劉張 蘇久輝
(1.大連醫科大學附屬第一醫院兒科,大連116011;2.大連醫科大學第一臨床學院五年制)
麻疹是由麻疹病毒引起的急性呼吸道傳染病,常于冬春季流行,病毒主要通過飛沫傳播,傳染性強,6個月~5歲小兒易發,以發熱、上呼吸道炎、結膜炎、口腔麻疹黏膜斑[又稱柯氏斑(Koplik’s spots)]、全身斑丘疹及疹退后遺留色素沉著伴糠麩樣脫屑為特征,年幼體弱患兒易并發肺炎,病后可獲得終身免疫。過去本病每2~3年常有一次大流行,目前,我國普遍使用自制的麻疹減毒活疫苗對兒童進行計劃免疫,其發病率已明顯降低。
麻疹病毒屬副黏病毒科,為單股負鏈RNA病毒,呈球形顆粒,直徑約100~250 nm,有6種結構蛋白,人是唯一宿主。患者在前驅期和出疹期內,可在鼻分泌物、血和尿中分離到麻疹病毒。在人胚胎或猴腎組織中培養5~10 d時,細胞出現病理改變,可見多核巨細胞伴核內嗜酸性包涵體。麻疹病毒只有一個血清型,抗原性穩定。麻疹病毒在外界的生存力較低,抵抗力不強,對干燥、日光、高溫均敏感,紫外線、過氧乙酸、甲醛、乳酸和乙醚等對麻疹病毒均有殺滅作用,但在低溫中能長期存活。隨飛沫排出的病毒在室內可存活至少32 h,但在流通的空氣中或陽光下0.5 h即失去活力。
麻疹患者是本病唯一的傳染源,患兒從接觸麻疹后7 d至出疹后5 d均具有傳染性,如有并發癥傳染性可延長至出疹后10 d。病毒存在于眼結膜、鼻、口、咽和氣管等分泌物中,通過噴嚏、咳嗽和說話等由飛沫傳播。本病傳染性極強,易感者接觸后90%以上均發病,過去在城市中每2~3年流行一次,l~5歲小兒發病率最高。麻疹減毒活疫苗使用后,發病率已下降,但因免疫力不持久,故發病年齡后移。目前,發病者在未接受疫苗的學齡前兒童、免疫失敗的十幾歲兒童和青年人中多見,甚至可形成社區內流行。嬰兒可從胎盤得到母親抗體,生后4~6個月內有被動免疫力,以后逐漸消失;雖然絕大部分嬰兒在9個月時血內的母親抗體已測不出,但有些小兒仍可持續存在,甚至長達15個月,會影響疫苗接種。易感母親的嬰兒對麻疹無免疫力,可在分娩前、后得病。
當易感者吸入麻疹患者鼻咽部分泌物或含有病毒的飛沫后,麻疹病毒在呼吸道上皮細胞和局部淋巴組織短期繁殖,同時有少量病毒侵入血液;此后,病毒在遠處器官的單核-巨噬細胞系統中復制活躍,如脾、胸腺、肺、腎等,引起廣泛性損傷而出現一系列臨床癥狀,大約在感染后第5~7天,病毒大量進入血液,即為臨床前驅期。在此時期,患兒全身組織,如呼吸道上皮細胞和淋巴組織內均可找到病毒,并出現在鼻咽分泌物、尿及血液等分泌物和體液中,此時傳染性最強。皮疹出現后,病毒復制即減少,到感染后第16天,僅尿內病毒尚能持續數日。出疹后第2天,血清內抗體幾乎100%陽性,臨床癥狀也開始明顯改善。由于此時全身及局部免疫反應尚受到抑制,故部分患兒常繼發鼻竇炎、中耳炎和支氣管肺炎。約10%患兒的腦脊液中淋巴細胞明顯增多,50%在病情高峰時有腦電圖改變,但僅0.1%有腦炎癥狀和體征,其出現常在急性起病數天后,此時血清中抗體已增高,且已找不到病毒,因此考慮為自身免疫性腦炎。
4.1 典型麻疹
4.1.1 潛伏期 常為6~18 d(平均約10 d)。在潛伏期內患兒可有輕度體溫上升。
4.1.2 前驅期 又稱出疹前期,此期通常會持續3~4 d。在此期患兒通常會出現類似感冒的癥狀,如發熱(多為中度以上發熱,熱型不一)、咳嗽、打噴嚏、流鼻涕、咽喉腫痛等,還會出現結膜充血、畏光、流淚等結膜炎表現。小兒麻疹前驅期最為明顯的特征就是麻疹黏膜斑,在患兒口腔內下磨牙相對的頰黏膜上會出現0.5~1 mm大小的白色小點,周圍還會出現紅暈,迅速增多,可累及整個頰黏膜及唇部黏膜,部分可融合,常于出疹前1~2 d出現,出疹后1~2 d消失。其他表現,如全身不適、食欲減退、精神不振等;嬰兒可出現嘔吐、腹瀉等消化系統癥狀;偶見皮膚蕁麻疹、猩紅熱樣皮疹等,在出現典型皮疹時消失。
