左卡尼汀聯(lián)合血液透析在尿毒癥患者中的應(yīng)用效果及對同型半胱氨酸、炎癥因子的影響

趙鵬飛，孫 茹，郭 鴻

（山西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院腎病科，山西 太原 030024）

隨著人們生活方式的不斷改變，我國尿毒癥患者數(shù)量明顯增加。在該類患者臨床治療中，通過減輕患者機體炎癥反應(yīng)，降低同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平，可使尿毒癥患者總療效得到有效提高、降低病死率[1]。本研究探討同時向尿毒癥患者行血液透析（hemodialysis，HD）、左卡尼汀治療的價值，現(xiàn)做如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2016.01～2017.03期間在本院接受救治的尿毒癥患者中隨機選取60例作為對象。以治療方式差異作為分組的依據(jù)。參照組共30例，性別：男19例，女11例；年齡：19～70歲，平均（52.4±3.2）歲；病程：2.2個月～3.2年，平均（1.3±0.1）年；原發(fā)病：慢性腎炎11例，高血壓、糖尿病腎病分別為7例、8例，狼瘡腎炎為2例，梗阻性、多囊腎病各為1例。觀察組共30例，性別：男20例，女10例；年齡：20～70歲，平均（53.2±2.7）歲；病程：2.3個月～3.4年，平均（1.4±0.2）年；原發(fā)病：慢性腎炎12例，高血壓、糖尿病腎病分別為8例、7例，狼瘡腎炎及梗阻性、多囊腎病皆各為1例。二組入選對象基礎(chǔ)資料對比皆無顯著差異（P＞0.05）。

患者入選標準：①符合尿毒癥臨床診斷標準[2]；②病情處于穩(wěn)定狀態(tài)，可接受常規(guī)HD；③透析維持時間超過3個月；④研究開始前60 d內(nèi)未使用過任何會對Hcy、炎性因子水平產(chǎn)生影響的藥物；⑤整個治療過程中相關(guān)臨床資料均有效，且保存完整。排除標準：①有心、肝、肺功能不全，有血液疾病及嚴重消化性病變；②有精神疾病、頑固性高血壓；③處于妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

參照組30例患者皆接受臨床常規(guī)性HD治療。治療方法：研究選用碳酸氫鹽作為透析液，行治療時，分別將透析流量、血液流速控制在500 ml/min、200～250 ml/min，同時給予患者低分子肝素抗凝。該組患者持續(xù)接受上述治療1個療程，一個治療療程為3個月。

觀察組30例患者則給予HD+左卡尼汀治療。HD治療方法同于參照組，在此基礎(chǔ)上給予患者注射用左卡尼汀（由瑞陽制藥生產(chǎn)，國藥準字H20041372）治療。藥物具體使用方法：在透析治療操作完成之前對患者左卡尼汀內(nèi)瘺注射治療。將左卡尼汀（1g）溶入生理鹽水（20 mL）中，對患者實施內(nèi)瘺注射。上述治療時間為1個療程，一個治療療程為3個月。

1.2.2 指標測定方法

研究中分別選擇2個時間點對患者相關(guān)指標水平進行測定，時間點分別為治療前、治療后1個月。在兩個時間點采集患者清晨空腹靜脈血，對采集到的血液標本行離心操作并將血清分離，然后放置于-20℃環(huán)境中保存待測。選用免疫比濁法實施超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、Hcy水平檢測；選用酶聯(lián)免疫吸附法實施腫瘤壞死因子α（Tumour necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（（interleukin-6，IL-6）水平檢測。此外，分別在治療前、治療后1個月檢測患者血清前白蛋白、血紅蛋白等水平。

1.3 觀察指標

觀察患者炎性因子（hs-CRP、TNF-α、IL-6）水平、Hcy水平、營養(yǎng)狀態(tài)（血紅蛋白、前白蛋白、白蛋白）改善情況；觀察患者相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 二組炎性因子降低效果對比

治療前，2組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異皆無顯著性（P＞0.05）；治療后，參照組各項指標均有明顯上升，但對比治療無顯著差異（P＞0.05），觀察組治療后各項指標均有明顯降低，對比參照組幾項炎性因子指標均明顯更低（P＜0.05），見表1。

