程政平 吳瓊 李學鋒 張大偉
帕金森病是中樞神經系統變性疾病, 其發病機制是黑質-紋狀體多巴胺能及黑質多巴胺能神經元大量變性丟失[1], 臨床癥狀包括靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩和姿勢步態異常為主的運動癥狀和嗅覺減退、睡眠異常、自主神經障礙等非運動癥狀。本次研究美多芭與鹽酸司來吉蘭聯合治療帕金森病的效果?,F報告如下。
1.1 一般資料 選取本院2014年4月~2016年10月收治的帕金森病患者共70例。臨床診斷符合2016年中華醫學會神經學分會運動障礙及帕金森病學組制定的相關標準[2]:運動減少, 重復性動作的運動速度及幅度降低;肌肉僵直, 姿勢不穩, 存在靜止性震顫。排除合并有嚴重精神疾患、遲發性異動癥、消化性潰瘍及帕金森綜合征的患者, 排除合并心、肝、腎功能損害。70例患者采用隨機數字表法分為對照組與觀察組, 每組35例。對照組:男20例, 女15例;平均年齡(61.2±1.8)歲;平均病程(3.2±1.1)年。觀察組:男21例,女14例;平均年齡(61.6±1.5)歲;平均病程(3.5±0.9)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 可進行比較。
1.2 方法 對照組單純服用美多芭(上海羅氏制藥有限公司, 國藥準字H10930198)進行治療, 初始劑量62.5 mg/次,3次/d;逐漸增加劑量至250 mg/次, 餐前1 h服用, 3次/d,用藥12周為1個療程。在對照組治療的基礎上, 觀察組加用鹽酸司來吉蘭片(成都蓉藥集團四川長威制藥有限公司,國藥準字H20113448)進行治療, 初始劑量2.5 mg/d, 逐漸增加劑量至10.0 mg/d, 1~2次/d口服, 療效滿意時維持原劑量繼續用藥, 持續治療12周為1個療程。
1.3 觀察指標及判定標準 采用UPDRS對兩組患者的臨床療效進行評定, 并統計、比較用藥后的不良反應情況。UPDRS包括精神狀態、日?;顒?、運動功能3項內容, 分別于治療前后對3項內容進行評定, 各項評分分值越低, 說明臨床療效越佳。
1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組患者UPDRS評分對比 治療前, 對照組精神狀態、日常活動、運動功能評分分別為(2.52±1.15)、(12.33±4.32)、(31.50±5.15)分;觀察組精神狀態、日?;顒?、運動功能評分分別為(2.51±1.16)、(12.35±4.29)、(31.52±5.11)分;治療前兩組精神狀態、日?;顒?、運動功能評分對比差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后, 對照組精神狀態、日常活動、運動功能評分分別為(2.36±1.08)、(9.58±2.33)、(25.52±3.69)分;觀察組精神狀態、日常活動、運動功能評分分別為 (1.72±0.58)、(7.21±1.42)、(18.40±2.17)分 ;治療后觀察組精神狀態、日?;顒?、運動功能評分均低于對照組, 差異均具有統計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組患者不良反應情況對比 對照組出現1例口干、3例睡眠障礙, 不良反應發生率為11.4%;觀察組出現2例口干、1例睡眠障礙, 不良反應發生率為8.6%;兩組患者不良反應均比較輕微, 停藥后均自行緩解, 兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。
帕金森病屬于慢性進展性中樞神經系統疾病, 以中腦黑質致密部多巴胺能神經元丟失和路易小體形成為病理特征,引起紋狀體區多巴胺區多巴胺遞質減低為生化特點, 神經遞質多巴胺的耗竭導致膽堿能系統活動增強, 從而出現肌肉僵直、動作緩慢、靜止性震顫等運動癥狀[3-6]。藥物治療是眾多方法中治療帕金森病的最常用手段, 主要包括疾病修飾治療藥物和癥狀性治療藥物, 美多芭為癥狀治療藥物, 使用美多芭對帕金森病患者進行治療, 主要目的是補充腦內多巴胺水平, 美多芭治療帕金森病的早期療效大都良好, 可以在一定程度上改善帕金森病患者的臨床癥狀, 但該藥物存在“蜜月期”, 且無法阻止帕金森病的自然進展, 同時長期用藥后容易出現運動并發癥、精神方面的不良反應, 在長時間用藥治療后, 其療效越小不良反應越大, 因此不能從本質上對神經元的變性進行抑制。
近年來藥物治療越重視疾病修飾治療, 其目的是緩解疾病進展, 包括單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑和多巴胺受體激動劑等, 同時也有改善疾病癥狀的作用。鹽酸司來吉蘭是人工合成的MAO-B抑制劑, 具有抑制體內多巴胺降解的有效作用, 用藥后體內多巴胺水平逐漸提高, 外源性多巴類藥物作用時間延長、治療作用進一步增強[7-10]。單獨使用鹽酸司來吉蘭除了緩解疾病進展, 治療帕金森病有一定效果, 同時聯合美多芭治療疾病, 可以減少多巴制劑的用藥量和給藥頻率[3];另外, 聯合用藥治療帕金森病的效果更佳, 且不良反應較少。有研究[4]采用UPDRS評分對帕金森病患者的治療情況進行判定, 結果顯示, 與單純服用美多芭治療的患者相比, 美多芭與鹽酸司來吉蘭聯合治療的患者UPDRS評分顯著下降, 兩組均未出現嚴重不良反應。
本研究結果顯示:治療前兩組精神狀態、日?;顒?、運動功能評分對比差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后, 觀察組精神狀態、日常活動、運動功能評分分別為(1.72±0.58)、(7.21±1.42)、(18.40±2.17)分 , 均低于對照組(2.36±1.08)、(9.58±2.33)、(25.52±3.69)分 , 差異均具有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05), 出現的不良反應程度輕微, 均可自行緩解。由此說明, 聯合美多芭與鹽酸司來吉蘭治療帕金森病, 可以有效改善患者的精神、行為狀態及日?;顒幽芰? 且不良反應輕微, 無長期用藥的劑量依賴性, 因此用于帕金森病的治療可獲得滿意療效。
綜上所述, 聯合美多芭與鹽酸司來吉蘭對帕金森病患者進行治療, 其臨床療效確切, 用藥安全性高, 該治療方案具有較高的應用價值, 值得進一步推廣。
[1]中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南(第三版).中華神經科雜志, 2014, 47(6):428-433.
[2]中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病的診斷標準(2016版).中華神經科雜志, 2016, 49(4):268-271.
[3]曾慶銀.鹽酸司來吉蘭聯合美多巴對帕金森病患者神經功能及日?;顒幽芰Φ挠绊?臨床醫學, 2017, 37(8):101-103.
[4]臧廣霞.美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的療效和安全性分析.醫學理論與實踐, 2016, 29(4):453-454.
[5]李波.美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的療效和安全性分析.中國醫學工程, 2015(11):196.
[6]凌征梅.多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病患者的療效和安全性.中國藥物經濟學, 2016, 11(10):35-37.
[7]仲崇華.美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察.醫藥前沿, 2014(33):272-273.
[8]王慶峰, 吳先俊.美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察.醫學信息, 2015(38):41.
[9]趙國東, 高明明.美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察.中華臨床醫師雜志(電子版), 2016(11):199-200.
[10]鄧建英.美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察.中國衛生標準管理, 2016(1):112-114.