關于α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效及預后研究

張妮娜

（山西省晉城市第三人民醫院內一科，山西 晉城 048026）

慢性乙型肝炎指的是乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確但有慢性肝炎癥狀者，是臨床中常見的一種傳染性疾病。根據有關臨床研究表明，感染乙型肝炎病毒后有較大幾率導致肝硬化以及肝癌，嚴重威脅人類的生命健康安全，所以，一旦查出患上慢性乙型肝炎，要及時進行治療[1]。目前，臨床中對慢性乙型肝炎的治療主要以藥物治療為主，常用藥物為α-干擾素，但是臨床實踐表明，單獨使用α-干擾素的治療效果不甚理想，易使病毒發生變異，產生耐藥性。通過不斷的臨床研究發現，α-干擾素與核苷（酸）類藥物聯合使用時療效較好，其中核苷（酸）類藥物中的恩替卡韋具有顯著的抗HBV病毒作用，與干擾素聯合使用時效果最好[2]。本次為研究α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的效果，對我院收治的80例慢性乙型肝炎患者分組治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年5月～2016年5月收治的慢性乙型肝炎患者80例，將所有患者隨機平均分成觀察組與對照組各40例，觀察組中，男26例，女14例，年齡26～66歲，平均（40.5±7.6）歲，病程1～14年，平均（6.2±1.1）年；對照組中，男25例，女15例，年齡27～65歲，平均（41.5±7.2）歲，病程1～15年，平均（7.2±0.9）年。所有患者均符合2015年發布的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準，并排除合并有心肺腎等功能異常、肝硬化、肝癌、神經系統疾病以及哺乳期貨妊娠期女性患者，對比兩組患者年齡、性別、病情等一般資料，差異無統計學意義（P＜0.05）。

1.2 方法

對對照組40例患者使用α-干擾素（國藥準字J20070055，上海羅氏制藥有限公司）治療，皮下注射，每次180μg，每周1次，持續治療12個月。對觀察組40例患者使用α-干擾素（同對照組）聯合恩替卡韋（國藥準字H20100019，正大天晴藥業集團股份有限公司）治療，α-干擾素使用方法及劑量同對照組患者，在使用α-干擾素的同時，給予口服恩替卡韋片，每天1次，每次0.5 mg，聯合治療持續12個月。兩組患者12個月的治療結束后，均跟蹤隨訪12個月。

1.3 評價指標

分別在兩組患者在結束治療時檢測血清ALT與血清HBV-DNA數據，血清ALT檢測儀器為上海麥森醫療科技有限公司生產的URIT-8020全自動生化分析儀，血清HBV-DNA檢測儀器為ABI PRISM7000全自動熒光定量PCR儀，檢測方法為PCR法，其熒光定量PCR試劑為上海恪敏生物科技有限公司提供。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料使用“±s”表示，采用t檢驗；計數資料使用例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組的血清ALT復常率與血清HBV-DNA陰轉率均要明顯高于對照組，差異明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳細數據見表1。另外，對兩組患者進行跟蹤隨訪12個月后發現，觀察組40例患者中慢性乙型肝炎轉變為肝硬化2例，無肝癌病例發生，總發生率為5%；對照組40例患者中慢性乙型肝炎轉變為肝硬化5例，肝癌1例，總發生率為15%。兩組數據差異明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組兩個時期的血清ALT復常與血清HBV-DNA陰轉率數據對比 [n（%）]

表2 兩組患者肝硬化、肝癌發生率對比（n，%）

3 討 論

眾所周知，慢性乙型肝炎是臨床中一種常見、多發的病毒性肝炎，如果患者得不到及時而有效的治療，很容易會轉變為重型肝炎，隨著病情的發展，甚至會導致患者產生肝硬化以及肝癌[3]。目前，臨床中對慢性乙型肝炎的治療主要以抗病毒為主，其治療原理為對感染細胞內的乙型肝炎病毒的復制進行控制，緩解對肝臟組織損害，減少肝纖維與肝細胞炎性壞死，推遲患者發生肝硬化或肝癌，從而使患者的生命質量得到改善，生存率得以提高。

臨床中治療慢性乙型肝炎的常用藥物為α-干擾素。它是一種在機體感染乙肝病毒時，宿主細胞通過抗病毒反應，產生的一組結構類似功能相近的低分子糖蛋白。臨床研究表明，α-干擾素具有較好的抗病毒以及調節機體免疫功能，其對慢性乙型肝炎的作用機制為與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗肝炎病毒蛋白，抑制肝炎病毒在細胞內繁殖，同時它能增強細胞免疫反應，促使產生HBV特異細胞毒T細胞（CTL）,促進細胞表面MHC-1的表達,使CTL更易殺傷病毒感染的靶細胞，達到抗乙型肝炎病毒的作用。但是經過大量臨床實踐表明，單獨使用α-干擾素治療慢性乙型肝炎有一定效果，但是其效果不甚理想。而核苷（酸）類藥物中的恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，在體內經磷酸化后轉化為具有活性的三磷酸鹽形式，可抑制乙型肝炎病毒多聚酶,主要是通過抑制HBVDNA多聚酶的啟動、抑制前基因組mRNA的負鏈逆轉錄、抑制HBV-DNA正鏈的合成，從而抑制HBV復制，達到抗乙型肝炎的目的。從本次研究結果可以看出，觀察組患者治療后的血清ALT復常率與血清HBVDNA陰轉率均要明顯高于對照組，說明α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有很好的協同效應，能明顯增強抗病毒作用。另外，通過對兩組患者進行跟蹤隨訪12個月發現，觀察組的肝硬化、肝癌的總發生率要明顯低于對照組，說明α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的預后較好，可有效提升患者生命質量。

綜上所述，α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的療效確切，且預后較好，值得在臨床治療中推廣使用。

[1]鄭仕君,肖飛霞,張吉宏,等.慢性乙型肝炎患者應用恩替卡韋和干擾素α-2b 治療的臨床效果觀察[J].中華醫院感染學雜志.2016,26(17):3895-3897.

[2]朱瓊香,李小丹,秦永照,等.聚乙二醇化干擾素α-2b聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].重慶醫學.2015,42(35):5021-5023.

[3]羅曉丹,陳小蘋,陳 仁,等.聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎24周應答不佳患者序貫替比夫定及恩替卡韋104周療效觀察[J].中華肝臟病雜志.2016,24(4):241-245.