典型人類遺傳資源管理模式及對我國的啟示

何蕊，董妍，劉靜，潘子奇，宋利璞

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典型人類遺傳資源管理模式及對我國的啟示

何蕊，董妍，劉靜，潘子奇，宋利璞

100039 北京，中國生物技術(shù)發(fā)展中心（何蕊、劉靜、潘子奇）；300072 天津大學法學院（董妍）；100101 中國科學院北京基因組研究所（宋利璞）

人類遺傳資源是源于人體、可用于識別人體特征的遺傳材料或信息，不僅是重要的科技研發(fā)資源和基礎，也蘊藏著巨大的經(jīng)濟價值、社會價值，是生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基石，也是關乎國家安全的戰(zhàn)略性資源。由于人類遺傳資源涉及深層次的國家安全和倫理問題，其管理制度具有更為嚴格和特殊的要求[1]。這也是很多國家在對人類遺傳資源的管理上，采取與其他生物遺傳資源相區(qū)分做法的原因[2]。本文著眼于國際上典型人類遺傳資源管理制度模式進行梳理分析并提出對我國管理策略的建議。

1 人類遺傳資源管理的主要模式

目前，國際上對人類遺傳資源監(jiān)管上尚未形成統(tǒng)一的模式。不同國家的管理模式有所不同。

1.1 國際上典型監(jiān)管模式概述

1.1.1 美國 美國衛(wèi)生及公共服務部相繼出臺了《在研究用于存儲的數(shù)據(jù)和組織的若干問題》、《人類組織用于醫(yī)學目的的基因突變的保護原則》，國立衛(wèi)生研究院專門出臺了《生物材料轉(zhuǎn)移協(xié)議》等規(guī)定。《生物材料轉(zhuǎn)移協(xié)議》是當前美國管理的主要法律依據(jù)[3]。該協(xié)議在內(nèi)容上采取“通用（標準）內(nèi)容 + 具體操作內(nèi)容”相結(jié)合的方法，由醫(yī)院、大學、研究機構(gòu)或公司等合作單位在標準內(nèi)容的基礎上再制定細化的樣本轉(zhuǎn)移操作內(nèi)容，通過契約約定的方式來決定人體組織材料轉(zhuǎn)移和使用過程中所產(chǎn)生的權(quán)利義務，遺傳資源的當事方（包括研究機構(gòu)、跨國企業(yè)等）通過簽訂材料獲取和轉(zhuǎn)讓協(xié)議，來規(guī)定各方的權(quán)利義務。美國在國際合作中持“生物遺傳資源是人類共同遺產(chǎn)”的立場，2013 年 6 月，美國最高法院推翻美國專利與商標辦公室出臺了 30 多年的基因?qū)＠麢?quán)，廢除萬基遺傳科技公司擁有的人類基因?qū)＠鸞4]。這意味著，在美國，人類自身的基因片段不得申請專利權(quán)。對于人體基因資源的保存、轉(zhuǎn)移、研究開發(fā)等管理方面，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建立起了整套的“組織行為計劃”架構(gòu)[5]，負責對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領域中人體細胞、組織和器官等遺傳資源材料的保存、移植、研究開發(fā)以及相關產(chǎn)品的制備和使用等活動進行規(guī)范、監(jiān)督和管理。在各研究機構(gòu)之間合作時，任何遺傳材料的轉(zhuǎn)移獲取都是附有嚴格條件的。遺傳材料提供者甚至可以完全享有研究機構(gòu)的知識產(chǎn)權(quán)成果。

1.1.2 英國 英國國會出臺了《人體組織法》和《人體組織（人體應用質(zhì)量和安全）條例》。根據(jù)《人體組織法》的相關內(nèi)容，成立了人體組織管理局（由衛(wèi)生部設立的具有執(zhí)法和監(jiān)管職能的非政府部門公共機構(gòu)），專門依法從事對醫(yī)療、科研、尸檢、教育等活動中人體材料收集、保藏和利用行為的監(jiān)督和管理，以確保人體組織使用的安全性并符合倫理及知情同意原則的相關要求。《人體組織法》和《人體組織（人體應用質(zhì)量和安全）條例》是英國對人體細胞、組織以及器官等人類遺傳資源材料進行管理的主要法律依據(jù)。

