小牛血清去蛋白注射液對急性腦梗死療效、血清神經元特異性烯醇化酶和S100B蛋白影響觀察

李 浩，張 磊

（1.宜賓市第一人民醫院神經內科，四川 宜賓 644000；2.宜賓市第一人民醫院藥劑科，四川 宜賓 644000）

作為一種從小牛血清中提取的有效成份，小牛血清去蛋白注射液含有多種游離氨基酸和肽類物質，可以改善腦部血液循環，緩解腦梗死引起的神經功能缺損，Meta分析顯示，該藥用于急性腦梗死的療效和安全性均較好[1]，且可明顯提高患者生活質量[2]。但對相關腦損傷標志酶影響的報道不多。神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白分別是神經元、腦膠質細胞的標志酶，胞體損傷后漏出，可反映腦損傷的程度[3-4]。故除療效外，本文還觀察小牛血清去蛋白注射液對急性腦梗死患者NSE和S100B蛋白的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年10月我院神經內科收治的住院的首次發生癥狀性腦梗死[5]患者98例，其中男性52例，女性46例，年齡47～80歲。所有入選患者均簽署書面知情同意書，按隨機數字表法將其隨機分為對照組和治療組各49例。對照組男性27例，女性22例；年齡51～79歲，平均（68.3±6.8）歲；病程7～47 h，平均（22.54±4.62）h；腦梗死部位為基底節區30例、頂葉11例、腦干8例；合并原發性高血壓41例，糖尿病24例，高脂血癥15例；美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）為（18.15±3.71）分。治療組男性25例，女性24例；年齡53～80歲，平均（6 9.2±6.5）歲；病程6～4 8 h，平均（23.31±5.35）h；腦梗死部位為基底節區28例、頂葉15例、腦干6例；NIHSS評分為（1834±4.57）分。以上兩組一般資料無顯著性差異。

1.2 入選標準

50～80歲住院患者，性別不限；首次發生癥狀性腦梗死，發病＜48 h，并經頭顱MRI證實；NIHSS評分范圍4～25分。

1.3 排除標準

腦出血、蛛網膜下腔出血；腦腫瘤等其他顱腦器質性病變；合并嚴重的心肝腎功能不全；嚴重精神疾病、癡呆等。

1.4 治療方法

兩組均給予抗血小板聚集、改善腦部微循環等治療，行癱瘓肢體的康復訓練，同時積極治療并發癥。此外，治療組給予小牛血清去蛋白注射液（商品名：奧德金，錦州奧鴻藥業有限責任公司生產，批準文號：國藥準字H20000202，每支5 mL:0.2 g），0.8 g+生理鹽水250 mL靜脈滴注，qd，共治療28 d。

1.5 觀察指標

治療前及第14 d、28 d，分別采用NIHSS評分和ADL評分評價神經功能缺損和日常生活能力；ELISA法測定血清中神經元特異性烯醇化酶（NSE）和S100B蛋白（試劑盒購自R&D公司）。測定肝腎功能及心電圖，每天記錄1次有無藥物不良事件發生。若有不良反應立即予以處理，必要時退出研究。

1.6 療效判斷標準[2]

以NIHSS的減分值評價臨床療效，具體標準如下：基本痊愈：評分減少91%～100%；顯著進步：缺損評分減少46%～90%；進步：評分減少18%～45%；無變化：評分減少或增加在18%以內；惡化：缺損評分增加18%以上或死亡。總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.7 統計學方法

實驗數據均采用SPSS 21.0軟件包進行處理，計數資料如臨床有效率等采用x2檢驗；計量數據如NIHSS、ADL評分等先進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，滿足者采用t檢驗，否則采用Wilcoxon秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較

研究納入的98例患者均完成28 d的治療。經統計，治療前，兩組NIHSS評分和ADL評分相近。治療后，兩組NIHSS評分和ADL評分均有不同程度改善，隨著治療時間的延長，改善更為明顯。組間相比，治療組NIHSS、ADL評分均優于對照組（P＜0.05）。治療14 d、28 d，治療組臨床有效率均高于對照組（x2= 4.2982和5.5180，P=0.038和0.019＜0.05）。見表1，2。

表1 兩組NIHSS評分和ADL評分比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS評分和ADL評分比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

治療組治療前 治療14 d 治療28 d 治療前 治療14 d 治療28 d NIHSS 18.15±3.71 14.83±3.24* 12.02±2.30* 18.34±4.57 11.72±3.51*△ 8.98±1.94*ADL 34.54±6.36 42.82±7.67* 47.84±11.20* 36.84±7.75 51.62±5.26*△ 62.14±11.16*△對照組

