正常率、妊娠率分別為96.36%(53/55)、83.64%(46/55), 均高于對照組的76.36%(42/55)、40.00%(22/55), 差異有統計學意義 (P＜0.05)。證實對多囊卵巢綜合征不孕患者采取來曲唑聯合二甲雙胍治療, 可有效的改善月經情況, 使患者的子宮內膜厚度增加,成熟的卵泡數逐漸增多, 提高成熟卵泡數目和妊娠率, 降低妊娠期并發癥, 具有明顯的治療效果。

綜上所述, 來曲唑聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效確切, 值得臨床上借鑒以及進一步推廣。

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