其中，《人體組織法》是英國管理人類遺傳資源相關活動的最重要法律文件。《人體組織法》規(guī)定：成人與兒童在知情同意原則方面應具備一定條件，弱勢人群知情同意情況下可采取的做法；開展相關研究活動的許可申請要求；設立了年度報告制度；明確禁止商業(yè)交易的行為；對生物樣本保藏的行為進行了明確規(guī)定；同時，設定和強化了監(jiān)督管理職能。

1.1.3 印度 印度是世界上人類遺傳資源最豐富的國家之一，也是遺傳資源流失最嚴重的國家之一。在人類遺傳資源的管理方面，印度政府出臺了一系列政策指南，規(guī)范人體生物材料在生物醫(yī)學研究、商業(yè)應用開發(fā)等領域的使用，同時對研究開發(fā)產(chǎn)生的有關成果分享模式也進行了明確規(guī)定。

印度衛(wèi)生和家庭福利部出臺的《用于生物醫(yī)學研究的人體生物材料交換指南》（Guidelines for Exchange of Human Biological Material for Biomedical Research Purposes）規(guī)定，用于臨床診斷治療以及實驗室認證的人體生物材料出境無需獲得有關部門的許可，但國際合作研究項目中的人體生物材料出境必須事先報相關部門審批，明確了國家合作和商業(yè)性質(zhì)的生物材料交換的請求處理機制。在《涉及人體的生物醫(yī)學研究的倫理指南》中規(guī)定，所有涉及人體生物材料的國際轉(zhuǎn)移需經(jīng)機構(gòu)倫理委員會審查，并簽訂諒解備忘錄及材料轉(zhuǎn)移協(xié)議。《以商用研發(fā)為目的的人體生物材料轉(zhuǎn)移指南》，明確和細化了以商業(yè)目的進行的人體生物材料國際轉(zhuǎn)移的申請條件。

為了發(fā)展人類基因研究和服務的相關倫理政策，印度科技部于 1999 年成立了國家生命倫理學委員會。該委員會研究制定了《人類基因組、基因研究和服務的倫理政策》（Ethical Policies on the Human Genome, Genetic Research &Services），并由印度科技部于 2001 年頒布。該文件明確規(guī)定：為保護印度的國家利益，所有涉及人類基因的國際合作研究必須經(jīng)政府批準；如果遺傳樣本來自印度，則印度應分享專利成果，而且至少 10% 的專利成果應回饋樣本提供人群；遺傳資源產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)和成果必須遵守倫理政策要求方可用于發(fā)表和申請專利。

1.1.4 巴西 巴西衛(wèi)生部頒布的《441/11 號決議》規(guī)定，對科研中人體生物材料的保藏和使用進行規(guī)范，制定了有關知情同意、研究數(shù)據(jù)反饋以及樣本采集、管理、使用和廢棄等方面的準則。該決議規(guī)定，使用既往研究中保存的樣品必須獲得機構(gòu)倫理委員會或國家研究倫理委員會的批準；生物樣本庫中保存的人體生物材料禁止用于專利和商業(yè)用途。如果有海外的人類遺傳材料庫參與，材料處理必須符合巴西和國際規(guī)定，接收機構(gòu)必須代表生物樣本庫機構(gòu)，就其方案接受 CEP/CONEP 系統(tǒng)的審查，接收機構(gòu)需遵守巴西法律，尤其是禁止專利申請和人類遺傳材料的商業(yè)化開發(fā)。

1.2 人類遺傳資源管理模式

總體來看，上述四個國家人類遺傳資源管理主要著眼于以下四方面：

⑴制定人類遺傳材料相關的法律、法規(guī)和指導原則。從國家戰(zhàn)略角度加強對人類遺傳資源采集、收集、保藏、出口、出境及研究開發(fā)活動的監(jiān)督和管理；總的來看，盡管出發(fā)點不同，但現(xiàn)有的人類遺傳資源法律都強調(diào)對于人類生物材料有關活動進行全過程的質(zhì)量管理，并建立安全管理標準。但是，對于由此產(chǎn)生的遺傳信息資料如何監(jiān)管，尤其是全過程的質(zhì)量管理如何開展，現(xiàn)有法律尚未作明細的規(guī)定。