表2 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.2 實驗室檢查結果比較

治療前，兩組患者血清中NSE及S100B水平相近。治療后，兩組NSE及S100B均有不同程度下降，隨著治療時間的延長，下降更為明顯。組間比較，治療組NSE及S100B含量更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者NSE和S100B含量比較（±s，μg/ L）

表3 兩組患者NSE和S100B含量比較（±s，μg/ L）

注：與治療前相比，*P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

治療組治療前 治療14 d 治療28 d 治療前 治療14 d 治療28 d NSE 82.3±12.4 77.7±18.9 69.2±10.2* 81.5±14.7 64.5±7.5*△ 49.5±8.8*△S100B 8.2±2.7 7.8±1.3 7.1±1.4* 8.4±1.6 6.6±1.0*△ 5.3±0.9*△對照組

2.3 不良反應比較

治療前及第14 d、28d，兩組患者肝腎功能及心電圖均無明顯異常。治療過程中，治療組患者有2例出現皮膚潮紅，無惡心、發熱癥狀，減慢輸液速度癥狀消失。對照組未發現不良反應。

3 討 論

急性腦梗死是神經內科多發病，且發病率及致殘率高，對患者的日常生活能力構成了嚴重威脅，對患者家庭帶來了嚴重的負擔。腦梗死導致的臨床癥狀主要是由于腦血流中斷引發的腦部急性缺血缺氧，若血供不能及時恢復，則可繼發梗死中心壞死，引起梗死灶周圍繼發性損傷，形成缺血半暗帶。在腦梗死的治療中，改善微循環、修復腦損傷至關重要。NSE廣泛分布于中樞神經系統神經元胞質中，在糖酵解過程中發揮關鍵作用，是維持神經元細胞膜生理供能的必需成分。S100B蛋白是構成神經膠質細胞液的重要組成物質，可調控復雜的神經元與膠質細胞的相互作用，高表達時可誘導神經細胞死亡。胞體損傷后漏出，并可透過血腦屏障進入體循環，通過檢測血濃可以反映患者包括腦梗死患者腦損傷的程度[6-8]。

小牛血清去蛋白注射液主要成分是小分子激活肽與磷酸肌醇寡糖，前者為神經細胞蛋白質合成的主要成分，可激活神經細胞代謝酶，在缺氧狀態下保證神經細胞的修復及再生；后者可激活葡萄糖載體，促進葡萄糖向胞內轉運，改善能量代謝。此外，還具有減少氧自由基生成，減輕神經細胞的損傷；抑制血栓素A2合成釋放，抑制血栓形成、擴張血管、增加缺血區血供等多重作用[1]。但對腦損傷標志酶如NSE和S100B蛋白的影響的研究未見。

本研究結果顯示，與對照組相比，經小牛血清去蛋白注射液治療14 d、28 d，治療組的NIHSS評分顯著降低，ADL評分顯著升高，且隨著治療時間的延長，改善更為明顯，表明患者神經功能缺損和日常生活能力得到明顯提高。這也與治療組臨床總有效率明顯較高相一致，也顯示出良好的時效關系。與已有報道相一致[1-2]。ELISA檢測數據表明，治療14 d、28 d，治療組NSE及S100B含量均明顯低于對照組（P＜0.05），表明患者腦損傷減輕，腦部NSE、S100B外漏減少。陸紅對察缺血性腦卒中發病早期患者（＜12 h）使用小牛血清去蛋白注射液，也觀察到用藥后3d和7d治療組的血清NSE水平顯著低于對照組，此外還發現治療后3d的局部照影劑平均通過時間（rMTr）＞145%的面積（用于判斷缺血半暗帶面積）顯著縮小，并推測與本品可改善血液流變學，增加缺血區域的血流量有關[9]。何國秋采用小牛血清去蛋白注射液治療老年腦梗死患者21 d，也發現患者血清S100B含量顯著下降[10]。王艦等采用小牛血清去蛋白注射液治療顱腦損傷患者4周，統計數據顯示治療后治療組患者血清NSE 和S100B 的降低程度更明顯[11]。本研究還對所有患者進行了安全性分析，治療組不良反應僅有2例，經干預后癥狀均消失，表明藥物安全性良好。

簡言之，小牛血清去蛋白注射液能夠有效改善急性腦梗死的神經功能缺失和日常生活能力，減輕腦損傷，其不良反應較少，是一種有效、安全的藥物，值得臨床推廣。

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