頭孢喹肟的質量鑒別實用方法及最新臨床應用價值

郭建軍 李凌峰 郝小倩 李靈娟

（河南牧翔動物藥業有限公司國家企業技術中心，河南鄭州 450000）

頭孢類抗生素在獸醫臨床領域應用廣泛，目前已經更新迭代至第四代，由于抗菌性能強，對感染性疾病的治療效果確切，深受養殖企業的歡迎。為了讓業內更好認識本類藥物，筆者著重以目前應用較多的動物專用第四代頭孢類抗生素——硫酸頭孢喹肟為話題做一論述。

1 頭孢類抗生素

頭孢類抗生素歸屬于β-內酰胺類，是一種廣譜的半合成抗生素。從第一代頭孢類藥物——頭孢噻吩、頭孢氨芐等開始，目前已經發展至第四代。其中第二代藥物主要有頭孢曲松、頭孢呋辛等，第三代藥物主要有業內熟知的頭孢哌酮和頭孢噻呋等，第四代藥物主要為頭孢喹肟和頭孢吡肟，其中頭孢喹肟為動物專用，目前已得到批準的劑型有混懸注射劑和注射用粉針。從第一代發展至第四代，頭孢類藥物的殺菌力不斷增強，抗菌譜更廣，安全性大大提高，過敏反應幾率降低，對酸和酶更加耐受，藥效更為確實。

和第一代頭孢類藥物相比，第四代頭孢類藥物頭孢喹肟的腎毒性幾乎消失，除了革蘭氏陽性菌外，對致病性大腸埃希菌、沙門氏菌、副豬嗜血桿菌、巴氏桿菌以及傳染性胸膜肺炎放線菌等革蘭氏陰性菌的抗菌作用也非常卓越，且藥物耐酸，對β-內酰胺酶穩定，對動物少有過敏和應激反應，是目前最新的動物專用頭孢類抗生素。根據文獻報道目前為止還未發現有耐藥菌株，這與河南牧翔動物藥業有限公司國家企業技術中心的藥敏監測數據一致。

2 如何鑒別硫酸頭孢喹肟產品質量

硫酸頭孢喹肟因其強大的抗菌療效博得市場的認可。但由于市場需求量大，價格較高，故難免有假劣產品出現。以下推薦幾種簡單的感官判定方法幫助鑒別硫酸頭孢喹肟的質量。

2.1 看顏色

頭孢喹肟產品目前以油性混懸注射液劑型為主，其中油酸乙酯為標準規定用油。油酸乙酯幾乎無色或呈微淡黃色，因此，在藥物分層后，如果上層液體為黃色、褐色或其他顏色，則要么廠家使用的是規定之外的非標準藥輔，要么就是藥品不穩定，在后期儲存過程中出現降解，對于這類產品建議不要購買。

2.2 聞氣味

正規廠家的頭孢喹肟注射液開口后其氣味為頭孢喹肟原料與油酸乙酯的混合氣味，且以油酸乙酯強烈的酸敗油味為主。如果購買的產品幾乎無味，則建議不要使用。

2.3 溶解泡沫

油酸乙酯一個很重要的化學特征就是對泡沫材料有溶解作用。如果不清楚購買的產品是否是優質產品，則可取出少許打在泡沫材料上。與藥液接觸后，如果泡沫材料在1小時之內出現明顯的大洞，則代表購買的產品真實，是用規定藥輔生產出來的。泡沫材料一般家庭都有，比如購買家電的包裝箱里面的白色防碰撞泡沫就是很好的試驗材料。

2.4 看沉降性

混懸液是久置分層的，但目前市場上的產品分層時間長短不一。在2015年版《中國獸藥典》中，對沉降性也做了規定：搖勻后10分鐘內不沉降即可。但該沉降時間遠不能滿足臨床實際需要。因為沉降時間過短，在藥物使用過程中容易出現給藥不均勻的情況，因此建議盡量選擇沉降時間超過4小時的產品。牧翔藥業的硫酸頭孢喹肟注射液搖勻后在4小時之內幾乎不分層和沉降，懸浮性佳，沉降性遠高于國家標準。