⑵設立特定的機構(gòu)進行監(jiān)管。為了更好地就人類生物材料有關活動進行全過程的質(zhì)量管理，部分國家還通過設立專門的機構(gòu)加以監(jiān)管。其中，最為典型的是英國。英國依據(jù)《人體組織法》，成立人體組織管理局以對人類遺傳資源進行管理。

⑶建設國家級的人類遺傳資源相關基礎設施。這些設施對掌握資源現(xiàn)狀、促進資源的合理利用、制定更具可操作性的管理措施都是必要的基本條件。英國生物樣本庫（UK Biobank）收集了超過 50 萬個英國人群的樣本（包括血液、淋巴細胞、純化細胞系等）。另外，冰島、瑞士、愛沙尼亞、盧森堡和其他許多歐洲國家，以及加拿大、日本等國家都已建有國家級的生物樣本庫。

⑷利用材料轉(zhuǎn)移協(xié)議（MTA）等方式加以管理。在管理模式方面，美國是積極的實踐者。在美國，遺傳資源的當事方（包括研究機構(gòu)、跨國企業(yè)等）通過簽訂材料獲取和轉(zhuǎn)讓協(xié)議來規(guī)定各方的權(quán)利義務。例如，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）通過制定統(tǒng)一的生物材料轉(zhuǎn)移協(xié)議，來約束營利性組織或非營利性組織之間的生物材料轉(zhuǎn)移。美國的不少大學，則通過提供示范性的合同，來規(guī)范非營利機構(gòu)和營利機構(gòu)間的材料轉(zhuǎn)移。

2 我國人類遺傳資源管理模式

1998 年，《人類遺傳資源管理暫行辦法》（以下簡稱《辦法》）頒布實施，對我國的人類遺傳資源收集、保藏和研究利用等活動實行規(guī)范性管理，設立行政許可制度，同時注重知情同意、倫理審查、惠益分享。在維護國家利益的同時，兼顧研究者、人類遺傳資源樣本提供者等多方權(quán)益，該管理模式對多方利益起到了平衡作用：①惠及個人利益。通過惠益分享保護人類遺傳資源提供者的利益，避免因為過分注重監(jiān)管而忽視個人權(quán)益。人類遺傳資源的提供者享有資源的最初始權(quán)利，即收益和處分的權(quán)利。收益權(quán)，是指從人類遺傳資源的研究中獲得利益；處分權(quán)，是指有提供或者不提供以及如何提供人類遺傳資源樣本的權(quán)利。在人類遺傳資源利用和開發(fā)過程中應注重知情同意原則，未經(jīng)樣本提供者同意，不得獲取、使用人類遺傳資源；人類遺傳資源在經(jīng)過樣本提供者同意后，其使用權(quán)歸屬于研究者，研究者可以在樣本提供者的授權(quán)范圍內(nèi)進行使用[6]。②強調(diào)國家主權(quán)。人類遺傳資源研究開發(fā)活動涉及國家生物安全。從國家角度而言，由于人類遺傳資源的特殊性，公民個人難以對采集后的人類遺傳資源研究開發(fā)過程加以限制和管理，當大量的人類遺傳資源匯集到研究機構(gòu)或少數(shù)研究者時，資源所產(chǎn)生的價值遠遠超出采集時的預期，這對人類遺傳資源研究開發(fā)的管理埋下極大隱患。基于公共利益和相關國家法理論，國家應當對人類遺傳資源進行監(jiān)管，因此國家設立對人類遺傳資源采集、開發(fā)研究、出口審批權(quán)，維護了國家權(quán)益。③充分發(fā)揮人類遺傳資源的價值。人類遺傳資源是全人類的寶貴財富，充分、合理地利用人類遺傳資源對新藥品研發(fā)，醫(yī)療手段的改進等都具有十分重要的意義。綜合實施管理模式，一方面可以保護人類遺傳資源不被竊取和利用，保護公民個人和國家安全，使得參與人類遺傳資源捐獻的個體能夠在捐獻過程中建立與研究者的信任關系，為研究者提供源源不斷的樣本；另一方面也使得人類遺傳資源的開發(fā)者和研究者可以從知識產(chǎn)權(quán)中受益，激發(fā)研究者的積極性[7]。

