術前外周血中性粒細胞和淋巴細胞比值與結直腸癌術后病理的相關性分析

陳 卓，顧飛騰，朱建林，陳月媛，張再重，涂小煌?

（1.福建醫科大學附屬福州總醫院，福建 福州 350001；2.隨州市婦幼保健院，湖北 隨州 441300）

結直腸癌（CRC）是中國第五位最常見的癌癥[1]，在既往評價結直腸癌預后的指標中，往往只單純的考慮腫瘤本身性質，如腫瘤浸潤深度、腫瘤最大徑及腫瘤的原發部位等。但是，這些指標只是對于腫瘤本身的特性進行限定。忽略了機體內環境對癌腫本身的影響。同時，國外有研究顯示腫瘤分期在早期患者中的生存期仍存在很大的差異[2]。同時發現炎癥指標NLR與多種腫瘤的病理及預后相關[3-5]。因此，本文回顧性分析177例結直腸癌患者的臨床，探討NLR 水平與臨床病理資料的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

（1）經臨床病理證實為腸癌；（2）術前未行放化療治療，未出現嚴重感染或出血；（3）均接受根治性手術治療；

1.2 排除標準

（1）術后30 d出現嚴重并發癥或死亡；（2）合并其他原發腫瘤；（3）存在影響炎性指標的其他疾病；（4）術前存在影響炎性指標的其他疾病，如，自身免疫性疾病、血液系統疾病。

1.3 NLR的計算方法及截取值的確定

術前收集患者血液學指標進行檢測，NLR由中性粒細胞除以淋巴細胞計算出，根據多組研究的切割點取值，本實驗以中位數3.1[6]為其切割點進行對比分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示；組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗：術前高NLR組的計數資料采用卡方和Fisher檢驗，相關性采用Spearman等級相關分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況

177例結直腸癌患者中，男性110例，女性67例；≥65歲患者79例，＜65歲患者98例；腫瘤浸潤深度：T1～T241例，T3～T4136例；淋巴結轉移：N0100例，N1～N278例；腫瘤分期：0～Ⅰ期99例，Ⅱ～Ⅳ期78例；腫瘤最大徑：≥5 cm97例，＜5 cm80例；

2.2 NLR與術后臨床病理資料的對比

對于不同性別、不同年齡的患者術前NLR的差異無統計學意義（P＞0.05）。腫瘤浸潤深度為T3～T4患者的術前NLR為（4.01±2.07），高于浸潤深度為T1～T2的術前NLR，術前N1～N2期的患者NLR為（4.69±2.18），明顯高于N0期的患者，腫瘤直徑≥5 cm患者的術前NLR為（3.97±2.35），高于直徑＜5 cm的患者，TNM分期為Ⅲ～IV期患者的術前NLR為（4.66±2.18），高于I～Ⅱ期患者，差異有統計意義（P＜0.05）。分出各組中屬于高NLR組（NLR＞3.1）的個體，分析得出高NLR組（NLR＞3.1）與各指標間的差異均有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 術前NLR與結直腸癌患者術后臨床病理資料的比較（±s）

表1 術前NLR與結直腸癌患者術后臨床病理資料的比較（±s）

臨床病理參數 n NLR值 P值 NLR＞3.1 百分比（%） P值性別 男 110 3.55±2.26 0.854 49 44.5 0.320女67 3.54±1.60 41 61.2年齡 ＜65 98 3.80±2.11 0.110 57 58.2 0.030≥65 79 3.25±1.90 33 41.8 Ti分期 T1-T2 41 2.01±0.72 0.000 4 20.8 0.000 T3-T4 136 4.01±2.07 86 63.2 N分期 N0 100 2.67±1.38 0.000 29 29.0 0.000 N1-N2 77 4.69±2.18 61 79.2 TNM分期 0-Ⅱ 99 2.66±1.39 0.000 29 29.3 0.000Ⅲ-Ⅳ 78 4.66±2.18 61 78.2腫瘤最大徑 ＜5 80 3.12±1.55 0.000 37 41.6 0.013≥5 97 3.97±2.35 53 60.2

2.3 術前NLR與術后病理的相關性

NLR指標與術后淋巴結轉移、腫瘤浸潤深度、腫瘤最大徑及TNM分期顯著相關（P＜0.01），見表2。

表2 NLR與術后病理的相關性（n，%）

3 討 論

近年來，有些研究已經揭示了NLR與結直腸癌患者預后的相關性[7]，雖然機制尚未明確，但是仍有幾項研究發現白細胞介素-6、白細胞介素-8、血管內皮生長因子及其他細胞炎癥因子在腫瘤的發生發展過程扮演著重要角色。炎癥因子如中性粒細胞在腫瘤侵入人體后會產生多種細胞因子；隨著中性粒細胞的升高，可以可進一步促進機體釋放大量的炎癥介質進入血液循環，如血管內皮細胞生長因子（VEGF）可以誘導腫瘤細胞增殖及遠處轉移[8-9]。而淋巴細胞的的減少可破壞機體的抗腫瘤的免疫機制，導致預后不良。從某種意義上來說，從某種意義上來說，NLR代表著人體炎癥反應的一種平衡狀態，當平衡被打破，間接提示著中性粒細胞的升高或者淋巴細胞的減少，并且均能對腫瘤患者的預后產生影響。

在我們研究中，是通過回顧性的分析我院177例大腸癌患者的術前NLR指標及術后病理特征。結果顯示，在高NLR的患者中，腫瘤分期晚的患者所占比例高，并具有統計學意義（P＜0.05）。說明術前高NLR是患者術后病理分期的獨立危險因素。近年來，研究發現炎癥反應是導致多種腫瘤發生發展的主要因素之一[10-11]。W J Choi等[12]發現術前高NLR是結直腸癌患者術后的獨立危險因素，可更好的判斷患者的病情和預后。與本實驗相似。經過進一步研究，Wu[13]等收集了55例結腸癌患者術前及術后化療后的NLR的指標進行對比分析，發現高NLR是結腸癌術后肝轉移及術后化療的療效的獨立危險因素。而且有些研究還發現，升高的NLR指標對于評估某些疾病的預后具有積極意義。如：心血管事件[14]、糖尿病[15]、慢性腎臟疾病[16]及急性消化系統疾病[17]。可以預見NLR不僅可以預測腫瘤的發生與發展趨勢，還可以預測患者的術后并發癥及術后腫瘤轉移的發生幾率、還有術后腫瘤患者的化療的療效。但是，本實驗存在一定的研究局限性，樣本量較少，樣本的選擇主要為本院手術病例，存在選擇性偏倚。本課題僅在實驗數據中尋找高、低NLR的切割點，缺少一個確定性的實驗來定義截取點的數值。因此，后續還需要進一步實驗驗證來支持我們的研究結果。

綜上所述，NLR的指標對于術前患者的健康狀態、術后腫瘤的病理特性都能進行較好的評估作用。對于腫瘤術后的化療的療效也有參考意義。

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