4.1.3 出疹期 在發熱第4天左右患兒身體將會陸續開始出現皮疹,這種情況將會持續3~5 d,此時全身中毒癥狀加重。出疹期患兒會有持續高熱,體溫可突然升高至40~40.5 ℃,咳嗽加劇,病情嚴重者還會出現肺部病變、肝脾輕度腫大。皮疹開始為稀疏不規則的紅色斑丘疹,呈充血性,疹間皮膚正常,不伴癢感;以后部分融合成片,色加深,呈暗紅色。皮疹始見于耳后、頸部、沿著發際邊緣;24 h內向下發展,遍及面部、軀干及上肢;第3天皮疹累及下肢及足部,病情嚴重者皮疹常融合,皮膚水腫,面部浮腫變形。大部分皮疹壓之褪色,但亦有出現瘀點者。全身有淋巴結腫大和脾腫大,并持續幾周,腸系膜淋巴結腫大可引起腹痛、腹瀉和嘔吐。此期肺部可聞及干、濕性啰音,胸部X線檢查可見肺紋理增多。
4.1.4 恢復期 如患兒未出現并發癥,出疹3~5 d后,體溫會逐漸下降,全身癥狀也開始有所減輕。皮疹按出疹的先后順序依次消退,疹退后皮膚留有棕褐色色素沉著伴糠麩樣脫屑,這個階段大約又將持續1~2周。
4.2 非典型麻疹
4.2.1 輕型麻疹 潛伏期3~4周,多見于有部分免疫者,如潛伏期內接受過丙種球蛋白或<8個月有母親被動抗體的嬰兒,發病緩慢,可有一過性低熱,皮疹少、咳嗽輕、疹色淡、并發癥少。
4.2.2 重型麻疹 多見于全身情況差、免疫力低下或繼發嚴重感染者。體溫常持續>40 ℃,中毒癥狀重,伴驚厥、昏迷。皮疹密集融合,呈出血性,常伴有黏膜和消化道出血、咯血及血尿。部分患者疹出不透、色暗淡,或皮疹驟退、四肢冰冷、血壓下降,出現循環衰竭表現。此型患兒常有肺炎、心力衰竭等并發癥,病死率較高。可分為中毒性麻疹、休克性麻疹、出血性麻疹、皰疹性麻疹不同類型。4.2.3 異型麻疹 為接種滅活疫苗后引起。臨床表現為前驅期短,可有持續高熱、頭痛、肌痛等,無口腔黏膜斑;皮疹不典型,從四肢遠端開始延及軀干、面部,呈多形性;常伴水腫及肺炎。國內不用麻疹滅活疫苗,故此類型少見。
5.1 診斷 依據流行病學資料、接觸史及柯氏斑等典型臨床癥狀,本病診斷不難。
5.1.1 疑似病例 有發熱、咽痛、畏光、流淚、眼結膜紅腫等臨床表現;發熱4 d左右全身皮膚出現紅色斑丘疹;在2周前與麻疹患者有接觸史。
5.1.2 確診病例 ①在口腔黏膜處見到柯氏斑;②病原學或血清學檢驗獲陽性結果。
5.1.3 臨床診斷 疑似病例,并在口腔黏膜處見到柯氏斑。
5.2 鑒別診斷 主要與各種發熱、出疹性疾病鑒別。
5.2.1 風疹 病原為風疹病毒。患兒全身癥狀輕,耳后、枕部淋巴結腫大并觸痛。癥狀出現后1~2 d出疹,皮疹出現順序為面頸部→軀干→四肢,斑丘疹,疹間有正常皮膚,疹退后無色素沉著及脫屑。
5.2.2 幼兒急疹 病原為人皰疹病毒6型。主要見于嬰幼兒,一般情況好,高熱時可有驚厥,耳后枕部淋巴結亦可腫大,常伴有輕度腹瀉。高熱3~5 d,熱退疹出,皮疹為紅色細小密集斑丘疹,頭面頸及軀干部多見,四肢較少,1 d出齊,次日即開始消退。
5.2.3 猩紅熱 病原為乙型溶血性鏈球菌。患兒可有發熱、咽痛、頭痛、嘔吐、楊梅舌、環口蒼白圈、頸部淋巴結腫大。發熱1~2 d出疹,出疹時高熱,皮膚彌漫性充血,上有密集針尖大小丘疹,全身皮膚均可受累,疹退后伴脫皮。