3 對于我國管理策略的建議

隨著生命科學、生物技術(shù)、醫(yī)學研究和臨床實踐的快速發(fā)展，以及國內(nèi)外對于遺傳資源認知等的變化，我國管理模式不足之處也進一步地顯現(xiàn)，需要不斷細化人類遺傳資源的收集、保藏等活動的管理措施，加強從源頭上對人類遺傳資源的管理和保護。此外，還需要推動立法工作，與現(xiàn)有的相關法律更好地銜接與協(xié)調(diào)。

（一）促進人類遺傳資源管理與倫理審核的協(xié)同，人類遺傳資源相關活動涉及倫理，該管理規(guī)定同《赫爾辛基宣言》、《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》、《關于涉及人類受試者生物醫(yī)學研究的國際倫理原則》等進行了有效對接，但是隨著當今科技發(fā)展，倫理層面出現(xiàn)了很多新情況、新問題，原國家衛(wèi)生計生委于 2016 年 12 月頒布實施的《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》，對倫理審查有了進一步的細化和調(diào)整，人類遺傳資源管理也要相應在審核知情同意、監(jiān)督人類遺傳資源樣本的采集和處置、審核人類遺傳資源和信息使用申請、監(jiān)督人類遺傳資源和信息的使用、開展人類遺傳資源庫相關倫理培訓等方面建立規(guī)范化的流程[8]。

（二）加強人類遺傳資源數(shù)據(jù)信息的保護和利用，統(tǒng)籌管理國家生物樣本和相關信息資源。我國是生物數(shù)據(jù)產(chǎn)出大國，但由于生物數(shù)據(jù)立法和政策不完善，沒有國家級監(jiān)管平臺，導致我國生物數(shù)據(jù)大量跨境外流，數(shù)據(jù)安全風險較大。此外，生物樣本分散在研究者手中，持續(xù)性投入有限、技術(shù)標準不一、質(zhì)控不足，大規(guī)模利用率不高。建議加強數(shù)據(jù)信息保護，將人類遺傳資源有關信息數(shù)據(jù)納入我國重要的敏感數(shù)據(jù)范圍，依托國家網(wǎng)絡監(jiān)管技術(shù)和平臺，聯(lián)合相關單位多部門聯(lián)動建立生物數(shù)據(jù)監(jiān)管的體制機制，實現(xiàn)生物數(shù)據(jù)跨境傳輸?shù)慕y(tǒng)籌管理。同時，加強產(chǎn)業(yè)聯(lián)合，實現(xiàn)國家科研項目縱向支持與產(chǎn)業(yè)、資本橫向投入的協(xié)調(diào)發(fā)展，推動人類遺傳資源研究開發(fā)活動的健康發(fā)展，提升科研整體實力[9]。

（三）明確人類遺傳資源知識產(chǎn)權(quán)保護原則。人類遺傳資源中的知識產(chǎn)權(quán)保護原則是惠益分享的重要內(nèi)容，在中方和外方合作開展研發(fā)過程中，受自身科研水平的限制，忽視了知識產(chǎn)權(quán)保護，喪失了應有的合法權(quán)益。建議我國加強知識產(chǎn)權(quán)保護，明確利用我國人類遺傳資源開展的國際合作中，在平等互利、誠實信用、共同參與、共享成果的原則基礎上，中方單位同外方單位共同參與實質(zhì)性研究并對研究所產(chǎn)生知識產(chǎn)權(quán)歸屬進行合理安排，明確各方應享有的權(quán)利和承擔的義務[10]。我國科技行政主管部門應對國際合作協(xié)議中知識產(chǎn)權(quán)分享條款進行審查，以此達到對我國涉及人類遺傳資源研發(fā)中的知識產(chǎn)權(quán)有效保護。

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何蕊，Email：herui@cncbd.org.cn

2018-08-30

10.3969/j.issn.1673-713X.2018.06.017