2.5 看分散性

分散性是藥物品質優劣的重要指標之一。混懸劑如果沉降之后，在有效期內藥物粒子在瓶底壓實，即使用力搖晃也不易分散，則表明藥物品質差，臨床使用中也會出現給藥不均勻的情況，建議首選振搖后藥物層能輕而易舉分散均勻的產品。

2.6 看眼觀顆粒

眼觀顆粒是對藥物制備工藝的評價指標之一。在2015年版《中國獸藥典》中，規定了頭孢喹肟混懸液的粒徑在50 μm以下級別。該級別的藥物粒子在振搖后會均勻鋪在瓶子內壁。如果購買的產品用肉眼能明顯看到大的顆粒沉底和粘壁，則粒度顯然是不符合要求的。藥物顆粒過大會造成注射部位局部疼痛，對動物應激較大，對生產性能產生隱形影響。

2.7 看掛壁特征

掛壁特征雖然對藥物品質不產生影響，但建議盡量選擇不掛壁的產品。因為頭孢類藥物價格相對昂貴，如果藥液不掛壁，則使用后瓶內殘留很少，避免了藥物的浪費；而如果產品粘稠，使用后還有很多藥物粘在瓶子內壁，累加起來也是一種隱形的經濟損失。

2.8 看通針性

頭孢喹肟產品參差不齊，不同制劑技術生產出來的產品千差萬別。通針性差的產品臨床使用后會讓人抽打得手疼，且抽打速度慢，效率低，費時費力，宜選通針性好的產品。

2.9 看瓶身顏色

使用無色透明玻璃瓶作為產品包裝，這不僅是嚴格按照GMP生產的要求，更是對產品質量的承諾。因為政府在抽查產品時，通過無色透明玻璃瓶很容易眼觀判斷最基本的指標。無色透明裝產品顯然是“不怕抽檢”的，因此建議首選無色透明瓶包裝的產品，棕色瓶或其他非透明瓶包裝的產品建議次選。

除了上述特征外，還有不同廠家宣傳的產品特點不同，產品工藝也千差萬別，養殖者一定要根據臨床實際需求選擇。

3 頭孢喹肟最新應用價值——治療性診斷

目前臨床很多疾病屬混合感染，到底是病毒還是細菌引發，大多診斷不清。作為第四代頭孢類抗生素，硫酸頭孢喹肟注射液上市時間短，目前為止還未發現有完全耐藥菌株，但是該藥物不抗病毒，藥物特性決定了其有“治療性診斷”的價值。如果養殖場出現傳染性疫情，在疾病發展的早期，可以挑出數只發病的動物，注射頭孢喹肟，如果0～48小時之內情況好轉，則代表疫情由細菌引發，此時可以選擇頭孢喹肟繼續全群治療，也可選擇其他敏感抗生素。如果未見好轉，則代表疫情由病毒引起，可以采取抗病毒方案治療，避免亂用藥物。不當地使用藥物不但增加肝腎負擔和經濟成本，耽誤病情，還會加速耐藥菌株的產生，對養殖場長期發展不利。這就是第四代頭孢類藥物的臨床新價值，建議養殖場常備。

4 討論

隨著社會的發展和居民消費水平的不斷提高，人們對肉、蛋、奶等食品蛋白的消費也逐步增長，這促使養殖業不斷規模化、集約化發展，繼而推動獸用藥品的需求逐步加大。我國幅員遼闊，除了部分大型養殖集團、龍頭企業外，中小規模的合作社、家庭農場、散養戶等仍占較大比例，其特點是多而散，很難對臨床使用的獸用藥品實現完全監管，在利益驅動下，養殖場違規使用藥物、濫用藥物的情況仍然存在，導致病原微生物的耐藥速度不斷加快。作為第四代動物專用頭孢類抗生素，頭孢喹肟品類新，目前還未發現有耐藥菌株，臨床應用潛力巨大，除了用于治療細菌性病原感染的疾病外，還可常備用于本場疫病的治療性診斷，這對于疾病的防控有著重要的意義。牧翔藥業的硫酸頭孢喹肟產品為油性混懸注射液，嚴格基于并高于國家標準設計生產，工藝先進，不但分散性好，通針性強，還具有開口后30天之內不失效的特點（有效含量維持在90%以上），大大滿足了實際臨床應用需求，先進的組方和設計工藝獲得了國家發明專利（專利號：ZL201510103265.9），期待更好地為養殖業服務。