5.2.4 腸道病毒感染 病原為埃可病毒、柯薩奇病毒。患兒有發熱、咽痛、流涕、結膜炎、腹瀉、全身或頸、枕后淋巴結腫大。發熱時或熱退后出疹,散在斑疹或斑丘疹,很少融合,1~3 d消退,不脫屑,有時可呈紫癜樣或水皰樣皮疹。
5.2.5 藥物疹 患兒有原發病癥狀,有近期服藥史。皮疹多變,斑丘疹、皰疹、猩紅熱樣皮疹、蕁麻疹等。癢感,摩擦及受壓部位多。發熱多為原發病引起。
6.1 肺炎 肺炎是麻疹最常見的并發癥,占麻疹患兒死因的90%以上,多見于<5歲小兒。是由麻疹病毒引起的間質性肺炎,多不嚴重。常見于出疹和體溫下降后。繼發性肺炎病原菌多為金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌,故易并發膿胸和膿氣胸,部分為病毒性肺炎,多見腺病毒,也可是多種病原體混合感染。主要見于重度營養不良及免疫功能低下小兒,體征明顯,預后較差。
6.2 喉炎 由于麻疹病毒可以導致呼吸道炎癥,因此,麻疹患兒常有輕度喉炎表現,臨床常出現聲嘶、犬吠樣咳嗽、呼吸困難及三凹征,嚴重者可因喉梗阻而導致窒息死亡。
6.3 心肌炎 常見于營養不良和并發肺炎患兒,輕者僅有心音低鈍、心率增快和一過性心電圖改變,重者可出現心力衰竭和心源性休克。
6.4 腦炎
6.4.1 麻疹性腦炎 發病率約為1‰~2‰,多在出疹后2~5 d再次發熱,外周血白細胞增多;出現意識改變、驚厥、突然昏迷等癥狀。腦脊液改變為輕度單核細胞及蛋白增多,糖正常。腦炎病情程度與麻疹無關,病死率約為15%,存活者可遺留智力下降、癱瘓、癲癇等。
6.4.2 亞急性硬化性全腦炎 是少見的麻疹遠期并發癥,占1/100萬~4/100萬。病理表現:腦組織慢性退行性病變,大多在患麻疹2~17年后發病。85%患兒起病在5~15歲,開始癥狀隱匿,有輕微的行為改變和學習障礙,隨即出現智力低下,并有對稱性、重復性肌陣攣,間隔5~10 s;隨疾病進展,肌陣攣消失,出現其他各種異常運動和神經功能障礙,有共濟失調、視網膜冰、視神經萎縮等;最后發展至木僵、昏迷、自主功能障礙等。病程快慢不一,大部分患兒在診斷后l~3年死亡,個別患兒能存活10年以上。
6.5 結核病惡化 因麻疹病毒能夠導致機體免疫力暫時性受到抑制,可使體內潛伏的結核灶活動、惡化而播散。
6.6 營養不良和維生素A缺乏 由麻疹病程中的持續高熱、食欲不振及護理不當所致。維生素A缺乏可導致眼干癥,重者出現視力障礙、甚至角膜穿孔、失明。世界衛生組織(WHO)推薦給予麻疹患兒補充高劑量維生素A 20萬U~40萬U,1次/d口服,連服2劑可減少并發癥的發生,有利于疾病的恢復。
7.1 血常規 白細胞總數減少或正常,淋巴細胞比例相對增多。如果白細胞總數增加,尤其是中性粒細胞增加,提示繼發細菌感染;若淋巴細胞嚴重減少,常提示預后不好。
7.2 血清學檢查 酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清特異性IgM和IgG抗體,敏感性和特異性較好。IgM抗體于患病后5~20 d最高,陽性是診斷麻疹的標準方法;IgG抗體在恢復期較早期增高4倍以上即為陽性,也可以診斷麻疹。抗體包括血凝抑制抗體、中和抗體或補體結合抗體。
7.3 病原學檢查
7.3.1 病毒分離 取早期患兒眼、鼻、咽分泌物或血、尿標本接種于人胚腎細胞,分離麻疹病毒,但不作為常規檢查。
7.3.2 病毒抗原檢測 取早期患兒鼻咽分泌物、血細胞及尿沉渣細胞,用免疫熒光或免疫酶法查麻疹病毒抗原,如陽性,可早期診斷。上述標本涂片后還可見多核巨細胞。