表1 2組相關(guān)炎性因子指標變化情況

2.2 二組Hcy水平、營養(yǎng)狀態(tài)改善效果對比

二組在治療前Hcy水平、營養(yǎng)狀態(tài)對比上皆無顯著性差異（P＞0.05）；對比治療前，參照組治療后相關(guān)指標均無明顯變化（P＞0.05）；觀察組治療后Hcy水平有明顯降低，血紅蛋白含量明顯升高，對比參照組差異顯著（P＜0.05），前白蛋白、白蛋白含量也均有升高，但對比參照組皆無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 2組Hcy、前白蛋白、血紅蛋白、白蛋白水平比較

2.3 二組不良反應(yīng)對比

行相應(yīng)治療后，參照組、觀察組分別為8例、2例患者出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，患者癥狀均主要為胃腸道不適、過敏、輕度皮疹，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于參照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 [n（%）]

3 討 論

在接受透析治療的慢性腎衰患者中，多數(shù)均表現(xiàn)出明顯慢性炎癥、高Hcy血癥，而炎癥狀態(tài)、高Hcy血癥二者均為誘發(fā)心血管疾病的獨立性高危因素，對尿毒癥患者治療效果及預后產(chǎn)生直接影響[3]。已有諸多臨床研究結(jié)果表明，機體微炎癥、Hcy升高為導致尿毒癥患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化的兩個最重要危險因素[4-5]。改善機體炎癥狀態(tài)，降低Hcy水平為治療尿毒癥的一個重要目標之一。

本研究通過對尿毒癥患者行HD聯(lián)合左卡尼汀治療，患者治療1個月后，其炎癥因子相關(guān)指標及Hcy水平均表現(xiàn)出較大程度降低。Hcy能夠?qū)е卵軆?nèi)皮功能遭受損傷，進而增加心血管疾病的發(fā)生概率[6]。因此，降低Hcy、炎性因子相關(guān)指標水平均對尿毒癥療效及預后的提高極為重要。目前，臨床上主要選用HD方式對該類患者進行治療。行HD能夠使患者電解質(zhì)紊亂狀態(tài)得到有效糾正，使廢物得到有效排除，促進患者機體酸堿水平恢復平衡，對患者癥狀改善具有一定作用[7]。但是單純行該種治療，在Hcy、炎癥因子水平改善上未表現(xiàn)出明顯效果，患者這些指標無法得到有效降低。此外，單一行HD極易導致患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良、微炎癥、貧血等，嚴重影響總體療效及患者治療后的生活質(zhì)量[8]。本研究中，參照組患者接受單純HD治療后，Hcy水平不僅無明顯減低，還有所上升。因此在對尿毒癥患者行HD治療時有必要同時給予其相關(guān)藥物，促進其炎癥反應(yīng)得到有效改善，降低Hcy水平。

左卡尼汀為人類機體中所需的一種內(nèi)源性物質(zhì)，該種物質(zhì)可通過人體自身合成獲得，也可通過口服藥物獲得。在機體發(fā)生脂肪氧化的整個過程中，左卡尼汀均發(fā)揮著重要作用，其具體功能主要表現(xiàn)為攜帶長鏈脂肪酸能夠直接從線粒體內(nèi)膜穿過，進而直接進入人體內(nèi)部，在機體相關(guān)反應(yīng)中均發(fā)揮相應(yīng)作用，進而使機體能夠產(chǎn)生能量[9]。Shaul G[10]等研究表明，通過使用藥物使機體中左卡尼汀得到有效補充，能夠促進機體細胞功能得到明顯提升，同時還促進尿毒癥患者細胞能量代謝異常得到有效改善。所以，對接受HD治療尿毒癥患者同時使用左卡尼汀，可使患者高Hcy癥得到有效緩解，同時可使患者存在微炎癥狀態(tài)得到有效改善。國內(nèi)研究者盧宗亮[11]及國外研究者Liu Hua[12]研究均發(fā)現(xiàn)，對行HD治療尿毒癥患者補充左卡尼汀，患者機體中相關(guān)炎癥因子均有明顯降低。本研究對觀察組行HD+左卡尼汀治療后，患者Hcy以及TNF-α、hs-CRP、IL-6幾項指標水平均有顯著降低。此外，對HD尿毒癥患者加用左卡尼汀還能夠使患者貧血、營養(yǎng)不良情況得到明顯改善，促進患者治療后生活質(zhì)量得到更大程度提高[13-15]。本研究中，觀察組患者接受HD聯(lián)合左卡尼汀治療后，患者血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白幾項指標含量均有影響增加，且血紅蛋白增加顯著。此外，接受期間，觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)患者數(shù)量明顯少于參照組。研究結(jié)果表明該方案應(yīng)用于尿毒癥治療，可有效改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，降低心血管疾病發(fā)生風險，且治療安全可靠。