7.3.3 核酸檢測 采用反轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)從臨床標本中擴增麻疹病毒RNA,是一種非常敏感和特異的診斷方法,對免疫力低下而不能產生特異抗體的麻疹患兒,尤為有診斷價值。
目前,尚無特效藥物治療麻疹,主要為加強護理、對癥治療及預防并發癥。
8.1 一般處理 隔離、加強護理、臥床休息;室內保持適當的溫度和濕度,有畏光癥狀時室內光線要柔和;給予容易消化的富有營養食物,補充足量的水;保持皮膚、黏膜清潔。
8.2 對癥治療 高熱時可酌情使用小劑量退熱藥,應避免急驟退熱(可導致虛脫),特別是在出疹期;咳嗽選用止咳劑;煩躁選用鎮靜劑;體弱患兒可早期應用丙種球蛋白。
8.3 中醫中藥治療 可用解表透疹中藥治療,如葛根升麻湯、芫荽湯,出疹期可給予銀翹散。
8.4 并發癥的治療
8.4.1 支氣管肺炎 使用抗生素治療,常選用青霉素,參考痰標本藥敏試驗選用敏感抗菌藥物。高熱、中毒癥狀重者可短期給予氫化可的松5~10 mg/(kg·d)靜脈滴注,2~3 d好轉后停用。
8.4.2 心肌炎 心衰者宜盡早進行強心治療,循環衰竭者按休克處理,治療過程中應注意輸液總量及電解質平衡。
8.4.3 腦炎 進行退熱、防止腦水腫、鎮靜治療。
8.4.4 急性喉炎 盡量使患兒保持安靜,吸入蒸汽以稀釋痰液,根據標本藥敏試驗結果選用敏感抗菌藥物治療。重癥者使用腎上腺皮質激素以緩解喉部水腫,出現喉梗阻時應盡早行氣管切開術或氣管插管。
8.5 麻疹的護理 ①麻疹病毒通常在密閉的室內可以存活1 d左右,一旦暴露在空氣流通之處,就會失去活力。所以,患兒在麻疹期間室內應常通風以保持空氣新鮮,但不要讓患兒直接吹風,以免著涼。室溫不可過高,以18~20 ℃為宜,相對濕度50%~60%。②麻疹患兒眼、耳、口、鼻的分泌物都含有病毒,若不能及時清理,會使病毒繼續侵害。因此,麻疹期間要經常清洗患兒這些重要部位,注意保持清潔衛生。③麻疹患兒的眼睛不可以直接受強光刺激,陽光強烈時應拉上窗簾,選擇光線柔和的燈具或覆上燈罩。④患兒在出疹期的體溫可高達40 ℃,可用微溫濕毛巾敷于前額或用溫水擦浴(忌用乙醇擦浴),或可服用小劑量退熱藥,使體溫略降為宜,以免高熱對患兒神經系統造成損傷。體溫不超過39 ℃可不予處理,因體溫太低影響發疹。⑤患病期間應勤修剪患兒指甲,以避免瘙癢難忍時將皮膚抓破而引發感染。⑥給患兒多喂食一些富含蛋白、高維生素、易消化的清淡流食或半流食,并注意補充水分,可給予果汁等,少量、多次喂食,攝入過少者給予靜脈輸液,注意水電解質平衡。恢復期應逐漸增加食量。⑦患兒出現咳嗽、咳痰時,可以輕拍其背部,幫助其將痰液咳出。如咳痰不順暢,可給患兒服用一些小兒專用的化痰藥物,要多鼓勵患兒多喝水。⑧如患兒并發支氣管肺炎或其他并發癥,應立即送醫院進行相應治療。
單純麻疹預后良好,若患兒免疫力低下且有并發癥時可影響預后,重型麻疹病死率較高。
10.1 管理傳染源 隔離患兒至出疹后5 d,有并發癥者延長至10 d。接觸麻疹者觀察3周,曾接受被動免疫者觀察4周。
10.2 切斷傳播途徑 保持病房通風,易感者流行期間盡量少外出,避免去人群密集的場所。
10.3 增強人群免疫力 主動免疫:我國計劃免疫定于8月齡初種,7歲時復種;應急接種時,最好在麻疹流行季節前1個月;接種12 d后產生抗體。被動免疫:年幼、體弱患病的易感兒接觸麻疹后,可采用被動免疫,在接觸麻疹患者后5 d內注射丙種球蛋白有保護作用,6 d后注射丙種球蛋白可減輕癥狀,有效期3~8周。