綜上所述，對尿毒癥患者行血液透析+左卡尼汀治療，能夠使患者機體中炎癥因子、同型半胱氨酸水平得到有效降低，且安全性好，具有較高推廣應(yīng)用價值。

[1]李 攀,常風云.腎康注射液對尿毒癥血液透析患者殘余腎功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2015,12(09):705-706.

[2]陳 彬.高通量血液透析在尿毒癥合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進中的應(yīng)用研究[J].中國全科醫(yī)學,2015,09(12):84-85.

[3]吳 歌,賈曉媛,喬穎進,等.尿毒癥血液透析患者醫(yī)院感染危險因素分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2014,15(02):117-118.

[4]李學剛,時一民,關(guān)廣聚,等.左卡尼汀抑制尿毒癥血清誘導的紅細胞衰亡[J].中國病理生理雜志,2015,18(07):436-437.

[5]史青鳳.血液灌流聯(lián)合高通量血液透析和阿法骨化醇沖擊對尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效比較[J].中國藥物與臨床,2012,12(7):953-954.

[6]Jialal I,Camacho F,Nathoo B,et al.Fibroblast Growth Factor 23 Predicts Mortality and End-Stage Renal Disease in a Canadian Asian Population with Chronic Kidney Disease[J].Nephron,2017,26(07):561-562.

[7]賈桂枝,王洪新,王翠瑤,等.左卡尼汀調(diào)控鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶表達抑制過氧化氫誘導心肌細胞凋亡作用[J].中國藥理學通報,2014,12(03):500-501.

[8]何援軍,金 劼,潘曉紅.尿毒癥患者持續(xù)血液透析醫(yī)院感染血清炎癥指標的變化研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2015,12(12):105-106.

[9]莊乙君,覃 學,高海娥.不同透析方式治療尿毒癥皮膚瘙癢的療效比較及對血清甲狀旁腺素、β2微球蛋白水平的影響[J].中國老年學雜志,2014,05(04):207-208.

[10]Shaul G.Massry.Proceedings of the Ninth International Congress of Uremia Research and Toxicity Introduction[J].Journal of Renal Nutrition,2017,02(08):1072-1073.

[11]盧宗亮,孫海嵐,許紅霞,等.左卡尼汀治療維持性血液透析患者蛋白質(zhì)能量消耗療效的回顧性研究[J].第三軍醫(yī)大學學報,2016,15(18):367-368.

[12]Liu Hua,Sun Lingshuang,Jiang Hongli,et al.Macrophages Are Involved in Gut Bacterial Translocation and Reversed by Lactobacillus in Experimental Uremia[J].Digestive diseases and sciences,2016,61(06):1534-1544.

[13]楊 賢,梁 培,張海霞,等.左卡尼汀在維持性血液透析中的應(yīng)用進展[J].中國臨床藥理學雜志,2013,15(05):78-79.

[14]郭 鋒,方敬愛,武麗芳,等.高通量血液透析對維持性血液透析患者60例瘙癢治療的臨床觀察[J].中國藥物與臨床,2015(8):1146-1148.

[15]李燕林,安海文,劉琳娜,等.血液透析、血液透析聯(lián)合血液透析濾過及腹膜透析治療老年尿毒癥患者皮膚瘙癢癥的療效比較[J].中國老年學雜志,2014,09(24):308-309.